Autologní Neo-Kidney Augment (NKA) u pacientů s diabetem 2. typu a chronickým onemocněním ledvin (CKD) (RMCL-CL001)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy, věk 30 - 70 let.
2. Pacienti s diabetes mellitus 2. typu (T2DM).
3. Pacienti s diabetickou nefropatií jako základní příčinou jejich onemocnění ledvin.
4. Pokud nebyla dříve implantována NKA, CKD je definována jako GFR 20 - 50 ml/min/1,73 m2 včetně. Pokud byl dříve léčen jedinou implantací NKA, může se také zapsat eGFR 15 až 60 ml/min.
5. Mikroalbuminurie (poměr albuminu a kreatininu v moči (UACR) ≥ 30 mg/g nebo vylučování albuminu močí ≥ 30 mg/den při 24hodinovém sběru moči) není vysvětlena alternativní diagnózou.
6. Systolický krevní tlak mezi 105 a 140 mmHg (včetně) a diastolický krevní tlak ≤90 mmHg.
7. Léčba inhibitorem angiotenzinu (ACEI) nebo blokátorem angiotenzinu (ARB) byla zahájena nejméně 8 týdnů před zařazením do studie. Léčba musí být stabilní po dobu 6 týdnů před implantací. Pacienti nesnášející ACEI nebo ARB mohou být zařazeni, pokud je stabilní TK v přijatelných mezích.
8. Minimálně 2 měření eGFR nebo sérového kreatininu (sCr) s odstupem nejméně 3 měsíců a během 12 měsíců před screeningem, aby se určila rychlost progrese CKD.
9. Ochota a schopnost zdržet se užívání nesteroidních léků (NSAID) (včetně aspirinu), klopidogrelu, rybího tuku, dipyridamolu, prasugrelu nebo inhibitorů krevních destiček po dobu 7 dnů před a po biopsii a implantátu.
10. Ochota a schopnost spolupracovat se všemi aspekty studia.
11. Ochotný a schopný dát podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Diabetes mellitus 1. typu (DM).
2. Transplantace ledvin v anamnéze.
3. HbA1c > 10 % při screeningu.
4. Hladiny hemoglobinu < 9 g/dl před implantací.
5. Známá alergie na kanamycin nebo strukturně podobná aminoglykosidová antibiotika.
6. Abnormální stav koagulace měřený parciálním tromboplastinovým časem (APTT), mezinárodním normalizovaným poměrem (INR) a/nebo počtem krevních destiček při screeningu.
7. Není vhodným kandidátem pro implantační postup (na základě posouzení zkoušejícího nebo operátora), včetně pacientů, kteří jsou morbidně obézní, mají BMI > 45, mají nadměrný tuk v okolí ledvin nebo jsou jinak ohroženi závažnými komplikacemi.
8. Klinicky významná infekce vyžadující parenterální antibiotika do 6 týdnů po implantaci.
9. Pacienti s malými ledvinami (průměrná velikost < 9 cm) nebo pouze s jednou ledvinou, jak bylo hodnoceno pomocí MRI nebo UZ ledvin do 1 roku od screeningu.
10. Pacienti s akutním poškozením ledvin nebo rychlým poklesem funkce ledvin během 3 měsíců před implantací.
11. Pacienti s renálními nádory, polycystickým onemocněním ledvin, ledvinovými cystami nebo jinými anatomickými abnormalitami, které by interferovaly s implantačním postupem (např. cysty v dráze injekce pro implantaci), hydronefrózou, kožní infekcí na navrhovaných místech implantace nebo prokázanými močovými cestami infekce.
12. Ženy, které jsou těhotné, kojící (kojené) nebo plánují těhotenství v průběhu studie, nebo které jsou v plodném věku a nepoužívají vysoce účinnou metodu antikoncepce (včetně sexuální abstinence). Subjekty musí být ochotny pokračovat v metodách kontroly porodnosti v průběhu studie.
13. Anamnéza rakoviny v posledních 3 letech (kromě nemelanomové rakoviny kůže a karcinomu in situ děložního čípku).
14. Předpokládaná délka života méně než 2 roky.
15. Jakákoli kontraindikace nebo známá anafylaktická nebo závažná systémová reakce na lidské krevní produkty nebo materiály živočišného (hovězího, prasečího) původu nebo anestetika.
16. Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV) hodnocené při screeningové návštěvě.
17. Subjekty vyžadující léčbu tuberkulózy (TBC) v posledních 3 letech.
18. Subjekty s oslabenou imunitou nebo pacienti užívající systémová imunosupresiva (včetně pacientů léčených pro chronickou glomerulonefritidu) do 3 měsíců od implantace.
19. Subjekty s nekontrolovaným diabetem (definovaným jako metabolicky nestabilní PI) nebo s neschopnými srdečními a/nebo plicními poruchami.
20. Anamnéza aktivního zneužívání alkoholu a/nebo drog, které by podle hodnocení výzkumníka narušilo schopnost subjektu dodržovat protokol.
21. Pacienti se zvýšenými transaminázami (ALT nebo AST > 3,0 x ULN) při screeningu.
22. Pacienti s poruchami krvácení, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly provádění studijních postupů; pacienti užívající kumariny (např. warfarin) nebo jiná antikoagulancia (např. enoxaparin nebo přímé inhibitory trombinu).
23. Jakákoli okolnost, kdy se zkoušející domnívá, že účast ve studii není v nejlepším zájmu subjektu.
24. Použití jakéhokoli hodnoceného produktu do 3 měsíců od implantace bez předchozího písemného souhlasu Medical Monitor.