Aumento neo-renale autologo (NKA) in pazienti con diabete di tipo 2 e malattia renale cronica (CKD) (RMCL-CL001)

Criterio di inclusione:

1. Maschi e femmine, età 30 - 70 anni.
2. Pazienti con diabete mellito di tipo 2 (T2DM).
3. Pazienti con nefropatia diabetica come causa alla base della loro malattia renale.
4. Se non precedentemente impiantato con NKA, CKD definita come GFR di 20 - 50 mL/min/1,73 m2 inclusivo. Se è stato precedentemente trattato con un singolo impianto di NKA, può essere registrato anche un eGFR da 15 a 60 ml/min.
5. Microalbuminuria (rapporto albumina-creatinina urinaria (UACR) ≥ 30 mg/g o escrezione urinaria di albumina ≥ 30 mg/die nella raccolta delle urine delle 24 ore) non spiegata da una diagnosi alternativa.
6. Pressione arteriosa sistolica compresa tra 105 e 140 mmHg (inclusi) e pressione arteriosa diastolica ≤90 mmHg.
7. Trattamento con inibitore dell'angiotensina (ACEI) o bloccante dell'angiotensina (ARB) iniziato almeno 8 settimane prima dell'arruolamento. Il trattamento deve essere stabile per le 6 settimane precedenti l'impianto. I pazienti intolleranti ad ACEI o ARB possono essere inclusi se la pressione arteriosa stabile rientra nei limiti accettabili.
8. Minimo 2 misurazioni di eGFR o creatinina sierica (sCr) ad almeno 3 mesi di distanza ed entro 12 mesi prima dello screening, per definire il tasso di progressione della malattia renale cronica.
9. - Disponibilità e capacità di astenersi dall'uso di farmaci non steroidei (FANS) (compresa l'aspirina), clopidogrel, olio di pesce, dipiridamolo, prasugrel o inibitori piastrinici per 7 giorni prima e dopo sia la biopsia che l'impianto.
10. Disponibilità e capacità di collaborare a tutti gli aspetti dello studio.
11. Disposto e in grado di fornire il consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Diabete mellito di tipo 1 (DM).
2. Storia del trapianto renale.
3. HbA1c > 10% allo screening.
4. Livelli di emoglobina < 9 g/dL prima dell'impianto.
5. Allergia nota alla kanamicina o ad antibiotici aminoglicosidici strutturalmente simili.
6. Stato anormale della coagulazione misurato dal tempo parziale di tromboplastina (APTT), rapporto internazionale normalizzato (INR) e/o conta piastrinica allo screening.
7. Non un buon candidato per la procedura di impianto (basato sulla valutazione dello sperimentatore o dell'operatore) compresi i pazienti che sono patologicamente obesi, hanno un BMI > 45, hanno un eccesso di grasso che circonda il rene o che sono altrimenti a rischio di gravi complicanze.
8. Infezione clinicamente significativa che richiede antibiotici parenterali entro 6 settimane dall'impianto.
9. Pazienti con reni piccoli (dimensioni medie <9 cm) o un solo rene, valutati mediante risonanza magnetica o ecografia renale entro 1 anno dallo screening.
10. Pazienti con danno renale acuto o rapido declino della funzione renale entro 3 mesi prima dell'impianto.
11. Pazienti con tumori renali, rene policistico, cisti renali o altre anomalie anatomiche che potrebbero interferire con la procedura di impianto (ad esempio, cisti nel percorso dell'iniezione per l'impianto), idronefrosi, infezione cutanea nei siti di impianto proposti o evidenza di un tratto urinario infezione.
12. Soggetti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento (allattamento al seno) o che pianificano una gravidanza durante il corso dello studio, o che sono in età fertile e non utilizzano un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (inclusa l'astinenza sessuale). I soggetti devono essere disposti a continuare i metodi di controllo delle nascite per tutto il corso dello studio.
13. Storia di cancro negli ultimi 3 anni (escluso cancro della pelle non melanoma e carcinoma in situ della cervice).
14. Aspettativa di vita inferiore a 2 anni.
15. Qualsiasi controindicazione o reazione anafilattica o sistemica grave nota a prodotti ematici umani o materiali di origine animale (bovina, suina) o agenti anestetici.
16. Positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'epatite C (HCV) valutato alla visita di screening.
17. Soggetti che hanno richiesto un trattamento per la tubercolosi (TB) negli ultimi 3 anni.
18. Soggetti immunocompromessi o pazienti che ricevono agenti immunosoppressori sistemici (compresi i pazienti trattati per glomerulonefrite cronica) entro 3 mesi dall'impianto.
19. Soggetti con diabete non controllato (definito come metabolicamente instabile dal PI), o con disturbi cardiaci e/o polmonari invalidanti.
20. Storia di abuso attivo di alcol e/o droghe che, secondo la valutazione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del soggetto di rispettare il protocollo.
21. Pazienti con transaminasi elevate (ALT o AST > 3,0 x ULN) allo Screening.
22. Pazienti con disturbi emorragici che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbero con l'esecuzione delle procedure dello studio; pazienti che assumono cumarine (ad es. Warfarin) o altri anticoagulanti (ad es. enoxaparina o inibitori diretti della trombina).
23. Qualsiasi circostanza in cui il ricercatore ritenga che la partecipazione allo studio non sia nel migliore interesse del soggetto.
24. Uso di qualsiasi prodotto sperimentale entro 3 mesi dall'impianto senza aver ricevuto il previo consenso scritto del Medical Monitor.