Aumento autólogo de neo-renais (NKA) em pacientes com diabetes tipo 2 e doença renal crônica (DRC) (RMCL-CL001)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres, de 30 a 70 anos.
2. Pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (DM2).
3. Pacientes com nefropatia diabética como causa subjacente de sua doença renal.
4. Se não foi previamente implantado com NKA, CKD definida como uma TFG de 20 - 50 mL/min/1,73m2 inclusive. Se for tratado anteriormente com um único implante de NKA, eGFR 15 a 60 mL/min também pode ser incluído.
5. Microalbuminúria (relação albumina-creatinina urinária (UACR) ≥ 30 mg/g ou excreção de albumina na urina ≥ 30 mg/dia na coleta de urina de 24 horas) não explicada por um diagnóstico alternativo.
6. Pressão arterial sistólica entre 105 e 140 mmHg (inclusive) e pressão arterial diastólica ≤90 mmHg.
7. Tratamento com inibidor de angiotensina (IECA) ou bloqueador de angiotensina (BRA) iniciado pelo menos 8 semanas antes da inscrição. O tratamento deve ser estável durante as 6 semanas anteriores ao implante. Pacientes intolerantes a IECA ou BRA podem ser incluídos se a PA estável estiver dentro dos limites aceitáveis.
8. Mínimo de 2 medições de eGFR ou creatinina sérica (sCr) com pelo menos 3 meses de intervalo e dentro de 12 meses antes da triagem, para definir a taxa de progressão da DRC.
9. Disposto e capaz de abster-se do uso de medicamentos não esteroides (AINEs) (incluindo aspirina), clopidogrel, óleo de peixe, dipiridamol, prasugrel ou inibidores de plaquetas por 7 dias antes e depois da biópsia e do implante.
10. Disposto e capaz de cooperar com todos os aspectos do estudo.
11. Disposto e capaz de dar consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

1. Diabetes mellitus (DM) tipo 1.
2. Histórico de transplante renal.
3. HbA1c > 10% na Triagem.
4. Níveis de hemoglobina < 9 g/dL antes do implante.
5. Alergia conhecida à canamicina ou a antibióticos aminoglicosídeos estruturalmente semelhantes.
6. Estado de coagulação anormal conforme medido pelo tempo de tromboplastina parcial (APTT), razão normalizada internacional (INR) e/ou contagem de plaquetas na triagem.
7. Não é um bom candidato para o procedimento de implantação (com base na avaliação do investigador ou operador), incluindo pacientes com obesidade mórbida, IMC > 45, excesso de gordura ao redor do rim ou que correm risco de complicações graves.
8. Infecção clinicamente significativa que requer antibióticos parenterais dentro de 6 semanas após a implantação.
9. Pacientes com rins pequenos (tamanho médio < 9 cm) ou apenas um rim, avaliados por ressonância magnética ou US renal dentro de 1 ano após a triagem.
10. Doentes com lesão renal aguda ou declínio rápido da função renal nos 3 meses anteriores à implantação.
11. Pacientes com tumores renais, doença renal policística, cistos renais ou outras anormalidades anatômicas que possam interferir no procedimento de implantação (por exemplo, cistos no caminho da injeção para implantação), hidronefrose, infecção cutânea nos locais de implantação propostos ou evidência de trato urinário infecção.
12. Indivíduos do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando (amamentação) ou planejando uma gravidez durante o estudo, ou que tenham potencial para engravidar e não usem um método de controle de natalidade altamente eficaz (incluindo abstinência sexual). Os indivíduos devem estar dispostos a continuar os métodos de controle de natalidade ao longo do estudo.
13. História de câncer nos últimos 3 anos (excluindo câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero).
14. Expectativa de vida inferior a 2 anos.
15. Qualquer contra-indicação ou reação anafilática ou sistêmica grave conhecida a produtos de sangue humano ou materiais de origem animal (bovinos, suínos) ou agentes anestésicos.
16. Positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), Vírus da Hepatite B (HBV) ou Vírus da Hepatite C (HCV) avaliados na Visita de Triagem.
17. Sujeitos que necessitaram de tratamento para tuberculose (TB) nos últimos 3 anos.
18. Indivíduos imunocomprometidos ou pacientes recebendo agentes imunossupressores sistêmicos (incluindo pacientes tratados para glomerulonefrite crônica) dentro de 3 meses após o implante.
19. Indivíduos com diabetes não controlada (definida como metabolicamente instável pelo IP), ou com distúrbios cardíacos e/ou pulmonares incapacitantes.
20. História de abuso ativo de álcool e/ou drogas que, na avaliação do investigador, prejudicaria a capacidade do sujeito de cumprir o protocolo.
21. Pacientes com transaminases elevadas (ALT ou AST > 3,0 x LSN) na triagem.
22. Pacientes com distúrbios hemorrágicos que, na opinião do investigador, interfeririam na execução dos procedimentos do estudo; doentes a tomar cumarinas (por ex. Varfarina) ou outros anticoagulantes (p. enoxaparina ou inibidores diretos da trombina).
23. Qualquer circunstância em que o investigador considere que a participação no estudo não é do melhor interesse do sujeito.
24. Uso de qualquer produto experimental dentro de 3 meses após o implante sem o consentimento prévio por escrito do Monitor Médico.