Een dosisbepalingsonderzoek van GSK2894512-crème bij proefpersonen met atopische dermatitis (AD)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw tussen 12 en 65 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Diagnose van atopische dermatitis volgens de criteria van Hanifin en Rajka en met actieve ontsteking.
• Betrokkenheid lichaamsoppervlak >=5% en <=35%, exclusief hoofdhuid, bij screening en baseline.
• Een IGA van atopische dermatitisscore van >=3 bij baseline.
• Ten minste één doellaesie die ten minste 3 centimeter (cm) x 3 cm groot is bij screening en basislijn en representatief moet zijn voor de ziektetoestand van de proefpersoon, maar niet op de handen, voeten of geslachtsorganen.
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve humaan choriongonadotrofinetest in de urine), geen borstvoeding geeft en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: Niet-reproductief potentieel gedefinieerd als: 1) Premenopauzaal vrouwtjes met een van de volgende gedocumenteerde procedures: afbinden van de eileiders; hysteroscopische tubaire occlusieprocedure met follow-up bevestiging van bilaterale eileidersocclusie; hysterectomie; bilaterale ovariëctomie. 2) Postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe (in twijfelachtige gevallen bevestigt een bloedmonster met gelijktijdige follikelstimulerend hormoon- en oestradiolspiegels die overeenkomen met de menopauze en binnen het postmenopauzale referentiebereik van het centrale laboratorium vallen). Vrouwen die hormonale substitutietherapie (HST) ondergaan en bij wie de menopauze twijfelachtig is, moeten een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze stoppen met HST om bevestiging van postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek; reproductief potentieel en stemt ermee in een van de opties te volgen die worden vermeld in de gewijzigde lijst van zeer effectieve methoden om zwangerschap bij vruchtbare vrouwen te voorkomen vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en tot na de laatste dosis studiemedicatie en voltooiing van het vervolgbezoek.

Uitsluitingscriteria:

• Onstabiel beloop van atopische dermatitis (spontaan verbeterend of snel verslechterend) zoals bepaald door de onderzoeker gedurende de voorgaande 4 weken voorafgaand aan Baseline.
• Gelijktijdige aandoeningen en voorgeschiedenis van andere ziekten: 1) Immuungecompromitteerd (bijv. lymfoom, verworven immunodeficiëntiesyndroom, Wiskott-Aldrich-syndroom) of een voorgeschiedenis van maligne ziekte binnen 5 jaar vóór het basisbezoek; 2) Chronische of acute infectie die behandeling met systemische antibiotica, antivirale middelen, antiparasitaire middelen, antiprotozoaire middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 4 weken vóór het basisbezoek; 3) Actieve acute bacteriële, schimmel- of virale (bijv. herpes simplex, herpes zoster, waterpokken) huidinfectie binnen 1 week vóór het basisbezoek; 4) Elke andere bijkomende huidaandoening (bijv. gegeneraliseerde erytrodermie zoals het syndroom van Netherton of psoriasis); pigmentatie of uitgebreide littekens die naar de mening van de onderzoeker de evaluatie van AD-laesies kunnen verstoren of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen; 5) Aanwezigheid van AD-laesies alleen op de handen of voeten zonder voorgeschiedenis van betrokkenheid van andere klassieke gebieden van betrokkenheid zoals het gezicht of de plooien; 6) Andere soorten eczeem.
• Een voorgeschiedenis of aanhoudende ernstige ziekte of medische, fysieke of psychiatrische aandoening(en) die, naar de mening van de onderzoeker, de afronding van het onderzoek door de proefpersoon kunnen belemmeren.
• Bekende overgevoeligheid voor de hulpstoffen van de studiebehandeling.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen), aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat binnen 3 maanden na screening.
• Leverfunctietesten: alanineaminotransferase (ALAT) >=2x bovengrens van normaal (ULN); alkalische fosfatase en bilirubine >1,5xULN (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• QTc >=450 milliseconden (msec) of QTc >=480 msec voor proefpersonen met bundeltakblok.

OPMERKINGEN: De QTc is het QT-interval gecorrigeerd voor de hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF), met overlezen door de machine. De QTc moet gebaseerd zijn op een enkel ECG dat gedurende een korte opnameperiode is verkregen. Als QTc buiten de drempelwaarde ligt, kunnen ECG's in drievoud worden uitgevoerd met gemiddelde QTc-waarden.

• Ultraviolet (UV) lichttherapie of langdurige blootstelling aan natuurlijke of kunstmatige bronnen van UV-straling (bijv. zonlicht of zonnebank) binnen 4 weken voorafgaand aan het basisbezoek en/of de intentie om dergelijke blootstelling te hebben tijdens het onderzoek, waarvan wordt gedacht door de onderzoeker om mogelijk invloed uit te oefenen op de atopische dermatitis van de proefpersoon.
• Een van de volgende behandelingen gebruikt binnen de aangegeven wash-outperiode vóór het basisbezoek: 12 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) - biologische middelen (bijv. 18 weken voor omalizumab); 8 weken - ciclosporine, methotrexaat, azathioprine of andere systemische immunosuppressieve of immunomodulerende middelen (bijv. mycofenolaat of tacrolimus); 4 weken - systemische corticosteroïden of adrenocorticotrope hormoonanalogen; 2 weken - plaatselijke behandelingen: corticosteroïden, calcineurineremmers of koolteer (op het lichaam); 2 weken - immunisaties; sederende antihistaminica (niet-sederende antihistaminica zijn toegestaan); 1 week - actuele antibiotica, antibacteriële reinigende body wash / zeep of verdunde natriumhypochloriet "bleek" -baden.
• Deelgenomen aan een klinische studie en een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan het basisbezoek: 4 weken, 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct (welke van de twee het langst is).
• Geschiedenis van alcohol- of ander middelenmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
• Deelgenomen aan een eerder onderzoek met GSK2894512 (of WBI-1001).