Bio-equivalentiestudie van paroxetine-tabletten met onmiddellijke afgifte (IR) vervaardigd in GlaxoSmithKline Tianjin (GSKT) en Mississauga-locaties bij gezonde Chinese proefpersonen

Inclusiecriteria:

• In staat om actief te communiceren met de onderzoeker en om de studiegerelateerde documenten in te vullen; in staat om de inhoud van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en een schriftelijke ICF te ondertekenen voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
• Mannen en vrouwen tussen 18 en 45 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Niet-rokende gezonde mannen en vrouwen zoals beoordeeld door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek. Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke en ervaren arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters die niet specifiek zijn vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, buiten het referentiebereik voor de onderzochte populatie, kan alleen worden opgenomen als de onderzoeker (indien nodig in overleg met de GSK Medical Monitor) hiermee instemt en documenteer dat de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de studieprocedures niet zal verstoren.
• Lichaamsgewicht>=50 kilogram (kg) (man) of 45 kg (vrouw) en Body mass index (BMI) 19,0 tot 26,0 kg per vierkante meter (kg/m^2) (inclusief).
• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als zij: vruchtbaar is met een negatieve zwangerschapstest zoals bepaald door serum of urine humaan choriongonadotrofine (hCG)-test bij screening of voorafgaand aan dosering en stemt in met het gebruik van een van de gedefinieerde anticonceptiemethoden tijdens het onderzoek en tot vervolgcontact.
• Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een van de gedefinieerde anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en tot het vervolgcontact.
• ALT, ALP en totaal bilirubine <=1,5x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35 procent).
• Gebaseerd op enkelvoudig of gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) waarden van ECG's in drievoud verkregen gedurende een korte opnameperiode: QTc < 450 milliseconden (msec); of QTc < 480 msec bij proefpersonen met bundeltakblok.

Uitsluitingscriteria:

• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid binnen een jaar voorafgaand aan de inschrijving. Geschiedenis van regelmatige alcoholconsumptie binnen een jaar na de studie gedefinieerd als: een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes. Eén drankje komt overeen met 12 gram (g) alcohol: 12 ons [360 milliliter (ml)] bier, 5 ons (150 ml) wijn of 1,5 ons (45 ml) 80 proof gedistilleerde dranken.
• Onstabiele ziektetoestanden; alle laboratoriummetingen die door de onderzoeker als klinisch relevant zijn beoordeeld (inclusief ECG, hematologie, biochemie en urine-analyse, enz.); elke stoornis die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren; of volgens de mening van de onderzoeker kan de ziekte leiden tot bezorgdheid over de veiligheid of de farmacokinetische beoordeling verstoren.
• Proefpersonen met gelijktijdige of eerdere neuropsychologische stoornissen, zoals beoordeeld door Columbia Suicide Severity Rating Scale of door de onderzoeker, hebben suïcidale neigingen of hebben suïcidaal gedrag/pogingen gepleegd.
• Bekende geschiedenis van hersentrauma, eerdere hersenaandoeningen, toevallen of eetstoornis en andere aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker het risico op toevallen kunnen verhogen.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Niet in staat zijn om af te zien van het gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Bij patiënten die gelijktijdig monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) gebruiken (waaronder linezolid, een antibioticum dat een omkeerbare niet-selectieve MAO-remmer is, en methylthioniniumchloride (methyleenblauw)) of binnen twee weken na beëindiging van de behandeling met MAO-remmers.
• Bij proefpersonen met gelijktijdig gebruik van thioridazine of pimozide.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste doseringsdag in de huidige studie een onderzoeksproduct ontvangen, of heeft deelgenomen aan een klinische studie zonder een onderzoeksproduct te hebben ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste doseringsdag in de huidige studie.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakte-antigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden.
• Serum humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam of Syfilis antilichaam positief.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Bekende allergie voor paroxetine IR-tabletten of een van de bestanddelen ervan.
• Bloeddonatie van meer dan 400 ml in de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Duidelijk bewijs van actieve hematologische aandoeningen of aanzienlijk bloedverlies in de afgelopen 3 maanden. Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Zogende vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd gebruikten orale of geïmplanteerde anticonceptiva binnen de 30 dagen voorafgaand aan inschrijving, of kregen injecties met chronisch werkende anticonceptiva in het 1 jaar voorafgaand aan de start van de studie.
• Andere aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, proefpersonen ongeschikt maken voor de klinische studie.