Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een voorlopig klinisch onderzoek naar de farmacokinetiek en veiligheid van CDP1 bij patiënten met gevorderd CRC of HNSCC

29 oktober 2019 bijgewerkt door: Dragonboat Biopharmaceutical Company Limited

Een voorbereidend klinisch onderzoek naar de farmacokinetiek en veiligheid van recombinant anti-EGFR chimere monoklonale antilichaaminjectie (CDP1) van menselijke muizen bij patiënten met vergevorderde colorectale kanker of plaveiselcelcarcinoom in het hoofd en de nek

Colorectale kanker (CRC) is een van de meest voorkomende kwaadaardige tumoren bij de mens. De incidentie en mortaliteit van darmkanker in ons land neemt toe. Chirurgie-gebaseerde, gecombineerd met chemotherapie, radiotherapie alomvattende behandeling, is de belangrijkste behandeling van colorectale kanker. Chirurgische resectie is erkend als de primaire behandeling van colorectale kanker. Omdat de meerderheid van de patiënten echter al in een vergevorderd stadium is op het moment van de diagnose, zijn er enkele moeilijkheden bij radicale chirurgie. Daarom wordt het belang van chemotherapie bij dikkedarmkanker langzamerhand klinisch erkend, maar overleeft zelden langer dan 18 maanden." Naast chemotherapie is er nu een meer ideaal model voor de behandeling van kanker: moleculair gerichte therapieën, waaronder monoklonale antilichaamgeneesmiddelen zoals cetuximab, evenals tyrosinekinaseremmers met kleine moleculen, gefitinib enzovoort. Moleculair gerichte medicijnen maken gebruik van het verschil in moleculaire biologie tussen tumorcellen en normale cellen. Door medicijnen op tumorcellen te richten en de groei en proliferatie van de cellen te remmen, kan het therapeutische effect worden bereikt, dat de voordelen heeft van een hoge specificiteit en een lage bijwerking. Het bio-gerichte medicijn cetuximab is het eerste medicijn dat is goedgekeurd om op de markt te worden gebracht als een op epidermale groeifactorreceptor (EGFR) gericht immunoglobuline 1 (IgG1) monoklonaal antilichaam. Cetuximab, monotherapie of gecombineerde radiotherapie en chemotherapie, kan uitstekende antitumoractiviteit uitoefenen bij EGFR-positieve kwaadaardige tumoren en kan de werkzaamheid van radiotherapie en chemotherapie aanzienlijk verbeteren.

Verwijzing naar cetuximab-injectie, guilin sanjin Co., Ltd. en Dragonboat Co., Ltd. ontwikkelden gezamenlijk een recombinant anti-EGFR chimeer monoklonaal antilichaam van menselijke muis (R & D-code: CDP1). De primaire structuur van CDP1 is exact hetzelfde met cetuximab, de hogere structuur en fysische en chemische eigenschappen en cetuximab zijn zeer vergelijkbaar. Farmacodynamische activiteit in vivo en in vitro, farmacokinetische kenmerken en toxicologische reacties zijn ook vergelijkbaar met die van cetuximab. CDP1 geselecteerd met cetuximab consistente formuleringen, voorschriften, specificaties.

CDP1 werd in augustus 2016 goedgekeurd door de Chinese Food and Drug Administration (nr. 2016L06884) voor klinische studies. Volgens de inhoud van het document en de richtlijnen voor biologische analogen zijn de klinische farmacokinetische en klinische effectiviteitsvergelijkingstests van CDP1 en de veiligheids- en immunogeniciteitsbeoordeling gepland.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair:

Om de farmacokinetische kenmerken van een enkele dosis tussen CDP1 en het oorspronkelijke geneesmiddel Erbitux te vergelijken bij patiënten met gevorderde gemetastaseerde colorectale kanker.

Ondergeschikt :

  1. Om de veiligheid en immunogene kenmerken van de enkelvoudige dosis tussen CDP1 en het oorspronkelijke geneesmiddel Erbitux te vergelijken bij patiënten met gevorderde gemetastaseerde colorectale kanker.
  2. Om de farmacokinetiek en veiligheid van meerdere toedieningen van CDP1 te evalueren."

OVERZICHT

Het onderzoek kan opgedeeld worden in 3 delen:

Deel 1: Fase met enkele dosis:

enkelvoudig gecentreerd, parallel, gerandomiseerd, enkelblind onderzoek. Het originele medicijn Erbitux als controle, CDP1 en Erbitux farmacokinetiek van een enkele dosis van de eerste vergelijking, en tegelijkertijd veiligheids- en immunogeen voorlopige vergelijking. De CDP1-groep kreeg een enkele toediening van CDP1 250 mg/m2, de Erbitux-groep kreeg Erbitux 250 mg/m2 een enkele toediening. Twee groepen proefpersonen na een enkele toediening in de observatieperiode van 4 weken werden veiligheidswaarnemingen, farmacokinetische bloedmonsters en immunogene bloedmonsters verzameld. De tumor werd beoordeeld aan het einde van de observatieperiode van 4 weken. Als de proefpersonen de ziekte niet ontwikkelden of de intolerante toxiciteit niet vertoonden tijdens de observatieperiode, begonnen ze aan de periode van meervoudige medicijnafgifte.

Deel 2: Fase met meerdere doses:

Single center, single arm, open trial, evaluatie van farmacokinetiek en veiligheid met meerdere doses CDP1. Meerdere toedieningen van twee groepen proefpersonen werden gevolgd door continue toediening van CDP1. Doseringsschema is de eerste toediening van 400 mg/m2, gevolgd door 250 mg/m2, eenmaal per week gedurende 6 weken.

Deel 3: Vervolgfase:

CDP1, IV, eenmaal per week, 250 mg/m2, tot het overlijden van de patiënt of de terugtrekkingsbeslissing van de patiënt en/of onderzoeker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 201203
        • Shanghai East Hospital Phase 1 Clinical Trial Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 ~ 75 (inclusief) jaar, man.
  • Histologisch of cytologisch bevestigd ras-genotype is wild-type patiënten met gevorderde gemetastaseerde colorectale kanker, bij wie ten minste tweedelijns chemotherapie (waaronder oxaliplatine, irinotecan en fluorouracil-geneesmiddelen) heeft gefaald, of intolerant is voor irinotecan of patiënten die chemotherapie hebben geweigerd.
  • ECOG fysieke score 0-2 punten.
  • Verwachte overlevingstijd van 3 maanden of meer.
  • Volgens RECIST 1.1 is er ten minste één beoordeelbare tumorlaesie.
  • Geen ernstig hematologisch systeem, leverfunctie, nierfunctie en stollingsdisfunctie: Neutrofielen ≥1,5 × 109 / L, bloedplaatjes ≥75 × 109 / L, hemoglobine≥90g / L; totaal bilirubine≤1,5 keer ULN, alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 keer ULN, aspartaattransaminase (AST) ≤ 2,5 keer ULN (levermetastase ALT ≤ 5 keer ULN, AST ≤ 5 keer ULN); serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN; geactiveerde partiële tromboplastinetijd ( APTT) ≤1,5 ​​keer ULN, protrombinetijd (PT) ≤1,5 ​​keer ULN, internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​keer ULN.
  • Geschikte patiënten met vruchtbaarheid moeten akkoord gaan met het gebruik van betrouwbare anticonceptiemethoden (hormonale of barrièreonthouding) gedurende ten minste 12 weken tijdens en na de laatste dosis medicatie.
  • Proefpersonen moeten voorafgaand aan de test op de hoogte worden gebracht van het onderzoek en vrijwillig een schriftelijk toestemmingsformulier ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Chemotherapie, biotherapie, bestralingstherapie, endocriene therapie, op kleine moleculen gerichte therapieën en andere antitumorale therapieën, etc. binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden van het bekende geneesmiddel (welke van de twee het langst is) kankertherapie of andere experimentele medicamenteuze behandeling (behalve nitroso-ureum, mitomycine C en fluorouracil orale geneesmiddelen), nitroso-ureum of mitomycine C gedurende 6 weken. Orale medicatie op basis van fluoruracil, zoals tiotropium en capecitabine, hebben een interval van ten minste 2 weken tussen de laatste orale dosis en het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Eerder anti-EGFR monoklonale antilichaambehandeling hebben ondergaan.
  • EGFR-antilichaam geneesmiddelresistent antilichaam (ADA) positief.
  • Binnen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving vond een grote orgaanoperatie (exclusief biopsie) of een aanzienlijk trauma plaats.
  • De bijwerkingen van eerdere antitumortherapie zijn niet hersteld tot CTCAE 4.03 graad ≤1 (exclusief haaruitval).
  • Onbehandelde of klinisch symptomatische hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg, kankerachtige meningitis of ander bewijs dat de hersenen van de patiënt, spinale metastasen nog niet onder controle zijn, achtten de onderzoekers niet geschikt voor opname. klinische symptomen vermoedelijke ziekte van hersenen of weke delen moet worden uitgesloten door middel van CT/MRI-onderzoek.
  • Ongecontroleerde actieve infecties.
  • Heb een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief HIV-antilichaamtest positief.
  • Treponema anti-positief.
  • Chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV); Hepatitis C-virus (HCV) infectie.
  • Ernstige voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten: inclusief ventriculaire aritmieën die klinische interventie vereisen; acute coronaire syndromen, congestief hartfalen, beroerte of andere cardiovasculaire voorvallen van graad III en hoger binnen 6 maanden; Hartvereniging New York, VS (NYHA. Hartfunctiegraad ≥II of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%; slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk> 150 mmHg, diastolische bloeddruk> 90 mmHg).
  • Interstitiële longziekte.
  • Er zijn andere ernstige voorgeschiedenis van systemische ziekten, die de onderzoekers niet geschikt achtten voor klinische proeven met patiënten.
  • Alcohol- of drugsverslaving is bekend.
  • Personen met psychische stoornissen of slechte therapietrouw.
  • Matige of ernstige infusiegerelateerde reacties, waaronder anafylaxie, zijn in het verleden gemeld bij gebruik van geneesmiddelen met monoklonale antilichamen.
  • De onderzoekers vonden het niet gepast om deel te nemen aan deze klinische studie vanwege klinische of laboratoriumafwijkingen of andere oorzaken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: anti-EGFR monoklonaal antilichaam
Recombinant anti-EGFR menselijke muis chimeer monoklonaal antilichaam injectie 250 mg/m2 enkele toediening
Geneesmiddel: anti-EGFR monoklonaal antilichaam
Injectie van recombinant anti-EGFR chimeer monoklonaal antilichaam van menselijke muis
Andere namen:
  • CDP1
Actieve vergelijker: Cetuximab-injectie
Cetuximab,Erbitux 250mg/m2 eenmalige toediening
Geneesmiddel: Cetuximab-injectie
Cetuximab-injectie
Andere namen:
  • Erbitux

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische parameters: gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatste bemonsteringstijd (AUC0-t) na de eerste infusie
Tijdsspanne: Tot 59 dagen
Fase met enkelvoudige dosis: Farmacokinetische parameters: AUC(0-t) voor CDP1
Tot 59 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische parameters: gebied onder de serumconcentratie-tijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUC0-00) na eerste infusie
Tijdsspanne: Tot 59 dagen
Fase met enkelvoudige dosis: Farmacokinetische parameters: AUC(0-00) voor CDP1
Tot 59 dagen
Farmacokinetische parameters: waargenomen maximale serumconcentratie (Cmax) van CDP1 na eerste infusie
Tijdsspanne: Tot 59 dagen
Fase met enkelvoudige dosis: farmacokinetische parameters Cmax voor CDP1
Tot 59 dagen
Farmacokinetische parameters: gemiddelde verblijftijd van geneesmiddel in het lichaam (MRT) van CDP1 na eerste infusie
Tijdsspanne: Tot 59 dagen
Fase met enkelvoudige dosis: farmacokinetische parameters MRT voor CDP1
Tot 59 dagen
Farmacokinetische parameters: Schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van CDP1 na eerste infusie
Tijdsspanne: Tot 59 dagen
Fase met enkelvoudige dosis: farmacokinetische parameters T1/2 voor CDP1
Tot 59 dagen
Farmacokinetische parameters: totale lichaamsklaring van geneesmiddel uit serum (CL) na eerste infusie
Tijdsspanne: Tot 59 dagen
Fase met enkelvoudige dosis: farmacokinetische parameters CL voor CDP1
Tot 59 dagen
Vitale functies: bloeddruk
Tijdsspanne: Tot 73 dagen
Vitale functies: bloeddruk
Tot 73 dagen
Vitale functies: polsslag
Tijdsspanne: Tot 73 dagen
Vitale functies: polsslag
Tot 73 dagen
Vitale functies: Ademhalingsfrequentie
Tijdsspanne: Tot 73 dagen
Vitale functies: Ademhalingsfrequentie
Tot 73 dagen
Lichamelijk onderzoek: lengte
Tijdsspanne: Tot 73 dagen
Lichamelijk onderzoek: lengte
Tot 73 dagen
Lichamelijk onderzoek: wegen
Tijdsspanne: Tot 73 dagen
Lichamelijk onderzoek: wegen
Tot 73 dagen
Aantal proefpersonen met prestaties van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): basislijnscore versus slechtste post-basislijnscore
Tijdsspanne: Tot 73 dagen
ECOG-prestatiestatus gemeten om de prestatiestatus van de proefpersoon te beoordelen op een schaal van 0 tot 4, waarbij 0=volledig actief, in staat om alle pre-ziekte activiteiten zonder beperking uit te voeren; 1=Beperkt in fysiek inspannende activiteit, ambulant en in staat om licht of zittend werk uit te voeren; 2=Ambulant (>50% van de wakkere uren), in staat tot alle zelfzorg, niet in staat om enige werkzaamheden uit te voeren; 3=Slechts in staat tot beperkte zelfzorg, gebonden aan bed/stoel >50% van de wakkere uren; 4=Volledig gehandicapt, kan niet voor zichzelf zorgen, totaal aan bed/stoel gekluisterd. De ECOG-prestatiestatus werd gerapporteerd in termen van het aantal proefpersonen met basislijnwaarde versus slechtste post-basislijnwaarde (d.w.z. hoogste score) combinatie.
Tot 73 dagen
Aantal proefpersonen met prestaties van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): basislijnscore vs. beste post-basislijnscore
Tijdsspanne: Tot 73 dagen
ECOG-prestatiestatus gemeten om de prestatiestatus van de proefpersoon te beoordelen op een schaal van 0 tot 4, waarbij 0=volledig actief, in staat om alle pre-ziekte activiteiten zonder beperking uit te voeren; 1=Beperkt in fysiek inspannende activiteit, ambulant en in staat om licht of zittend werk uit te voeren; 2=Ambulant (>50% van de wakkere uren), in staat tot alle zelfzorg, niet in staat om enige werkzaamheden uit te voeren; 3=Slechts in staat tot beperkte zelfzorg, gebonden aan bed/stoel >50% van de wakkere uren; 4=Volledig gehandicapt, kan niet voor zichzelf zorgen, totaal aan bed/stoel gekluisterd. De ECOG-prestatiestatus werd gerapporteerd in termen van het aantal proefpersonen met basislijnwaarde versus beste post-basislijnwaarde (d.w.z. laagste score) combinatie.
Tot 73 dagen
Frequentie van bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: Tot 59 dagen
Frequentie van bijwerkingen (AE)
Tot 59 dagen
Immunogeniciteitsindicatoren: Anti-drug antilichamen (ADA) .
Tijdsspanne: Tot 73 dagen
Immunogeniciteitsindicatoren: Anti-drug antilichamen (ADA) .
Tot 73 dagen
Immunogeniciteitsindicatoren: neutraliserende antilichamen
Tijdsspanne: Tot 73 dagen
Immunogeniciteitsindicatoren: neutraliserende antilichamen (Titer- en Nab-analyses worden uitgevoerd wanneer de ADA-screening positief is).
Tot 73 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dragonboat Biopharmaceutical Company Limited

Medewerkers

Shanghai East Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Li Jin, doctor, Shanghai East Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juli 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 september 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 maart 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 april 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 april 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 oktober 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 maart 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDP100001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colorectale kanker

Klinische onderzoeken op anti-EGFR monoklonaal antilichaam

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Iran

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren