Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio clinico preliminare sulla farmacocinetica e la sicurezza di CDP1 in pazienti con CRC avanzato o HNSCC

29 ottobre 2019 aggiornato da: Dragonboat Biopharmaceutical Company Limited

Uno studio clinico preliminare sulla farmacocinetica e la sicurezza dell'iniezione di anticorpi monoclonali chimerici di topo umano anti-EGFR ricombinante (CDP1) in pazienti con carcinoma colorettale avanzato o carcinoma a cellule squamose della testa e del collo

Il cancro del colon-retto (CRC) è uno dei tumori maligni umani più comuni. L'incidenza e la mortalità del tumore del colon-retto nel nostro Paese sono in aumento. Basato sulla chirurgia, in combinazione con la chemioterapia, il trattamento completo della radioterapia, è il principale trattamento del cancro del colon-retto. La resezione chirurgica è stata riconosciuta come il trattamento primario del cancro del colon-retto. Tuttavia, a causa della maggior parte dei pazienti già avanzati al momento della diagnosi, alcune difficoltà sono portate alla chirurgia radicale. Pertanto, l'importanza della chemioterapia per il cancro del colon-retto è stata gradualmente riconosciuta clinicamente, ma raramente sopravvivono più di 18 mesi". Oltre alla chemioterapia, ora esiste un modello più ideale di trattamento del cancro: terapie molecolari mirate, inclusi farmaci anticorpali monoclonali come cetuximab, così come inibitori della tirosin-chinasi a piccole molecole gefitinib e così via. I farmaci a bersaglio molecolare sfruttano la differenza nella biologia molecolare tra cellule tumorali e cellule normali. Mirare ai farmaci sulle cellule tumorali e inibire la crescita e la proliferazione delle cellule può ottenere l'effetto terapeutico, che presenta i vantaggi di un'elevata specificità e di una bassa reazione avversa. Il farmaco bio-targeting cetuximab è il primo farmaco approvato per la commercializzazione come anticorpo monoclonale mirato al recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) immunoglobulina 1（IgG1）. Il cetuximab, in monoterapia o in combinazione con radioterapia e chemioterapia, può esercitare un'eccellente attività antitumorale nei tumori maligni EGFR-positivi e può migliorare significativamente l'efficacia della radioterapia e della chemioterapia.

Riferimento all'iniezione di cetuximab, guilin sanjin Co., Ltd. e dragonboat Co., Ltd. ha sviluppato congiuntamente un anticorpo monoclonale chimerico di topo umano ricombinante anti-EGFR (codice R & D: CDP1). La struttura primaria di CDP1 è esattamente la stessa di cetuximab, la struttura superiore e le proprietà fisiche e chimiche e cetuximab sono molto simili. Anche l'attività farmacodinamica in vivo e in vitro, le caratteristiche farmacocinetiche e le reazioni tossicologiche sono simili a cetuximab. CDP1 selezionato con formulazioni, prescrizioni e specifiche coerenti di cetuximab.

CDP1 è stato approvato dalla China Food and Drug Administration (n. 2016L06884) nell'agosto 2016 per gli studi clinici. Secondo i contenuti del documento e delle linee guida per gli analoghi biologici, sono previsti i test di confronto clinico farmacocinetico e di efficacia clinica di CDP1 e la valutazione della sicurezza e dell'immunogenicità.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario:

Confrontare le caratteristiche farmacocinetiche di una singola dose tra CDP1 e il farmaco originale Erbitux nei pazienti con carcinoma colorettale metastatico avanzato.

Secondario:

  1. Confrontare la sicurezza e le caratteristiche immunogeniche della dose singola tra CDP1 e il farmaco originale Erbitux in pazienti con carcinoma colorettale metastatico avanzato.
  2. Valutare la farmacocinetica e la sicurezza delle somministrazioni multiple di CDP1".

CONTORNO

Lo studio può essere suddiviso in 3 parti:

Parte 1: Fase monodose:

singolo centro, studio parallelo, randomizzato, in singolo cieco. Il farmaco originale Erbitux come controllo, farmacocinetica monodose di CDP1 ed Erbitux del confronto iniziale e allo stesso tempo confronto preliminare di sicurezza e immunogeno. Il gruppo CDP1 ha ricevuto una singola somministrazione di CDP1 250 mg/m2, il gruppo Erbitux ha ricevuto una singola somministrazione di Erbitux 250 mg/m2. Sono stati raccolti due gruppi di soggetti dopo una singola somministrazione nel periodo di osservazione di 4 settimane, osservazioni sulla sicurezza, campioni di sangue farmacocinetico e campioni di sangue immunogenico. Il tumore è stato valutato alla fine del periodo di osservazione di 4 settimane. Se i soggetti non hanno sviluppato la malattia, o non hanno manifestato la tossicità intollerante durante il periodo di osservazione, sono entrati nel periodo di somministrazione multipla del farmaco.

Parte 2: Fase multidose:

Singolo centro, singolo braccio, studio aperto, valutazione della farmacocinetica e della sicurezza con dosi multiple di CDP1. Le somministrazioni multiple di due gruppi di soggetti sono state seguite dalla somministrazione continua di CDP1. Il regime di dosaggio prevede la prima somministrazione di 400 mg/m2, seguita da 250 mg/m2, una volta alla settimana per 6 settimane.

Parte 3: Fase di follow-up:

CDP1, IV, una volta alla settimana, 250 mg/m2, fino alla morte del paziente o alla decisione di ritiro del paziente e/o dello sperimentatore.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Cina, 201203
        • Shanghai East Hospital Phase 1 Clinical Trial Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18 ~ 75 anni (inclusi), maschio.
  • Il genotipo ras confermato istologicamente o citologicamente è rappresentato da pazienti wild-type con carcinoma del colon-retto metastatico avanzato, almeno chemioterapia di seconda linea (inclusi oxaliplatino, irinotecan e farmaci fluorouracile) fallita o intollerante all'irinotecan o pazienti a cui è stata negata la chemioterapia.
  • Punteggio fisico ECOG 0-2 punti.
  • Tempo di sopravvivenza previsto di 3 mesi o più.
  • Secondo RECIST 1.1, esiste almeno una lesione tumorale valutabile.
  • Nessun sistema ematologico grave, funzionalità epatica, funzionalità renale e disfunzione della coagulazione: Neutrofili ≥1,5 × 109 / L, piastrine ≥75 × 109 / L, emoglobina≥90 g / L; bilirubina totale≤1,5 volte ULN, alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte ULN, aspartato transaminasi (AST) ≤ 2,5 volte ULN (metastasi epatiche ALT ≤ 5 volte ULN, AST ≤ 5 volte ULN); creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN; tempo di tromboplastina parziale attivata ( APTT) ≤1,5 ​​volte ULN, tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​volte ULN, rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​volte ULN.
  • I pazienti idonei con fertilità devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi affidabili (astinenza ormonale o di barriera) per almeno 12 settimane durante e dopo l'ultima dose di farmaco.
  • I soggetti devono essere informati dello studio prima del test e firmare volontariamente un modulo di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  • Chemioterapia, bioterapia, radioterapia, terapia endocrina, terapie mirate a piccole molecole e altri antitumorali, ecc. entro 4 settimane prima dell'inizio dell'uso del farmaco in studio o entro 5 emivite del farmaco noto (qualunque sia il più lungo) Anti- terapia antitumorale o altro trattamento farmacologico sperimentale (eccetto nitrosourea, mitomicina C e farmaci orali a base di fluorouracile), nitrosourea o mitomicina C per 6 settimane. I farmaci orali a base di fluorouracile, come tiotropio e capecitabina, hanno un intervallo di almeno 2 settimane tra l'ultima dose orale e l'uso del farmaco in studio.
  • Hanno ricevuto in precedenza un trattamento con anticorpi monoclonali anti-EGFR.
  • Anticorpo EGFR anticorpo resistente ai farmaci (ADA) positivo.
  • Entro 3 mesi prima dell'arruolamento, si è verificato un importante intervento chirurgico agli organi (esclusa la biopsia) o un trauma significativo.
  • Le reazioni avverse della precedente terapia antitumorale non sono state ripristinate al grado CTCAE 4,03 ≤1 (esclusa la caduta dei capelli).
  • Metastasi cerebrali non trattate o clinicamente sintomatiche, compressione del midollo spinale, meningite cancerosa o altre prove che il cervello del paziente, le metastasi spinali non sono state ancora controllate, i ricercatori hanno giudicato non adatto per l'inclusione. sintomi clinici sospetta malattia del cervello o delle membrane molli deve essere esclusa dall'esame TC / MRI.
  • Infezioni attive non controllate.
  • Avere una storia di immunodeficienza, inclusa la positività al test degli anticorpi HIV.
  • Treponema anti-positivo.
  • Infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV); Infezione da virus dell'epatite C (HCV).
  • Storia grave di malattie cardiovascolari: comprese le aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico; sindromi coronariche acute, insufficienza cardiaca congestizia, ictus o altri eventi cardiovascolari di grado III e superiore entro 6 mesi; New York, USA Heart Association (NYHA. Funzione cardiaca di grado ≥II o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg).
  • Malattia polmonare interstiziale.
  • Ci sono altre serie storie di malattie sistemiche, i ricercatori hanno giudicato non adatto a sperimentazioni cliniche di pazienti.
  • La dipendenza da alcol o droghe è nota.
  • Persone con disturbi mentali o scarsa compliance.
  • Reazioni moderate o gravi correlate all'infusione, compresa l'anafilassi, sono state segnalate in passato durante l'uso di farmaci a base di anticorpi monoclonali.
  • I ricercatori non hanno ritenuto opportuno partecipare a questo studio clinico a causa di eventuali anomalie cliniche o di laboratorio o altre cause.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: anticorpo monoclonale anti-EGFR
Iniezione di anticorpo monoclonale chimerico ricombinante anti-EGFR di topo umano 250 mg/m2 in singola somministrazione
Droga: anticorpo monoclonale anti-EGFR
Iniezione di anticorpo monoclonale chimerico di topo umano ricombinante anti-EGFR
Altri nomi:
  • CDP1
Comparatore attivo: Iniezione di cetuximab
Cetuximab, Erbitux 250 mg/m2 in singola somministrazione
Droga: Iniezione di cetuximab
Iniezione di cetuximab
Altri nomi:
  • Erbitux

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametri farmacocinetici: area sotto la curva concentrazione-tempo del siero dal tempo zero all'ora dell'ultimo campionamento (AUC0-t) dopo la prima infusione
Lasso di tempo: Fino a 59 giorni
Fase a dose singola: Parametri farmacocinetici: AUC(0-t) per CDP1
Fino a 59 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parametri farmacocinetici: area sotto la curva concentrazione-tempo del siero dal tempo zero all'infinito (AUC0-00) dopo la prima infusione
Lasso di tempo: Fino a 59 giorni
Fase a dose singola: Parametri farmacocinetici: AUC(0-00) per CDP1
Fino a 59 giorni
Parametri farmacocinetici: concentrazione sierica massima osservata (Cmax) di CDP1 dopo la prima infusione
Lasso di tempo: Fino a 59 giorni
Fase a dose singola: Parametri farmacocinetici Cmax per CDP1
Fino a 59 giorni
Parametri farmacocinetici: tempo medio di permanenza del farmaco nel corpo (MRT) di CDP1 dopo la prima infusione
Lasso di tempo: Fino a 59 giorni
Fase a dose singola: parametri farmacocinetici MRT per CDP1
Fino a 59 giorni
Parametri farmacocinetici: emivita terminale apparente (t1/2) di CDP1 dopo la prima infusione
Lasso di tempo: Fino a 59 giorni
Fase a dose singola: Parametri farmacocinetici T1/2 per CDP1
Fino a 59 giorni
Parametri farmacocinetici: eliminazione corporea totale del farmaco dal siero (CL) dopo la prima infusione
Lasso di tempo: Fino a 59 giorni
Fase a dose singola: parametri farmacocinetici CL per CDP1
Fino a 59 giorni
Segni vitali: pressione sanguigna
Lasso di tempo: Fino a 73 giorni
Segni vitali: pressione sanguigna
Fino a 73 giorni
Segni vitali: frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Fino a 73 giorni
Segni vitali: frequenza cardiaca
Fino a 73 giorni
Segni vitali: frequenza respiratoria
Lasso di tempo: Fino a 73 giorni
Segni vitali: frequenza respiratoria
Fino a 73 giorni
Esame fisico: altezza
Lasso di tempo: Fino a 73 giorni
Esame fisico: altezza
Fino a 73 giorni
Esame fisico: pesare
Lasso di tempo: Fino a 73 giorni
Esame fisico: pesare
Fino a 73 giorni
Numero di soggetti con prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): punteggio basale rispetto al peggior punteggio post-basale
Lasso di tempo: Fino a 73 giorni
Performance status ECOG misurato per valutare il performance status del soggetto su una scala da 0 a 4, dove 0=completamente attivo, in grado di svolgere tutte le attività pre-malattia senza restrizioni; 1= Limitato in attività fisicamente faticose, deambulante e in grado di svolgere lavori leggeri o sedentari; 2=Ambulatorio (>50% delle ore di veglia), capace di ogni cura di sé, incapace di svolgere qualsiasi attività lavorativa; 3=In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto/sedia >50% delle ore di veglia; 4=Completamente disabile, non può prendersi cura di sé, totalmente confinato a letto/sedia. Il performance status ECOG è stato riportato in termini di numero di soggetti con valore basale rispetto al peggior valore post-basale (ovvero punteggio più alto) combinazione.
Fino a 73 giorni
Numero di soggetti con prestazioni ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): punteggio basale rispetto al miglior punteggio post-basale
Lasso di tempo: Fino a 73 giorni
Performance status ECOG misurato per valutare il performance status del soggetto su una scala da 0 a 4, dove 0=completamente attivo, in grado di svolgere tutte le attività pre-malattia senza restrizioni; 1= Limitato in attività fisicamente faticose, deambulante e in grado di svolgere lavori leggeri o sedentari; 2=Ambulatorio (>50% delle ore di veglia), capace di ogni cura di sé, incapace di svolgere qualsiasi attività lavorativa; 3=In grado di prendersi cura di sé solo in modo limitato, confinato a letto/sedia >50% delle ore di veglia; 4=Completamente disabile, non può prendersi cura di sé, totalmente confinato a letto/sedia. Il performance status ECOG è stato riportato in termini di numero di soggetti con valore basale rispetto al miglior valore post-basale (ovvero punteggio più basso) combinazione.
Fino a 73 giorni
Frequenza degli eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Fino a 59 giorni
Frequenza degli eventi avversi (AE)
Fino a 59 giorni
Indicatori di immunogenicità: Anticorpi antifarmaco (ADA).
Lasso di tempo: Fino a 73 giorni
Indicatori di immunogenicità: Anticorpi antifarmaco (ADA).
Fino a 73 giorni
Indicatori di immunogenicità: anticorpi neutralizzanti
Lasso di tempo: Fino a 73 giorni
Indicatori di immunogenicità: anticorpi neutralizzanti (le analisi Titers e Nab saranno eseguite quando lo screening ADA è positivo).
Fino a 73 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dragonboat Biopharmaceutical Company Limited

Collaboratori

Shanghai East Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Li Jin, doctor, Shanghai East Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 luglio 2018

Completamento primario (Effettivo)

17 settembre 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

1 dicembre 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 marzo 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 aprile 2018

Primo Inserito (Effettivo)

9 aprile 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 ottobre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 ottobre 2019

Ultimo verificato

1 marzo 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDP100001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro colorettale

Prove cliniche su anticorpo monoclonale anti-EGFR

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Ireland

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi