Palbociclib in oestrogeenreceptorpositief (ER+) Humaan epidermale groeifactorreceptor 2-positief (HER2+) Gemetastaseerde borstkanker

Deze studie zal de aanbevolen dosis palbociclib bepalen in combinatie met letrozol en een ander medicijn, Ado-trastuzumab-emtansine (T-DM1). Bovendien zullen onderzoekers bepalen hoe goed deze aanbevolen dosis de resultaten bij dit type gevorderde borstkanker zal verbeteren.

De studie omvat een veiligheidsaanloop met toenemende dosering van palbociclib om de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van palbociclib in deze combinatie te bepalen en een uitgebreide fase II van palbociclib op de RP2D in combinatie met letrozol en Adotrastuzumab Emtansine (T -DM1).

De startdosering van palbociclib is 75 milligram (mg) oraal (PO) per dag gedurende elke cyclus van 21 dagen. Als 0 van de 3 patiënten met een dosisniveau van 75 mg een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart, worden de volgende 3 patiënten opgenomen in het eerstvolgende hogere doseringscohort van 100 mg oraal per dag gedurende elke cyclus van 21 dagen. Als 0 van de 3 patiënten met een dosisniveau van 100 mg een DLT ervaart, worden de volgende 3 patiënten opgenomen in het eerstvolgende hogere doseringscohort van 125 mg oraal per dag gedurende elke cyclus van 21 dagen. Als 0 van de 3 patiënten met het dosisniveau van 125 mg een DLT ervaart, is 125 mg oraal per dag palbociclib de aanbevolen fase II-dosis die wordt gebruikt in het uitgebreide fase II-cohort. Patiënten die de in fase II aanbevolen dosis in fase I krijgen, zullen worden opgenomen in fase II van het onderzoek.

Tijdens veiligheidsaanloopfase en uitgebreide fase II zal Letrozol 2,5 mg oraal dagelijks worden toegediend voor elke cyclus van 21 dagen en zal T-DM1 3,6 milligram per kilogram intraveneus (IV) worden toegediend op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.