Studie van Olaparib bij patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom met genmutaties voor DNA-reparatie (ORCHID)

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Het verstrekken van geïnformeerde toestemming is vereist voorafgaand aan enige studieprocedures.
• Patiënten van 18 jaar of ouder.
• Histologisch bewijs van niercelcarcinoom (zowel clear cell als non-clear cell toegestaan).
• Gemetastaseerd (AJCC stadium IV) niercelcarcinoom.
• Somatische of kiembaanmutatie in BAP-1, ATM, BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2, BRIP1, RAD51C, BARD1, CDK12, CHEK1, FANCL, PP2R2A, RAD51B, RAD51D of RAD54L zoals gedocumenteerd door een klinische CLIA-graad, weefsel, speeksel of op bloed gebaseerde genetische test.
• Ten minste één eerdere behandeling met een anti-angiogeen middel of immuuncontrolepuntremmer.
• Elk aantal eerdere systemische therapieën is toegestaan ​​(cytokine, anti-angiogenese, mTOR, blokkering van het immuuncontrolepunt of klinische proef).
• Moet een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door de RECIST 1.1-criteria.

• Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl zonder bloedtransfusie in de afgelopen 28 dagen
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (AST) (Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT)) / Alanine aminotransferase (ALT) (Serum Glutamic Pyruvate Transaminase (SGPT)) ≤ 2,5 x institutionele ULN tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval ze ≤ 5 x ULN moeten zijn.

Opmerking: Patiënten met verhoogde bilirubine-, ASAT- of ALAT-waarden moeten grondig worden onderzocht op de etiologie van deze afwijking voordat ze worden opgenomen en patiënten met aanwijzingen voor een virale infectie moeten worden uitgesloten.

• Patiënten moeten een creatinineklaring van ≥ 51 ml/min hebben, berekend met de Cockroft-Gault-formule of een 24-uurs urinetest.
• ECOG PS ≤ 1.
• Deelnemers moeten een levensverwachting hebben van ≥ 16 weken.
• Postmenopauzaal of bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen die zwanger kunnen worden: negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na onderzoeksbehandeling en bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1.

Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als:

• Amenorroe gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen.
• Luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus in het postmenopauzale bereik voor vrouwen jonger dan 50 jaar.
• Door straling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie > 1 jaar geleden.
• Door chemotherapie geïnduceerde menopauze met een interval van meer dan 1 jaar sinds de laatste menstruatie.
• Chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
• Mannelijke patiënten moeten tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis olaparib een condoom gebruiken wanneer zij geslachtsgemeenschap hebben met een zwangere vrouw of met een vrouw die zwanger kan worden. Vrouwelijke partners van mannelijke patiënten moeten ook een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken als ze zwanger kunnen worden.

Uitsluitingscriteria:

• Andere maligniteiten tenzij curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 5 jaar behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in situ kanker van de cervix, ductaal carcinoom in situ (DCIS), stadium 1, graad 1 endometriumcarcinoom. Patiënten met een voorgeschiedenis van gelokaliseerde triple-negatieve borstkanker kunnen in aanmerking komen, op voorwaarde dat zij hun adjuvante chemotherapie > 3 jaar voorafgaand aan registratie hebben voltooid en dat de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte.
• Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen. Een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet nodig. De patiënt kan voor en tijdens het onderzoek een stabiele dosis corticosteroïden krijgen, mits hiermee ten minste 4 weken vóór de behandeling is begonnen. Patiënten met compressie van het ruggenmerg, tenzij wordt aangenomen dat ze hiervoor een definitieve behandeling hebben gekregen en bewijs van klinisch stabiele ziekte gedurende 28 dagen.
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie (dUCBT).
• Oordeel van de onderzoeker dat de patiënt niet aan het onderzoek mag deelnemen als het onwaarschijnlijk is dat de patiënt voldoet aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten.
• Vrouwen die borstvoeding geven.
• Gebruik van verboden gelijktijdige medicatie binnen de voorafgaande 2 weken.
• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie).
• Deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 2 weken.
• Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve om palliatieve redenen) binnen 3 weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
• Elke eerdere behandeling met PARP-remmer, inclusief olaparib.
• Rust-ECG met QTc > 500 ms en/of indicatie van ongecontroleerde hartaandoeningen, zoals beoordeeld door de onderzoeker (bijv. onstabiele ischemie, ongecontroleerde symptomatische aritmie, congestief hartfalen, elektrolytenstoornissen, enz.), of patiënten met een aangeboren en/of familiegeschiedenis van het lange-QT-syndroom.
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige CYP3A-remmers (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 2 weken. Als tijdens het onderzoek gelijktijdige toediening van een sterke of matige remmer nodig is omdat er geen geschikte alternatieve medicatie is, kan een uitzondering op dit criterium worden toegestaan ​​met een passende dosisverlaging van olaparib.
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-inductoren (bijv. fenobarbital, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid) of matige CYP3A-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 5 weken voor fenobarbital of enzalutamide en 3 weken voor andere middelen.
• Aanhoudende toxiciteiten (> Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) graad 2) veroorzaakt door eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia.
• Patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML) of met kenmerken die wijzen op MDS/AML.
• Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
• Laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, uitgebreide interstitiële bilaterale longziekte op High Resolution Computed Tomography (HRCT)-scan of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt .
• Niet in staat om oraal toegediende medicatie door te slikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren.
• Immuungecompromitteerde patiënten, bijvoorbeeld patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Bekende overgevoeligheid voor olaparib of een van de hulpstoffen van het product.
• Bekende actieve hepatitis (d.w.z. Hepatitis B of C) vanwege het risico van overdracht van de infectie via bloed of andere lichaamsvloeistoffen.
• Geen verpakte rode bloedcellen en/of bloedplaatjestransfusies in de laatste 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.