Olaparib-tutkimus metastaattisilla munuaissyöpäpotilailla, joilla on DNA-korjausgeenimutaatioita (ORCHID)

Sisällyttämiskriteerit:

• Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus. Tietoon perustuva suostumus vaaditaan ennen tutkimustoimenpiteitä.
• 18 vuotta täyttäneet potilaat.
• Histologinen todiste munuaissolukarsinoomasta (sekä kirkassoluinen että ei-kirkassolu sallittu).
• Metastaattinen (AJCC-vaihe IV) munuaissolusyöpä.
• Somaattinen tai ituradan mutaatio BAP-1:ssä, ATM:ssä, BRCA1:ssä, BRCA2:ssa, PALB2:ssa, CHEK2:ssa, BRIP1:ssä, RAD51C:ssä, BARD1:ssä, CDK12:ssa, CHEK1:ssä, FANCL:ssä, PP2R2A, RAD51B, RAD51D tai RAD54L kliinisen, CLIA-grade-kudoksen dokumentoituna sylki- tai veripohjainen geneettinen testi.
• Vähintään yksi aikaisempi hoito angiogeneesiä estävällä aineella tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjällä.
• Mikä tahansa aikaisempi systeeminen hoito on sallittu (sytokiini, antiangiogeeninen, mTOR, immuunitarkastuspisteen tukos tai kliininen tutkimus).
• Sillä on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti.

• Osallistujilla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta mitattuna 28 päivän sisällä ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

  • Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl ilman verensiirtoa viimeisen 28 päivän aikana
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinipyruvaattitransaminaasi (SGPT)) ≤ 2,5 x laitoksen ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin niiden on oltava ≤ 5 x ULN.

Huomautus: Potilaat, joilla on kohonnut bilirubiini-, ASAT- tai ALAT-arvot, tulee arvioida perusteellisesti tämän poikkeavuuden etiologian suhteen ennen lääkkeen tuloa, ja potilaat, joilla on merkkejä virusinfektiosta, tulee sulkea pois.

• Potilaiden kreatiniinipuhdistuman on oltava ≥ 51 ml/min Cockroft-Gault-kaavalla tai 24 tunnin virtsatestillä laskettuna.
• ECOG PS ≤ 1.
• Osallistujien elinajanodote on oltava ≥ 16 viikkoa.
• Postmenopausaaliset tai todisteet synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä oleville naisille: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta ja vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1.

Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

• Amenorreaa vähintään 1 vuoden ajan eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen.
• Luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisella alueella alle 50-vuotiaille naisille.
• Säteilyn aiheuttama munanpoisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten.
• Kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden kuluttua viimeisistä kuukautisista.
• Kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
• Miespotilaiden on käytettävä kondomia hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen olaparibiannoksen jälkeen, kun he ovat sukupuoliyhteydessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. Miespotilaiden naispuolisten kumppanien tulee myös käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä, jos he ovat hedelmällisessä iässä.

Poissulkemiskriteerit:

• Muut pahanlaatuiset kasvaimet, ellei niitä ole hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen, paitsi: asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, parantavasti hoidettu kohdunkaulan syöpä, ductal carcinoma in situ (DCIS), vaihe 1, asteen 1 kohdun limakalvosyöpä. Potilaat, joilla on ollut paikallinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, voivat olla kelvollisia edellyttäen, että he ovat saaneet adjuvanttikemoterapiansa loppuun > 3 vuotta ennen rekisteröintiä ja että potilaalla ei ole toistuvaa tai metastaattista sairautta.
• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hallitsemattomia aivometastaaseja. Skannausta aivoetastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei tarvita. Potilas voi saada vakaan annoksen kortikosteroideja ennen tutkimusta ja sen aikana, kunhan ne aloitettiin vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa. Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja kliinisesti stabiilin sairauden näyttöä 28 päivän ajan.
• Aiempi allogeeninen luuytimensiirto tai kaksoisnapanuoraverensiirto (dUCBT).
• Tutkijan arvio siitä, että potilaan ei pitäisi osallistua tutkimukseen, jos potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.
• Imettävät naiset.
• Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö kahden edellisen viikon aikana.
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa).
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 2 viikon aikana.
• Potilaat, jotka saavat systeemistä kemoterapiaa tai sädehoitoa (paitsi palliatiivisista syistä) kolmen viikon sisällä ennen tutkimushoitoa.
• Mikä tahansa aikaisempi hoito PARP-estäjillä, mukaan lukien olaparibi.
• Lepo-EKG, kun QTc on > 500 ms ja/tai merkkejä hallitsemattomista sydänsairauksista, tutkijan arvioiden mukaan (esim. epästabiili iskemia, hallitsematon symptomaattinen rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, elektrolyyttihäiriöt jne.) tai potilaat, joilla on synnynnäinen ja/tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä.
• Tunnettujen vahvojen CYP3A-estäjien samanaikainen käyttö (esim. itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini, proteaasi-inhibiittorit, jotka on tehostettu ritonaviiriga tai kobisistaatilla, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, bosepreviiri, telapreviiri) tai kohtalaiset CYP3A-estäjät (esim. siprofloksasiini, erytromysiini, diltiatseemi, flukonatsoli, verapamiili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 2 viikkoa. Jos tutkimuksen aikana tarvitaan voimakasta tai kohtalaista inhibiittoria, koska sopivaa vaihtoehtoista lääkitystä ei ole, voidaan poiketa tästä kriteeristä sopivalla olaparibin annosta pienentämällä.
• Tunnettujen vahvojen CYP3A-induktorien samanaikainen käyttö (esim. fenobarbitaali, fenytoiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, karbamatsepiini, nevirapiini ja mäkikuisma) tai kohtalaiset CYP3A-induktorit (esim. bosentaani, efavirentsi, modafiniili). Vaadittu huuhtoutumisaika ennen olaparibihoidon aloittamista on 5 viikkoa fenobarbitaalilla tai entsalutamidilla ja 3 viikkoa muilla lääkeaineilla.
• Pysyvät toksisuudet (> Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) aste 2), jotka ovat aiheutuneet aiemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
• Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) / akuutti myelooinen leukemia (AML) tai joilla on MDS:ään/AML:ään viittaavia piirteitä.
• Suuri leikkaus 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta, ja potilaiden on oltava toipuneet minkä tahansa suuren leikkauksen vaikutuksista.
• Huono lääketieteellinen riski, joka johtuu vakavasta, hallitsemattomasta sairaudesta, ei-pahanlaatuisesta systeemisestä sairaudesta tai aktiivisesta, hallitsemattomasta infektiosta. Esimerkkejä ovat muun muassa hallitsematon kammiorytmi, äskettäinen (kolmen kuukauden sisällä) sydäninfarkti, hallitsematon vakava kohtaushäiriö, laaja interstitiaalinen kahdenvälinen keuhkosairaus High Resolution Computed Tomography (HRCT) -skannauksessa tai mikä tahansa psykiatrinen häiriö, joka estää tietoisen suostumuksen saamisen .
• Ei pysty nielemään suun kautta annettua lääkettä ja potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
• Immuunipuutospotilaat, esim. potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
• Tunnettu yliherkkyys olaparibille tai jollekin valmisteen apuaineelle.
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti (esim. B- tai C-hepatiitti), koska infektio tarttuu veren tai muiden ruumiinnesteiden kautta.
• Ei pakattuja punasoluja ja/tai verihiutaleiden siirtoja viimeisten 28 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa.