Effect van een zeer caloriearm ketogeen dieet op de darmmicrobiota en vetverdeling

Kortdurende interventies die zeer caloriearme ketogene diëten en maaltijdvervangers gebruiken, kunnen worden voorgeschreven aan geselecteerde patiënten met overgewicht of obesitas met diabetes type 2 of prediabetes. Er zijn weinig, inconsistente gegevens beschikbaar over eiwitinname uit verschillende bronnen over lichaamsgewicht, de samenstelling van de darmmicrobiota en metabole resultaten bij deze patiënten. Het doel van de huidige studie is om de werkzaamheid, veiligheid en het effect op de microbiota-samenstelling van kortdurende isocalorische VLCKD's te vergelijken met behulp van wei-eiwitten, plantaardige eiwitten of dierlijke eiwitten bij obese patiënten met diabetes of prediabetes. 50 zwaarlijvige diabetische/prediabetische patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan drie isocalorische VLCKD-regimes (≤800 kcal/dag) die ofwel wei, plantaardige of dierlijke eiwitten bevatten. Uitkomstmaten zijn antropometrische parameters, vitale functies, metabool profiel, lichaamssamenstelling en beoordeling van de microbiota. De patiënten worden beoordeeld bij aanvang (T0) en elke twee weken (T15, T30) tot dag 45 (T45), wanneer ze uiteindelijk worden geëvalueerd. Patiënten krijgen ondersteuning en advies om hun naleving te verbeteren. De patiënten zullen tijdens het onderzoek ook worden geïnstrueerd om matig intensief lichamelijk actief te zijn (bijvoorbeeld elke dag 30 minuten wandelen).

Antropometrische parameters Lichaamsgewicht, bloeddruk (systolisch en diastolisch), hartslag, taille- en heupomtrek worden bij baseline (T0) elke twee weken gemeten tot aan het einde van de studie (T45).

Bloed- en urinechemie Volledig bloedbeeld (CBC), elektrolyten (chloride, calcium, kalium, natrium, magnesium), nuchtere glucose, insuline, lipiden (totaal en gefractioneerd cholesterol en triglyceriden) en eiwitten, C-reactief proteïne (CRP) en erytrocyten bezinkingssnelheid (ESR), plasmacreatinine, bloedureumstikstof (BUN), alaninetransferase (AST), aspartaattransaminase (ALT), urinezuur en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease-onderzoeksvergelijking MDRD-eGFR) zal worden bepaald bij baseline en na 45 dagen.

De nachtelijke nuchtere plasmaspiegels van Insulin Like Growth Factor-1 (IGF-1) zullen worden gemeten met behulp van in de handel verkrijgbare ELISA-kits. Urinetests zullen worden uitgevoerd bij aanvang en om de week tot het einde van de studie.

Dual-Energy-X-ray Absorptiometry meting (DEXA) Lichaamssamenstelling, totale en regionale lichaamsvetmassa (FM) en vetvrije massa (FFM), worden gemeten met behulp van DEXA (Hologic 4500 RDR) bij baseline en aan het einde van de rechtszaak.

Visceraal vetweefsel (BTW) wordt berekend met behulp van een volledig geautomatiseerde software. DEXA-VAT wordt gemeten in een gebied van 5 cm breed in de buikstreek net boven de bekkenkam, op een niveau dat ongeveer samenvalt met de 5e lendenwervel op de DEXA-scan van het hele lichaam. De BTW wordt geschat door middel van een algoritme het onderhuidse vet af te trekken van het totale buikvet.

Spierkracht De spierkracht wordt gemeten door middel van een digitale dynamometer handgreep op T0 en T45. Voordat ze beginnen, wordt patiënten gevraagd om gedurende ten minste 3 seconden zo hard mogelijk in de dynamometer te knijpen. Er worden drie metingen herhaald met zowel de dominante als de niet-dominante arm. De hoogst gemeten waarde wordt geregistreerd als de maximale grijpkracht.

Taxonomische samenstelling van het darmmicrobioom Fecale bemonstering zal worden gedaan met behulp van steriele wattenstaafjes en buisjes. De DNA-zuiverheid zal worden geëvalueerd op basis van de A260/A280-verhouding met behulp van een spectrofotometer. DNA-integriteit en -grootte worden beoordeeld door middel van 1,5% agarosegelelektroforese. Het V3-V4-gebied van het 16S ribosomale RNA-gen zal worden geamplificeerd. Polymerase Chain Reaction (PCR) amplicons zullen worden gezuiverd en geamplificeerd volgens het Nextera XT Index-protocol. De verwerkte reads worden geclusterd en de operationele taxonomische eenheden worden toegewezen aan taxa.

De verkregen gegevens worden uitgedrukt als gemiddelde waarden ± standaarddeviatie (SD) en uiteindelijk verwerkt om na te gaan of er statistische verschillen tussen kunnen worden aangetoond, met behulp van geschikte methoden. Met name de variantieanalyse (ANOVA) op verschillende tijdstippen zal worden gebruikt voor gegevens over werkzaamheid en veiligheid, zoals gewichtsvermindering, veranderingen in antropometrische metingen, FM en FFM en variatie van de metabole parameters. P-waarden <0,05 worden als statistisch significant beschouwd.