Studie van veiligheid en farmacokinetiek van orale doses EPX-100 bij gezonde proefpersonen.

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiegerelateerde procedures
2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 tot en met 50 jaar
3. De body mass index (BMI) van de proefpersoon is ≤ 30 kg/m2
4. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven met een negatief serum humaan choriongonadotrofine (HCG) zwangerschapstestresultaat op screening, dag -1 of dag 19.
5. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen moeten een geschikte anticonceptiemethode gebruiken vanaf de screening tot aan de voltooiing van het onderzoek. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn barrièremethoden (mannelijk condoom, vrouwencondoom, pessarium, cervicaal kapje, zaaddodend middel of spiraaltje [IUD]), chirurgische steriliteit (gedocumenteerd doktersrapport van vasectomie, hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie), orale hormonale anticonceptiva , hormonaal spiraaltje en/of postmenopauzale status (gedefinieerd als ten minste 1 jaar zonder menstruatie, zoals blijkt uit de medische voorgeschiedenis of het rapport van de patiënt).
6. Proefpersoon verkeert in goede gezondheid, zoals vastgesteld aan de hand van vitale functies, medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en veiligheidslaboratoriumanalyses bij de screening en tijdens het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving of tijdens het onderzoek een onderzoeksproduct gebruikt.
2. Proefpersoon heeft geneesmiddelen op recept of zonder recept gebruikt (waaronder vitamines, mineralen en preparaten op basis van kruiden/planten) binnen 2 weken na inschrijving (exclusief orale hormonale anticonceptiva, hormonaal spiraaltje, hormoonvervangende therapie en paracetamol), tenzij dit door de onderzoeker aanvaardbaar wordt geacht in overleg met de sponsor.
3. Proefpersoon heeft een positieve drugs- en/of alcoholtest op screening, dag -1 of dag 19.
4. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening.
5. De proefpersoon kan zich gedurende 72 uur voorafgaand aan de dosering en tijdens de doseringsperioden niet onthouden van het innemen van alcohol, cafeïne, grapefruit of grapefruitsap, pomelo of pomelosap, of Sevilla-sinaasappelen of Sevilla-sinaasappelsap.
6. Gelijktijdig gebruik van stoffen, waaronder geneesmiddelen, waarvan bekend is dat ze interfereren met EPX-100, inclusief matige of ernstige inductoren of remmers van CYP3A4 en CYP2D6.
7. De patiënt heeft een klinisch significante voorgeschiedenis van endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische, metabole, urologische, pulmonale, neurologische, dermatologische, psychiatrische, nier- en/of andere belangrijke ziekten of maligniteiten.

8. Proefpersoon heeft aanwijzingen voor een van de volgende cardiale geleidingsafwijkingen:

   1. QTcF-interval >430 msec voor mannen en >450 msec voor vrouwen
   2. PR-interval ⩾ 200 msec
   3. Bewijs van tweede- of derdegraads atrioventriculair blok (AVB)
   4. Elektrocardiografisch bewijs van compleet linkerbundeltakblok (LBBB), compleet rechterbundeltakblok (RBBB) of incompleet LBBB
   5. Intraventriculaire geleidingsvertraging met QRS-duur >120 msec
   6. Hartslag <40 bpm
   7. Pathologische Q-golven (gedefinieerd als >40 msec of diepte >0,4-0,5 mV)
   8. Bewijs van ventriculaire pre-excitatie.