Omega-3 om het risico op diabetes te verminderen bij proefpersonen met een hoog aantal deeltjes die "slechte cholesterol" in het bloed dragen

Aan diabetes toegeschreven sterfgevallen, meestal diabetes type 2 (T2D), bedragen in totaal meer dan 40.000 per jaar, waarvan 80% secundair is aan hart- en vaatziekten en beroertes. Onderzoek uit het laboratorium van de onderzoekers en anderen suggereert dat verhoogde atherogene apoB-lipoproteïnen mogelijk niet alleen een gevolg zijn van T2D, maar ook een oorzaak. Ze meldden dat een groot aantal apoB-lipoproteïnen (apoB) direct subcutane disfunctie van wit vetweefsel en gerelateerde risicofactoren voor T2D bij mensen kan veroorzaken; de onderliggende mechanismen waren echter nog onduidelijk.

Sterk bewijs impliceert een specifiek aangeboren immuniteitscomplex, het NLRP3-ontstekingsmasker (NLRP3 voor nucleotide-bindend domein en leucine-rijke herhalingsreceptor, dat een pyrinedomein 3 bevat) bij disfunctie van wit vetweefsel en bijbehorende metabole anomalieën bij muizen en mensen. Voorlopig bewijs van het onderzoekslaboratorium en hun medewerker (dr. Maya Saleh, aan de McGill University) gaf aan dat natieve apoB-lipoproteïnen het NLRP3-ontstekingsmasker activeren in van beenmerg afgeleide macrofagen van muizen. Aan de andere kant werd gemeld dat omega-3-vetzuren het NLRP3-ontstekingsmasker in immuuncellen remmen.

De hypothesen die in deze studie werden onderzocht, waren dus dat:

Primaire hypothese:

1. Personen met een hoge plasma-apoB hebben een hogere NLRP3-ontstekingsactiviteit in wit vetweefsel, wat wordt aangegeven door een hogere secretie van interleukine 1 bèta (IL-1β).

   Hogere secretie van wit vetweefsel IL-1β zou naar verwachting geassocieerd zijn met risicofactoren voor T2D gedocumenteerd bij personen met een hoge plasma-apoB, namelijk disfunctie van wit vetweefsel, systemische ontsteking, postprandiale hypertriglyceridemie, insulineresistentie en hyperinsulinemie

   Secundaire hypothesen:

2. Twaalf weken suppletie met omega-3-vetzuren (2,7 g/dag, eicosapentaeenzuur (EPA) en docosahexaeenzuur (DHA), 2:1) induceert een grotere vermindering van witte vetweefsel NLRP3-ontstekingsactiviteit en gerelateerde risicofactoren voor T2D bij proefpersonen met hoge plasma apoB.
3. Proefpersoon native LDL (die > 90% van de apoB-lipoproteïnen vertegenwoordigt) primet en/of activeert direct het NLRP3-ontstekingsmasker in het eigen witte vetweefsel van de proefpersoon ex vivo, terwijl EPA/DHA het remt.

Eenenveertig proefpersonen (34% mannen) namen deel aan de studie, van wie 33 proefpersonen de 12 weken durende omega-3-interventie voltooiden (uitval/uitsluitingspercentage = 20%). Baseline en post-interventie risicofactoren voor T2D gemeten bij deze proefpersonen waren; wit vetweefsel en systemische NLRP3-ontstekingsactiviteit, vetverwijdering via de voeding (na een vetrijke maaltijd), vetweefselfunctie (ex vivo na een subcutane vetweefselnaaldbiopsie) en insulinesecretie en -gevoeligheid (door de gouden standaard Botnia-klemtechniek).