Ômega-3 para reduzir o risco de diabetes em indivíduos com alto número de partículas que carregam o "mau colesterol" no sangue

As mortes atribuídas ao diabetes, principalmente diabetes tipo 2 (DM2), totalizam mais de 40.000 por ano, das quais 80% são secundárias a doenças cardiovasculares e derrames. A pesquisa do laboratório dos investigadores e de outros sugere que as apoB-lipoproteínas aterogênicas elevadas podem não ser uma mera consequência do DM2, mas também uma causa. Eles relataram que o alto número de lipoproteínas apoB (apoB) pode induzir diretamente a disfunção do tecido adiposo branco subcutâneo e fatores de risco relacionados para DM2 em humanos; no entanto, os mecanismos subjacentes ainda não estavam claros.

Fortes evidências implicam um complexo específico de imunidade inata, o inflamassoma NLRP3 (NLRP3 para domínio de ligação a nucleotídeos e receptor de repetição rico em leucina, contendo um domínio de pirina 3) na disfunção do tecido adiposo branco e anomalias metabólicas associadas em camundongos e humanos. Evidências preliminares do laboratório dos pesquisadores e de seu colaborador (Dra. Maya Saleh, da McGill University) indicaram que lipoproteínas apoB nativas ativam o inflamassoma NLRP3 em macrófagos derivados da medula óssea murina. Por outro lado, foi relatado que os ácidos graxos ômega-3 inibem o inflamassoma NLRP3 nas células imunes.

Assim, as hipóteses que foram examinadas neste estudo foram que:

Hipótese primária:

1. Indivíduos com alta apoB plasmática têm maior atividade do inflamassoma NLRP3 no tecido adiposo branco indicado por maior secreção de interleucina 1 beta (IL-1β).

   Esperava-se que a secreção mais alta de IL-1β no tecido adiposo branco estivesse associada a fatores de risco para DM2 documentados em indivíduos com alta apoB plasmática, ou seja, disfunção do tecido adiposo branco, inflamação sistêmica, hipertrigliceridemia pós-prandial, resistência à insulina e hiperinsulinemia

   Hipóteses secundárias:

2. A suplementação de 12 semanas com ácidos graxos ômega-3 (2,7 g/dia, ácido eicosapentaenóico (EPA) e docosahexaenóico (DHA), 2:1) induz uma maior redução na atividade do inflamassoma NLRP3 do tecido adiposo branco e fatores de risco relacionados para DM2 em indivíduos com alta apoB plasmática.
3. O LDL nativo do sujeito (representando > 90% das apoB-lipoproteínas) inicia diretamente e/ou ativa o inflamassoma NLRP3 no próprio tecido adiposo branco do sujeito ex vivo, enquanto o EPA/DHA o inibe.

Quarenta e um indivíduos (34% homens) foram incluídos no estudo, dos quais 33 indivíduos completaram a intervenção de ômega-3 de 12 semanas (taxa de abandono/exclusão = 20%). Os fatores de risco basais e pós-intervenção para DM2 medidos nesses indivíduos foram; tecido adiposo branco e atividade do inflamassoma NLRP3 sistêmico, depuração de gordura dietética (após uma refeição rica em gordura), função do tecido adiposo (ex vivo após uma biópsia por agulha de tecido adiposo subcutâneo) e secreção e sensibilidade à insulina (pela técnica padrão-ouro Botnia clamp).