Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Omega-3 w celu zmniejszenia ryzyka cukrzycy u osób z dużą liczbą cząsteczek przenoszących „zły cholesterol” we krwi

16 października 2023 zaktualizowane przez: May Faraj, PDt, PhD

Inflamasom i dysfunkcjonalna tkanka tłuszczowa: dlaczego należy celować w apoB-lipoproteiny u ludzi

W ramach tego projektu badacze zbadali rolę cząstek przenoszących „zły cholesterol” we krwi (określany jako LDL), o których wiadomo, że sprzyjają chorobom serca, w promowaniu cukrzycy typu 2 (T2D) u ludzi. W szczególności zbadali, w jaki sposób cząsteczki te mogą indukować aktywację szlaku immunologicznego w ludzkiej tkance tłuszczowej, prowadząc do wielu anomalii sprzyjających T2D. Badali również, czy kwasy tłuszczowe omega-3, które są rodzajem tłuszczu występującego w olejach rybnych, mogą zrównoważyć negatywne skutki LDL w tkance tłuszczowej, zapewniając w ten sposób naturalny sposób na zmniejszenie ryzyka T2D u osób z podwyższonym poziomem LDL we krwi.

W tym celu 41 osób, u których nie występowały żadne choroby ani leki wpływające na metabolizm, zostało włączonych do Montrealskiego Instytutu Badań Klinicznych w latach 2013-2019 i poddano im interwencję polegającą na suplementacji kwasów tłuszczowych omega-3 przez 12 tygodni (2,7 g dziennie, potrójne Siła Omega-3 od Webbers Naturals). Badacze zbadali wpływ LDL i omega-3 na czynniki ryzyka T2D przed i po interwencji w całym ciele, a zwłaszcza w biopsjach tkanki tłuszczowej pobranych z okolicy biodra. Osiemdziesiąt procent osób włączonych do badania ukończyło interwencję.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Liczba zgonów związanych z cukrzycą, głównie cukrzycą typu 2 (T2D), przekracza 40 000 rocznie, z czego 80% jest wtórnych do chorób układu krążenia i udaru mózgu. Badania przeprowadzone w laboratorium badaczy i innych sugerują, że podwyższone aterogenne lipoproteiny apoB mogą być nie tylko konsekwencją T2D, ale także przyczyną. Poinformowali, że duża liczba apoB-lipoprotein (apoB) może bezpośrednio wywoływać dysfunkcję podskórnej białej tkanki tłuszczowej i powiązane czynniki ryzyka T2D u ludzi; jednak mechanizmy leżące u podstaw były jeszcze niejasne.

Silne dowody implikują specyficzny kompleks odporności wrodzonej, inflammasom NLRP3 (NLRP3 dla domeny wiążącej nukleotydy i bogaty w leucynę receptor powtórzeń, zawierający domenę piryny 3) w dysfunkcji białej tkanki tłuszczowej i związanych z nią anomaliach metabolicznych u myszy i ludzi. Wstępne dowody z laboratorium badaczy i ich współpracownika (dr Maya Saleh z McGill University) wskazywały, że natywne lipoproteiny apoB aktywują inflamasom NLRP3 w mysich makrofagach pochodzących ze szpiku kostnego. Z drugiej strony stwierdzono, że kwasy tłuszczowe omega-3 hamują inflammasom NLRP3 w komórkach odpornościowych.

Tak więc hipotezy, które zostały zbadane w tym badaniu, były następujące:

Hipoteza pierwotna:

  1. Osoby z wysokim apoB w osoczu mają wyższą aktywność inflammasomu NLRP3 w białej tkance tłuszczowej, na co wskazuje wyższe wydzielanie interleukiny 1 beta (IL-1β).

    Oczekiwano, że wyższe wydzielanie IL-1β w białej tkance tłuszczowej będzie związane z czynnikami ryzyka T2D udokumentowanymi u osób z wysokim apoB w osoczu, a mianowicie dysfunkcją białej tkanki tłuszczowej, ogólnoustrojowym stanem zapalnym, hipertriglicerydemią poposiłkową, insulinoopornością i hiperinsulinemią

    Hipotezy wtórne:

  2. Dwunastotygodniowa suplementacja kwasami tłuszczowymi omega-3 (2,7 g dziennie, kwas eikozapentaenowy (EPA) i dokozaheksaenowy (DHA), 2:1) indukuje większą redukcję aktywności inflamasomu NLRP3 w białej tkance tłuszczowej i powiązanych czynników ryzyka T2D u osób z wysokim apoB w osoczu.
  3. Natywny LDL osobnika (reprezentujący > 90% lipoprotein apoB) bezpośrednio pobudza i/lub aktywuje inflammasom NLRP3 w własnej białej tkance tłuszczowej osobnika ex vivo, podczas gdy EPA/DHA go hamuje.

Do badania włączono 41 osób (34% mężczyzn), z których 33 ukończyło 12-tygodniową interwencję omega-3 (wskaźnik rezygnacji/wykluczenia = 20%). Wyjściowe i pointerwencyjne czynniki ryzyka T2D mierzone u tych osób były następujące; biała tkanka tłuszczowa i ogólnoustrojowa aktywność inflamasomu NLRP3, usuwanie tłuszczu z diety (po posiłku wysokotłuszczowym), funkcja tkanki tłuszczowej (ex vivo po biopsji igłowej podskórnej tkanki tłuszczowej) oraz wydzielanie i wrażliwość na insulinę (z zastosowaniem złotego standardu techniki klamry Botnia).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

41

Faza

  • Nie dotyczy

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

45 lat do 74 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

Mężczyźni i kobiety po menopauzie:

  • Mając wskaźnik masy ciała (BMI) > 20 kg/m2
  • Wiek od 45 do 74 lat
  • Z potwierdzonym stanem menopauzalnym (FSH ≥ 30 U/l)
  • Niepalący
  • Siedzący tryb życia (mniej niż 2 godziny zorganizowanych ćwiczeń fizycznych (np. klub sportowy) tygodniowo)
  • Niskie spożycie alkoholu: mniej niż 2 drinki dziennie

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z podwyższonym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych (≥ 20% obliczonej skali ryzyka Framingham), którzy wymagają natychmiastowej interwencji medycznej z zastosowaniem leków obniżających poziom lipidów LUB u których nie można zastosować 4-tygodniowego okresu wymywania leków obniżających poziom lipidów podczas badania przesiewowego (tj. przy przyjęciu do kliniki IRCM).
  • Pacjenci ze skurczowym ciśnieniem krwi > 160 mmHg lub rozkurczowym ciśnieniem krwi > 100 mmHg
  • Wcześniejsze zdarzenia sercowo-naczyniowe (takie jak udar, przemijający atak niedokrwienny, zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, niewydolność serca...)
  • Wcześniejsza historia raka w ciągu ostatnich 3 lat
  • Choroby tarczycy – nieleczone
  • Cukrzyca typu 1 lub 2 lub glukoza na czczo > 7,0 mmol/l
  • Klaustrofobia
  • niedokrwistość - Hb < 120 g/l
  • Kreatynina > 100 μmol/L
  • Dysfunkcja wątroby - AST/ALT > 3 razy norma
  • Problemy z krzepnięciem krwi (np. skłonność do krwawień)
  • Choroby autoimmunologiczne
  • Przewlekłe choroby zapalne

  • Leki towarzyszące

    • Hormonalna terapia zastępcza (z wyjątkiem hormonu tarczycy w stabilnej dawce)
    • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy
    • Leki przeciwpsychotyczne – leki psychoaktywne
    • Leczenie przeciwzakrzepowe (aspiryna, NLPZ, warfaryna, kumadyna ..)
    • Agonista adrenergiczny
    • Przeciwnadciśnieniowe
    • Utrata masy ciała
  • Znane nadużywanie substancji
  • Alergia na owoce morza lub ryby
  • Dwukrotne odwołanie tej samej zaplanowanej wizyty testowej
  • Brak czasu na udział w całym badaniu (18 tygodni)
  • Przekroczyły roczną całkowitą dozwoloną dawkę promieniowania (jak w przypadku prześwietleń rentgenowskich i/lub tomografii w poprzednim roku lub w nadchodzącym roku) zgodnie z oceną lekarza.
  • Wszystkie inne stany medyczne lub psychologiczne uznane przez lekarza za nieodpowiednie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kwasy tłuszczowe omega-3
3 kapsułki doustne (600 mg EPA i 300 mg DHA / kapsułka żelowa), Omega-3 o potrójnej sile od Webber Naturals
Suplement diety: Kwasy tłuszczowe omega-3 (2,7 g/d, EPA:DHA, 2:1)
Omega-3 o potrójnej sile od Webber Naturals

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wydzielanie WAT IL-1β na czczo
Ramy czasowe: Linia bazowa
Akumulacja IL-1β w pożywce WAT ex vivo (przez AlphaLISA)
Linia bazowa
Wydzielanie WAT IL-1β na czczo
Ramy czasowe: W 12 tygodniu po interwencji
Akumulacja IL-1β w pożywce WAT ex vivo (przez AlphaLISA)
W 12 tygodniu po interwencji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Funkcja WAT ​​i zapalenie
Ramy czasowe: Linia bazowa
Ekspresja białek i genów panelu markerów związanych z funkcją WAT (np. ADIPOQ, PPARG, HMGCR, SREBP1C i 2) oraz stany zapalne (np. MCP1, ADGRE1, IL1B, NLRP3, IL10) metodą immunohistochemiczną (w odniesieniu do białka całkowitego) i RT-qPCR (w odniesieniu do HPRT).
Linia bazowa
Funkcja WAT ​​i zapalenie
Ramy czasowe: Zmiana po 12 tygodniach od wartości wyjściowych
Ekspresja białek i genów panelu markerów związanych z funkcją WAT (np. ADIPOQ, PPARG, HMGCR, SREBP1C i 2) oraz stany zapalne (np. MCP1, ADGRE1, IL1B, NLRP3, IL10) metodą immunohistochemiczną (w odniesieniu do białka całkowitego) i RT-qPCR (w odniesieniu do HPRT).
Zmiana po 12 tygodniach od wartości wyjściowych
Poposiłkowy metabolizm tłuszczów
Ramy czasowe: Linia bazowa
Pole pod krzywą stężenia triglicerydów w osoczu w ciągu 6 godzin po posiłku wysokotłuszczowym (66% tłuszczu)
Linia bazowa
Poposiłkowy metabolizm tłuszczów
Ramy czasowe: Zmiana po 12 tygodniach od wartości wyjściowych
Pole pod krzywą stężenia triglicerydów w osoczu w ciągu 6 godzin po posiłku wysokotłuszczowym (66% tłuszczu)
Zmiana po 12 tygodniach od wartości wyjściowych
Zapalenie ogólnoustrojowe
Ramy czasowe: Linia bazowa
Parametry zapalne osocza na czczo, w tym IL-1Ra
Linia bazowa
Zapalenie ogólnoustrojowe
Ramy czasowe: Zmiana po 12 tygodniach od wartości wyjściowych
Parametry zapalne osocza na czczo, w tym IL-1Ra
Zmiana po 12 tygodniach od wartości wyjściowych
Wrażliwość i wydzielanie insuliny
Ramy czasowe: Linia bazowa
Wydzielanie insuliny wywołane glukozą i wrażliwość na insulinę według zacisków Botnia
Linia bazowa
Wrażliwość i wydzielanie insuliny
Ramy czasowe: Zmiana po 12 tygodniach od wartości wyjściowych
Wydzielanie insuliny wywołane glukozą i wrażliwość na insulinę według zacisków Botnia
Zmiana po 12 tygodniach od wartości wyjściowych

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil fosfolipidów kwasów tłuszczowych w osoczu i krwinkach czerwonych w celu oceny zgodności
Ramy czasowe: Linia bazowa
metodą chromatografii gazowej ze spektrometrią mas
Linia bazowa
Profil fosfolipidów kwasów tłuszczowych w osoczu i krwinkach czerwonych w celu oceny zgodności
Ramy czasowe: Zmiana po 12 tygodniach od wartości wyjściowych
metodą chromatografii gazowej ze spektrometrią mas
Zmiana po 12 tygodniach od wartości wyjściowych
Fenotypowanie podmiotu
Ramy czasowe: Linia bazowa
Metabolity w osoczu na czczo (np. lipidy, apoB) metodą COBAS INTEGRA, skład ciała (masa beztłuszczowa i tłuszczowa w kg) metodą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii, energia całkowita (kcal/dzień) i spożycie makroskładników (g/d) na podstawie 3-dniowych zapisów diety i całkowitej energii (kcal/dzień) i utlenianie makroskładników (g/d) metodą kalorymetrii pośredniej
Linia bazowa
Fenotypowanie podmiotu
Ramy czasowe: Zmiana po 12 tygodniach od wartości wyjściowych
Metabolity w osoczu na czczo (np. lipidy, apoB) metodą COBAS INTEGRA, skład ciała (masa beztłuszczowa i tłuszczowa w kg) metodą absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii, energia całkowita (kcal/dzień) i spożycie makroskładników (g/d) na podstawie 3-dniowych zapisów diety i całkowitej energii (kcal/dzień) i utlenianie makroskładników (g/d) metodą kalorymetrii pośredniej
Zmiana po 12 tygodniach od wartości wyjściowych
Analiza post-hoc receptorów WAT dla apoB-lipoprotein i kwasów tłuszczowych
Ramy czasowe: Linia bazowa
Ekspresja powierzchniowa WAT ​​LDLR i CD36 na szkiełkach WAT
Linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

May Faraj, PDt, PhD

Współpracownicy

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Śledczy

  • Główny śledczy: May Faraj, PDt, PhD, Montreal Clinical Research Institute/ University of Montreal

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 września 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 stycznia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 lutego 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 lipca 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 lipca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2013-14 and 2014-756
  • NUT273741 (Inny numer grantu/finansowania: Canadian Institutes of Health Research (CIHR))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Próbki biologiczne (osocze i tkanka tłuszczowa) mogą zostać udostępnione do analizy przez innych badaczy. Jednak analiza statystyczna danych obejmująca pełną IChP musi zostać przeprowadzona przez zespół badawczy dr May Faraj zgodnie z formularzem zgody pacjenta.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca typu 2

Badania kliniczne na Kwasy tłuszczowe omega-3 (2,7 g/d, EPA:DHA, 2:1)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Georgia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj