Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Omega-3 for at reducere diabetesrisikoen hos personer med højt antal partikler, der bærer "dårligt kolesterol" i blodet

8. februar 2025 opdateret af: May Faraj, PDt, PhD

Det inflammasomiske og dysfunktionelle fedtvæv: Hvorfor skal apoB-lipoproteiner målrettes mod mennesker

I dette projekt undersøgte efterforskerne rollen af ​​de partikler, der bærer "dårligt kolesterol" i blodet (kaldet LDL), som er kendt for at fremme hjertesygdomme, i fremme af type 2-diabetes (T2D) hos mennesker. Specifikt undersøgte de, hvordan disse partikler kan inducere aktiveringen af ​​en immunbane i humant fedtvæv, hvilket fører til flere anomalier, der favoriserer T2D. De undersøgte også, om omega-3-fedtsyrer, som er den type fedt, der findes i fiskeolier, kan opveje de negative virkninger af LDL i fedtvæv og dermed give en naturlig måde at hjælpe med at reducere risikoen for T2D hos personer med forhøjet LDL i blodet.

For at gøre dette blev 41 forsøgspersoner, der var fri for sygdom eller medicin, der påvirkede stofskiftet, tilmeldt Montreal Clinical Research Institute mellem 2013 og 2019 og blev sat på en intervention med omega-3 fedtsyretilskud i 12 uger (2,7 g/dag, Triple) Styrke Omega-3 fra Webbers Naturals). Efterforskere undersøgte virkningerne af LDL og omega-3 på risikofaktorer for T2D før og efter interventionen i hele kroppen og specifikt i fedtvævsbiopsier taget fra hofteregionen. Firs procent af forsøgspersonerne, der blev tilmeldt undersøgelsen, gennemførte interventionen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Diabetes-tilskrevne dødsfald, for det meste type 2-diabetes (T2D), i alt mere end 40.000 om året, hvoraf 80% er sekundære til hjerte-kar-sygdomme og slagtilfælde. Forskning fra efterforskernes laboratorium og andre tyder på, at forhøjede atherogene apoB-lipoproteiner måske ikke blot er en konsekvens af T2D, men også en årsag. De rapporterede, at et højt antal apoB-lipoproteiner (apoB) direkte kan inducere subkutan hvidt fedtvævsdysfunktion og relaterede risikofaktorer for T2D hos mennesker; dog var de underliggende mekanismer endnu uklare.

Stærke beviser implicerer et specifikt medfødt immunitetskompleks, NLRP3-inflammasomet (NLRP3 for nukleotidbindende domæne og leucinrig gentagelsesreceptor, indeholdende et Pyrin-domæne 3) i hvidt fedtvævsdysfunktion og associerede metaboliske anomalier hos mus og mennesker. Foreløbige beviser fra efterforskernes laboratorium og deres samarbejdspartner (Dr. Maya Saleh, ved McGill University) indikerede, at native apoB-lipoproteiner aktiverer NLRP3-inflammasomet i murine knoglemarvs-afledte makrofager. På den anden side blev omega-3-fedtsyrer rapporteret at hæmme NLRP3-inflammasomet i immunceller.

Derfor var hypoteserne, der blev undersøgt i denne undersøgelse, at:

Primær hypotese:

  1. Forsøgspersoner med højt plasma-apoB har højere NLRP3-inflammasomaktivitet i hvidt fedtvæv indikeret ved højere interleukin 1 beta (IL-1β) sekretion.

    Højere sekretion af hvidt fedtvæv IL-1β forventedes at være forbundet med risikofaktorer for T2D dokumenteret hos forsøgspersoner med højt plasma-apoB, nemlig dysfunktion af hvidt fedtvæv, systemisk inflammation, postprandial hypertriglyceridæmi, insulinresistens og hyperinsulinemi

    Sekundære hypoteser:

  2. Tolv ugers tilskud med omega-3 fedtsyrer (2,7 g/dag, eicosapentaensyre (EPA) og docosahexaensyre (DHA), 2:1) inducerer en større reduktion i hvidt fedtvæv NLRP3-inflammasomaktivitet og relaterede risikofaktorer for T2D hos forsøgspersoner med høj plasma apoB.
  3. Individets native LDL (repræsenterer > 90 % af apoB-lipoproteiner) primer og/eller aktiverer NLRP3-inflammasomet direkte i individets eget hvide fedtvæv ex vivo, mens EPA/DHA hæmmer det.

Enogfyrre forsøgspersoner (34 % mænd) blev indskrevet i undersøgelsen, hvoraf 33 forsøgspersoner gennemførte den 12-ugers omega-3-intervention (frafalds-/udelukkelsesrate = 20 %). Baseline og post-intervention risikofaktorer for T2D målt i disse forsøgspersoner var; hvidt fedtvæv og systemisk NLRP3-inflammasomaktivitet, diætfedtclearance (efter et måltid med højt fedtindhold), fedtvævsfunktion (ex vivo efter en subkutan fedtvævsnålebiopsi) og insulinsekretion og -følsomhed (ved guldstandard Botnia-klemmeteknik).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Ikke anvendelig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

45 år til 74 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Mænd og postmenopausale kvinder:

  • At have et kropsmasseindeks (BMI) > 20 kg/m2
  • I alderen mellem 45 og 74 år
  • Efter at have bekræftet menopausal status (FSH ≥ 30 U/l)
  • Ikke ryger
  • Stillesiddende (mindre end 2 timers struktureret fysisk træning (f.eks. sportsklub) om ugen)
  • Lavt alkoholforbrug: mindre end 2 alkoholholdige drikkevarer om dagen

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med forhøjet risiko for kardiovaskulær sygdom (≥ 20 % af den beregnede Framingham Risk Score), som kræver øjeblikkelig medicinsk intervention af lipidsænkende midler ELLER som ikke kan placeres på en 4 ugers udvaskningsperiode fra deres lipidsænkende medicin ved screening (dvs. ved indlæggelse på IRCM-klinikken).
  • Personer med systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg
  • Tidligere kardiovaskulære hændelser (som slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, myokardieinfarkt, angina, hjertesvigt...)
  • Tidligere kræfthistorie inden for de sidste 3 år
  • Skjoldbruskkirtelsygdom - ubehandlet
  • Type 1 eller 2 diabetes eller fastende glukose > 7,0 mmol/L
  • Klaustrofobi
  • Anæmi - Hb < 120 g/L
  • Kreatinin > 100 μmol/L
  • Leverdysfunktion - ASAT/ALT > 3 gange normal grænse
  • Blodkoagulationsproblemer (dvs. blødende disposition)
  • Autoimmune sygdomme
  • Kroniske inflammatoriske sygdomme

  • Samtidig medicin

    • Hormonerstatningsterapi (undtagen skjoldbruskkirtelhormon i en stabil dosis)
    • Systemiske kortikosteroider
    • Antipsykotisk medicin – psykoaktiv medicin
    • Antikoagulerende behandling (aspirin, NSAID, warfarin, coumadin..)
    • Adrenerg agonist
    • Anti-hypertensiv
    • Vægttab
  • Kendt stofmisbrug
  • Allergi over for skaldyr eller fisk
  • Aflysning af det samme planlagte testbesøg, to gange
  • Mangel på tid til at deltage i hele undersøgelsen (18 uger)
  • Har overskredet den årlige samlede tilladte stråledosis (som røntgenscanninger og/eller tomografi i det foregående år eller i det kommende år) i henhold til lægens vurdering.
  • Alle andre medicinske eller psykologiske tilstande anses for upassende ifølge lægen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Omega-3 fedtsyrer
3 orale softgels (600 mg EPA og 300 mg DHA / softgel), Triple Strength Omega-3 fra Webber Naturals
Kosttilskud: Omega-3 fedtsyrer (2,7 g/d, EPA:DHA, 2:1)
Triple Strength Omega-3 fra Webber Naturals

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fastende WAT IL-1β sekretion
Tidsramme: Baseline
Akkumulering af IL-1β i WAT-medium ex vivo (ved AlphaLISA)
Baseline
Fastende WAT IL-1β sekretion
Tidsramme: 12 uger efter intervention
Akkumulering af IL-1β i WAT-medium ex vivo (ved AlphaLISA)
12 uger efter intervention

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
WAT funktion og betændelse
Tidsramme: Baseline
Protein og genekspression af et panel af markører relateret til WAT-funktion (f.eks. ADIPOQ, PPARG, HMGCR, SREBP1C og 2) og inflammation (f.eks. MCP1, ADGRE1, IL1B, NLRP3, IL10) ved immunhistokemi (i forhold til et samlet protein) og RT-qPCR (i forhold til HPRT).
Baseline
WAT funktion og betændelse
Tidsramme: Ændring ved 12 uger fra baseline
Protein og genekspression af et panel af markører relateret til WAT-funktion (f.eks. ADIPOQ, PPARG, HMGCR, SREBP1C og 2) og inflammation (f.eks. MCP1, ADGRE1, IL1B, NLRP3, IL10) ved immunhistokemi (i forhold til et samlet protein) og RT-qPCR (i forhold til HPRT).
Ændring ved 12 uger fra baseline
Postprandial fedtstofskifte
Tidsramme: Baseline
Areal under 6-timers tidskurven for plasmatriglycerider efter et måltid med højt fedtindhold (66 % fedt)
Baseline
Postprandial fedtstofskifte
Tidsramme: Ændring ved 12 uger fra baseline
Areal under 6-timers tidskurven for plasmatriglycerider efter et måltid med højt fedtindhold (66 % fedt)
Ændring ved 12 uger fra baseline
Systemisk betændelse
Tidsramme: Baseline
Fastende plasma inflammatoriske parametre, herunder IL-1Ra
Baseline
Systemisk betændelse
Tidsramme: Ændring ved 12 uger fra baseline
Fastende plasma inflammatoriske parametre, herunder IL-1Ra
Ændring ved 12 uger fra baseline
Insulinfølsomhed og sekretion
Tidsramme: Baseline
Glukose-induceret insulinsekretion og insulinfølsomhed ved Botnia-klemmer
Baseline
Insulinfølsomhed og sekretion
Tidsramme: Ændring ved 12 uger fra baseline
Glukose-induceret insulinsekretion og insulinfølsomhed ved Botnia-klemmer
Ændring ved 12 uger fra baseline

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma og røde blodlegemers fosfolipidfedtsyreprofil for at vurdere compliance
Tidsramme: Baseline
ved gaskromatografi massespektrometri
Baseline
Plasma og røde blodlegemers fosfolipidfedtsyreprofil for at vurdere compliance
Tidsramme: Ændring ved 12 uger fra baseline
ved gaskromatografi massespektrometri
Ændring ved 12 uger fra baseline
Emnefænotyping
Tidsramme: Baseline
Fastende plasmametabolitter (f. lipider, apoB) af COBAS INTEGRA, kropssammensætning (mager og fedtmasse i kg) ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri, total energi (kcal/dag) og makronæringsstofindtag (g/d) ved 3-dages kostregistreringer og total energi (kcal/dag) og makronæringsstofoxidation (g/d) ved indirekte kalorimetri
Baseline
Emnefænotyping
Tidsramme: Ændring ved 12 uger fra baseline
Fastende plasmametabolitter (f. lipider, apoB) af COBAS INTEGRA, kropssammensætning (mager og fedtmasse i kg) ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri, total energi (kcal/dag) og makronæringsstofindtag (g/d) ved 3-dages kostregistreringer og total energi (kcal/dag) og makronæringsstofoxidation (g/d) ved indirekte kalorimetri
Ændring ved 12 uger fra baseline
Post-hoc analyse af WAT-receptorer for apoB-lipoproteiner og fedtsyrer
Tidsramme: Baseline
WAT overflade-ekspression af LDLR og CD36 i WAT dias
Baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

May Faraj, PDt, PhD

Samarbejdspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: May Faraj, PDt, PhD, Montreal Clinical Research Institute/ University of Montreal

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. januar 2020

Studieafslutning (Faktiske)

24. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

3. august 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2013-14 and 2014-756
  • NUT273741 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Canadian Institutes of Health Research (CIHR))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Biologiske prøver (plasma og fedtvæv) kan stilles til rådighed for analyse af andre efterforskere. Men statistisk analyse af data, der inkorporerer komplet IPD, skal udføres af forskerholdet af Dr. May Faraj i henhold til samtykkeformularen.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes

Kliniske forsøg med Omega-3 fedtsyrer (2,7 g/d, EPA:DHA, 2:1)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner