Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Омега-3 для снижения риска диабета у субъектов с большим количеством частиц, несущих «плохой холестерин» в крови

8 февраля 2025 г. обновлено: May Faraj, PDt, PhD

Воспаление и дисфункциональная жировая ткань: почему апоВ-липопротеины должны быть нацелены на людей

В этом проекте исследователи изучали роль частиц, которые несут в крови «плохой холестерин» (называемый ЛПНП), которые, как известно, способствуют сердечным заболеваниям, в развитии диабета 2 типа (СД2) у людей. В частности, они исследовали, как эти частицы могут вызывать активацию иммунного пути в жировой ткани человека, что приводит к множественным аномалиям, способствующим развитию СД2. Они также исследовали, могут ли омега-3 жирные кислоты, которые являются типом жира, содержащегося в рыбьем жире, уравновешивать негативные эффекты ЛПНП в жировой ткани, обеспечивая тем самым естественный способ помочь снизить риск развития СД2 у субъектов с повышенным уровнем ЛПНП в крови.

Для этого в период с 2013 по 2019 год в Монреальский институт клинических исследований был включен 41 субъект, у которых не было заболеваний или лекарств, влияющих на обмен веществ, и им было назначено вмешательство с добавлением омега-3 жирных кислот в течение 12 недель (2,7 г/день, Тройной Сила Омега-3 от Webbers Naturals). Исследователи изучили влияние ЛПНП и омега-3 на факторы риска СД2 до и после вмешательства в целом организме и, в частности, в биоптатах жировой ткани, взятых из области бедра. Восемьдесят процентов субъектов, включенных в исследование, завершили вмешательство.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Смертность от диабета, в основном от диабета 2 типа (СД2), составляет более 40 000 в год, из которых 80% являются вторичными по отношению к сердечно-сосудистым заболеваниям и инсульту. Исследования, проведенные исследовательской лабораторией и другими специалистами, показывают, что повышенный уровень атерогенных апоВ-липопротеинов может быть не просто следствием СД2, но и его причиной. Они сообщили, что большое количество апоВ-липопротеинов (апоВ) может непосредственно вызывать дисфункцию подкожной белой жировой ткани и связанные с ней факторы риска развития СД2 у людей; однако основные механизмы были еще неясны.

Убедительные доказательства указывают на причастность специфического комплекса врожденного иммунитета, инфламмасомы NLRP3 (NLRP3 для домена, связывающего нуклеотиды, и рецептора повторов, богатых лейцином, содержащего пириновый домен 3) в дисфункции белой жировой ткани и связанных с ней метаболических аномалиях у мышей и людей. Предварительные данные из лаборатории исследователей и их сотрудников (д-р Майя Салех из Университета Макгилла) показали, что нативные апоВ-липопротеины активируют инфламмасому NLRP3 в мышиных макрофагах, полученных из костного мозга. С другой стороны, сообщалось, что омега-3 жирные кислоты ингибируют инфламмасому NLRP3 в иммунных клетках.

Таким образом, гипотезы, которые были рассмотрены в этом исследовании, заключались в следующем:

Основная гипотеза:

  1. Субъекты с высоким уровнем апоВ в плазме имеют более высокую инфламмасомную активность NLRP3 в белой жировой ткани, на что указывает более высокая секреция интерлейкина 1 бета (IL-1β).

    Ожидалось, что более высокая секреция IL-1β в белой жировой ткани будет связана с факторами риска СД2, зарегистрированными у субъектов с высоким уровнем апоВ в плазме, а именно с дисфункцией белой жировой ткани, системным воспалением, постпрандиальной гипертриглицеридемией, резистентностью к инсулину и гиперинсулинемией.

    Второстепенные гипотезы:

  2. Двенадцатинедельный прием омега-3 жирных кислот (2,7 г/день, эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК), 2:1) вызывает большее снижение активности воспаления белой жировой ткани NLRP3 и связанных с ней факторов риска развития СД2 у субъектов. с высоким апоВ в плазме.
  3. Нативный ЛПНП субъекта (составляющий > 90% апоВ-липопротеинов) непосредственно запускает и/или активирует инфламмасому NLRP3 в собственной белой жировой ткани субъекта ex vivo, в то время как ЭПК/ДГК ингибируют ее.

В исследование был включен 41 субъект (34% мужчин), из которых 33 субъекта завершили 12-недельное вмешательство омега-3 (коэффициент отсева/исключения = 20%). У этих субъектов были измерены исходные и постинтервенционные факторы риска развития СД2; активность белой жировой ткани и системной воспалительной активности NLRP3, клиренс диетического жира (после приема пищи с высоким содержанием жира), функцию жировой ткани (ex vivo после игольной биопсии подкожной жировой ткани), а также секрецию и чувствительность к инсулину (метод зажима Botnia золотого стандарта).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Непригодный

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 45 лет до 74 года (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Мужчины и женщины в постменопаузе:

  • Индекс массы тела (ИМТ) > 20 кг/м2
  • Возраст от 45 до 74 лет
  • Подтвержденный менопаузальный статус (ФСГ ≥ 30 ЕД/л)
  • Некурящий
  • Сидячий образ жизни (менее 2 часов структурированных физических упражнений (например, в спортивном клубе) в неделю)
  • Низкое потребление алкоголя: менее 2 порций алкоголя в день.

Критерий исключения:

  • Субъекты с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний (≥ 20% расчетной шкалы риска Framingham), которые нуждаются в немедленном медицинском вмешательстве гиполипидемическими средствами ИЛИ которым не может быть назначен 4-недельный период вымывания гиполипидемических препаратов при скрининге (т. при поступлении в клинику IRCM).
  • Субъекты с систолическим артериальным давлением > 160 мм рт. ст. или диастолическим артериальным давлением > 100 мм рт. ст.
  • История сердечно-сосудистых событий (таких как инсульт, транзиторная ишемическая атака, инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность...)
  • Предшествующая история рака в течение последних 3 лет
  • Заболевания щитовидной железы - не лечится
  • Сахарный диабет 1 или 2 типа или уровень глюкозы натощак > 7,0 ммоль/л
  • Клаустрофобия
  • Анемия - Hb < 120 г/л
  • Креатинин > 100 мкмоль/л
  • Печеночная дисфункция - АСТ/АЛТ > 3 раз выше нормы
  • Проблемы со свертываемостью крови (т.е. предрасположенность к кровотечениям)
  • Аутоиммунные заболевания
  • Хронические воспалительные заболевания

  • Сопутствующие лекарства

    • Заместительная гормональная терапия (кроме гормонов щитовидной железы в стабильной дозе)
    • Системные кортикостероиды
    • Антипсихотические препараты - психоактивные препараты
    • Лечение антикоагулянтами (аспирин, НПВП, варфарин, кумадин...)
    • Адреномиметик
    • антигипертензивный
    • Потеря веса
  • Известное злоупотребление психоактивными веществами
  • Аллергия на морепродукты или рыбу
  • Отмена одного и того же запланированного контрольного визита дважды
  • Недостаток времени для участия в полном объеме исследования (18 недель)
  • Превышают годовую общую разрешенную дозу облучения (например, рентгеновские снимки и/или томографию в предыдущем году или в следующем году) по заключению врача.
  • Все другие медицинские или психологические состояния, признанные врачом неприемлемыми.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Омега-3 жирные кислоты
3 капсулы для перорального применения (600 мг ЭПК и 300 мг ДГК/мягкая таблетка), омега-3 тройной силы от Webber Naturals
Диетическая добавка: Омега-3 жирные кислоты (2,7 г/день, ЭПК:ДГК, 2:1)
Омега-3 тройной силы от Webber Naturals

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Секреция WAT IL-1β натощак
Временное ограничение: Базовый уровень
Накопление IL-1β в среде WAT ex vivo (с помощью AlphaLISA)
Базовый уровень
Секреция WAT IL-1β натощак
Временное ограничение: Через 12 недель после вмешательства
Накопление IL-1β в среде WAT ex vivo (с помощью AlphaLISA)
Через 12 недель после вмешательства

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Функция WAT и воспаление
Временное ограничение: Базовый уровень
Экспрессия белков и генов группы маркеров, связанных с функцией WAT (например, ADIPOQ, PPARG, HMGCR, SREBP1C и 2) и воспаление (например. MCP1, ADGRE1, IL1B, NLRP3, IL10) с помощью иммуногистохимии (относительно общего белка) и RT-qPCR (относительно HPRT).
Базовый уровень
Функция WAT и воспаление
Временное ограничение: Изменение через 12 недель по сравнению с исходным уровнем
Экспрессия белков и генов группы маркеров, связанных с функцией WAT (например, ADIPOQ, PPARG, HMGCR, SREBP1C и 2) и воспаление (например. MCP1, ADGRE1, IL1B, NLRP3, IL10) с помощью иммуногистохимии (относительно общего белка) и RT-qPCR (относительно HPRT).
Изменение через 12 недель по сравнению с исходным уровнем
Постпрандиальный жировой обмен
Временное ограничение: Базовый уровень
Площадь под 6-часовой кривой уровня триглицеридов в плазме после приема пищи с высоким содержанием жиров (66 % жира)
Базовый уровень
Постпрандиальный жировой обмен
Временное ограничение: Изменение через 12 недель по сравнению с исходным уровнем
Площадь под 6-часовой кривой уровня триглицеридов в плазме после приема пищи с высоким содержанием жиров (66 % жира)
Изменение через 12 недель по сравнению с исходным уровнем
Системное воспаление
Временное ограничение: Базовый уровень
Параметры воспаления плазмы натощак, включая IL-1Ra
Базовый уровень
Системное воспаление
Временное ограничение: Изменение через 12 недель по сравнению с исходным уровнем
Параметры воспаления плазмы натощак, включая IL-1Ra
Изменение через 12 недель по сравнению с исходным уровнем
Чувствительность и секреция инсулина
Временное ограничение: Базовый уровень
Глюкозоиндуцированная секреция инсулина и чувствительность к инсулину с помощью зажимов Botnia
Базовый уровень
Чувствительность и секреция инсулина
Временное ограничение: Изменение через 12 недель по сравнению с исходным уровнем
Глюкозоиндуцированная секреция инсулина и чувствительность к инсулину с помощью зажимов Botnia
Изменение через 12 недель по сравнению с исходным уровнем

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профиль жирных кислот фосфолипидов в плазме и эритроцитах для оценки соответствия
Временное ограничение: Базовый уровень
методом газовой хроматографии масс-спектрометрии
Базовый уровень
Профиль жирных кислот фосфолипидов в плазме и эритроцитах для оценки соответствия
Временное ограничение: Изменение через 12 недель по сравнению с исходным уровнем
методом газовой хроматографии масс-спектрометрии
Изменение через 12 недель по сравнению с исходным уровнем
Субъектное фенотипирование
Временное ограничение: Базовый уровень
Метаболиты плазмы натощак (например, липиды, апоВ) по COBAS INTEGRA, состав тела (тощая и жировая масса в кг) по данным двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, общая энергия (ккал/день) и потребление макронутриентов (г/сут) по 3-дневным диетическим записям и общая энергия (ккал/день) и окисление макронутриентов (г/день) методом непрямой калориметрии.
Базовый уровень
Субъектное фенотипирование
Временное ограничение: Изменение через 12 недель по сравнению с исходным уровнем
Метаболиты плазмы натощак (например, липиды, апоВ) по COBAS INTEGRA, состав тела (тощая и жировая масса в кг) по данным двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии, общая энергия (ккал/день) и потребление макронутриентов (г/день) по 3-дневным диетическим записям и общая энергия (ккал/день) и окисление макронутриентов (г/день) методом непрямой калориметрии.
Изменение через 12 недель по сравнению с исходным уровнем
Post-hoc анализ рецепторов WAT на апоВ-липопротеины и жирные кислоты
Временное ограничение: Базовый уровень
Экспрессия LDLR и CD36 на поверхности WAT на слайдах WAT
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

May Faraj, PDt, PhD

Соавторы

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Следователи

  • Главный следователь: May Faraj, PDt, PhD, Montreal Clinical Research Institute/ University of Montreal

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 января 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

24 февраля 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 июля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 февраля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2013-14 and 2014-756
  • NUT273741 (Другой номер гранта/финансирования: Canadian Institutes of Health Research (CIHR))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Биологические образцы (плазма и жировая ткань) могут быть предоставлены для анализа другим исследователям. Тем не менее, статистический анализ данных, включающий полное IPD, должен быть проведен исследовательской группой доктора Мэй Фарадж в соответствии с формой согласия субъекта.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Диабет 2 типа

Клинические исследования Омега-3 жирные кислоты (2,7 г/день, ЭПК:ДГК, 2:1)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in United States

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться