Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Omega-3 a cukorbetegség kockázatának csökkentésére azoknál az alanyoknál, akiknél magas a "rossz koleszterint" hordozó részecskék száma a vérben

2023. október 16. frissítette: May Faraj, PDt, PhD

A gyulladásos és diszfunkcionális zsírszövet: Miért kell az apoB-lipoproteineket megcélozni az emberekben

Ebben a projektben a kutatók feltárták azoknak a részecskéknek a szerepét, amelyek a vérben "rossz koleszterint" (az úgynevezett LDL-t) szállítanak, és amelyekről ismert, hogy elősegítik a szívbetegségeket, a 2-es típusú cukorbetegség (T2D) elősegítésében az emberekben. Konkrétabban azt vizsgálták, hogy ezek a részecskék hogyan indukálhatják az immunrendszer aktiválódását az emberi zsírszövetben, ami több anomáliához vezet, ami a T2D-t kedvez. Azt is megvizsgálták, hogy az omega-3 zsírsavak, amelyek a halolajban található zsírok, ellensúlyozhatják-e az LDL zsírszövetben jelentkező negatív hatásait, így természetes módot biztosítanak a T2D kockázatának csökkentésére az emelkedett LDL-szintű betegeknél.

Ennek érdekében 2013 és 2019 között 41 olyan alanyt vettek fel a Montreali Klinikai Kutatóintézetbe, akik mentesek voltak az anyagcserét befolyásoló betegségektől vagy gyógyszerektől, és 12 hétig omega-3 zsírsav-kiegészítésben részesültek (2,7 g/nap, Triple). Erő Omega-3 a Webbers Naturals-tól). A kutatók az LDL és az omega-3 hatását vizsgálták a T2D kockázati tényezőire a beavatkozás előtt és után az egész testben, és különösen a csípőtájból vett zsírszövet biopsziákban. A vizsgálatba bevont alanyok 80 százaléka befejezte a beavatkozást.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A cukorbetegségnek tulajdonítható halálesetek, főleg a 2-es típusú diabétesz (T2D) évente több mint 40 000 halálesetet okoznak, amelyek 80%-a másodlagos szív- és érrendszeri betegségek és stroke miatt következik be. A kutatók laboratóriumában és másokban végzett kutatások arra utalnak, hogy az emelkedett atherogén apoB-lipoproteinek nem pusztán a T2D következménye, hanem oka is lehet. Beszámoltak arról, hogy az apoB-lipoproteinek (apoB) nagy száma közvetlenül indukálhatja a szubkután fehér zsírszövet diszfunkcióját és a T2D kapcsolódó kockázati tényezőit emberekben; a mögöttes mechanizmusok azonban még tisztázatlanok voltak.

Erős bizonyítékok utalnak arra, hogy egy specifikus veleszületett immunrendszeri komplex, az NLRP3 gyulladás (NLRP3 a nukleotid-kötő doménhez és a leucinban gazdag ismétlődő receptor, amely pirin 3-as domént tartalmaz) a fehér zsírszövet diszfunkciójában és a kapcsolódó metabolikus anomáliákban egerekben és emberekben. A kutatólaboratóriumtól és munkatársuktól (Dr. Maya Saleh, a McGill Egyetemen) származó előzetes bizonyítékok azt mutatták, hogy a natív apoB-lipoproteinek aktiválják az NLRP3 gyulladást az egér csontvelőből származó makrofágokban. Másrészt az omega-3 zsírsavakról számoltak be, hogy gátolják az NLRP3 gyulladást az immunsejtekben.

Így a tanulmányban megvizsgált hipotézisek a következők voltak:

Elsődleges hipotézis:

  1. A magas plazma apoB-vel rendelkező alanyok nagyobb NLRP3 gyulladásos aktivitást mutatnak a fehér zsírszövetben, amit a magasabb interleukin 1 béta (IL-1β) szekréció jelez.

    A magasabb fehér zsírszövet IL-1β szekréció várhatóan összefüggésbe hozható a T2D kockázati tényezőivel, amelyeket magas plazma apoB-s betegeknél dokumentáltak, nevezetesen a fehér zsírszövet diszfunkciójával, szisztémás gyulladással, étkezés utáni hipertrigliceridémiával, inzulinrezisztenciával és hiperinzulinémiával.

    Másodlagos hipotézisek:

  2. Az omega-3 zsírsavak 12 hetes pótlása (2,7 g/nap, eikozapentaénsav (EPA) és dokozahexaénsav (DHA), 2:1) nagyobb mértékben csökkenti a fehér zsírszövet NLRP3 gyulladásos aktivitását és a T2D kapcsolódó kockázati tényezőit. magas plazma apoB-vel.
  3. Az alany natív LDL (amely az apoB-lipoproteinek > 90%-át teszi ki) közvetlenül beindítja és/vagy aktiválja az NLRP3 gyulladást az alany saját fehér zsírszövetében ex vivo, míg az EPA/DHA gátolja azt.

Negyvenegy alanyt (34% férfi) vontak be a vizsgálatba, akik közül 33 alany fejezte be a 12 hetes omega-3 beavatkozást (lemorzsolódási/kizárási arány = 20%). Ezeknél az alanyoknál mért T2D kiindulási és beavatkozás utáni kockázati tényezői a következők voltak; fehér zsírszövet és szisztémás NLRP3 gyulladásos aktivitás, az étrendi zsír kiürülése (dús zsírtartalmú étkezés után), a zsírszövet funkciója (ex vivo szubkután zsírszövet tűbiopszia után), valamint az inzulin szekréció és érzékenység (arany standard Botnia clamp technikával).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

41

Fázis

  • Nem alkalmazható

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

45 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

Férfiak és posztmenopauzás nők:

  • A testtömeg-index (BMI) > 20 kg/m2
  • 45 és 74 év közötti
  • Megerősített menopauza állapota (FSH ≥ 30 U/l)
  • Nemdohányzó
  • Ülő mozgás (kevesebb, mint 2 óra strukturált testmozgás (pl.: sportklub) hetente)
  • Alacsony alkoholfogyasztás: kevesebb, mint 2 alkoholos ital/nap

Kizárási kritériumok:

  • A szív- és érrendszeri megbetegedések fokozott kockázatával rendelkező alanyok (a számított Framingham-kockázati pontszám ≥ 20%-a), akik azonnali orvosi beavatkozást igényelnek lipidcsökkentő szerekkel, VAGY akiket nem lehet 4 hetes kiürülési időszakra helyezni a lipidcsökkentő gyógyszerükből a szűréskor (pl. az IRCM klinikára történő felvételkor).
  • A szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm
  • Korábbi szív- és érrendszeri események (pl. szélütés, átmeneti ischaemiás roham, szívinfarktus, angina, szívelégtelenség...)
  • Korábbi rák előfordulása az elmúlt 3 évben
  • Pajzsmirigy betegség - kezeletlen
  • 1-es vagy 2-es típusú cukorbetegség vagy éhomi glükóz > 7,0 mmol/l
  • Klausztrofóbia
  • Vérszegénység - Hb < 120 g/L
  • Kreatinin > 100 μmol/L
  • Májműködési zavar - AST/ALT > a normál határérték háromszorosa
  • Véralvadási problémák (pl. vérzésre való hajlam)
  • Autoimmun betegség
  • Krónikus gyulladásos betegségek

  • Egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek

    • Hormonpótló terápia (kivéve a stabil dózisú pajzsmirigyhormon)
    • Szisztémás kortikoszteroidok
    • Antipszichotikus gyógyszerek – pszichoaktív gyógyszerek
    • Véralvadásgátló kezelés (aszpirin, NSAID-ok, warfarin, kumadin...)
    • Adrenerg agonista
    • Vérnyomáscsökkentő
    • Fogyás
  • Ismert szerhasználat
  • Allergia a tenger gyümölcseire vagy halakra
  • Ugyanazon tervezett vizsgálati látogatás lemondása, kétszer
  • Időhiány a teljes vizsgálatban való részvételre (18 hét)
  • Meghaladta az éves teljes megengedett sugárdózist (például röntgen és/vagy tomográfia az előző évben vagy a következő évben) az orvos megítélése szerint.
  • Minden egyéb orvosi vagy pszichológiai állapot, amelyet az orvos szerint nem megfelelőnek ítélnek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Omega-3 zsírsavak
3 orális lágyzselé (600 mg EPA és 300 mg DHA / lágyzselé), hármas erősségű omega-3 a Webber Naturals-tól
Étrend-kiegészítő: Omega-3 zsírsavak (2,7 g/nap, EPA:DHA, 2:1)
Triple Strength Omega-3 a Webber Naturals-tól

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Böjt WAT IL-1β szekréció
Időkeret: Alapvonal
IL-1β felhalmozódása WAT ​​tápközegben ex vivo (AlphaLISA által)
Alapvonal
Böjt WAT IL-1β szekréció
Időkeret: 12 héttel a beavatkozás után
IL-1β felhalmozódása WAT ​​tápközegben ex vivo (AlphaLISA által)
12 héttel a beavatkozás után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
WAT funkció és gyulladás
Időkeret: Alapvonal
A WAT funkcióval kapcsolatos markerek paneljének fehérje- és génexpressziója (pl. ADIPOQ, PPARG, HMGCR, SREBP1C és 2) és gyulladások (pl. MCP1, ADGRE1, IL1B, NLRP3, IL10) immunhisztokémiával (összes fehérjéhez viszonyítva) és RT-qPCR-rel (a HPRT-hez viszonyítva).
Alapvonal
WAT funkció és gyulladás
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest 12 héten belül
A WAT funkcióval kapcsolatos markerek paneljének fehérje- és génexpressziója (pl. ADIPOQ, PPARG, HMGCR, SREBP1C és 2) és gyulladások (pl. MCP1, ADGRE1, IL1B, NLRP3, IL10) immunhisztokémiával (összes fehérjéhez viszonyítva) és RT-qPCR-rel (a HPRT-hez viszonyítva).
Változás a kiindulási értékhez képest 12 héten belül
Az étkezés utáni zsíranyagcsere
Időkeret: Alapvonal
A plazma trigliceridek 6 órás időgörbéje alatti terület magas zsírtartalmú étkezés után (66% zsír)
Alapvonal
Az étkezés utáni zsíranyagcsere
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest 12 héten belül
A plazma trigliceridek 6 órás időgörbéje alatti terület magas zsírtartalmú étkezés után (66% zsír)
Változás a kiindulási értékhez képest 12 héten belül
Szisztémás gyulladás
Időkeret: Alapvonal
Éhgyomri plazma gyulladásos paraméterek, beleértve az IL-1Ra-t
Alapvonal
Szisztémás gyulladás
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest 12 héten belül
Éhgyomri plazma gyulladásos paraméterek, beleértve az IL-1Ra-t
Változás a kiindulási értékhez képest 12 héten belül
Inzulinérzékenység és szekréció
Időkeret: Alapvonal
Glükóz által kiváltott inzulinszekréció és inzulinérzékenység Botnia bilincsekkel
Alapvonal
Inzulinérzékenység és szekréció
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest 12 héten belül
Glükóz által kiváltott inzulinszekréció és inzulinérzékenység Botnia bilincsekkel
Változás a kiindulási értékhez képest 12 héten belül

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A plazma és a vörösvértestek foszfolipid zsírsavprofilja a megfelelőség értékeléséhez
Időkeret: Alapvonal
gázkromatográfiás tömegspektrometriával
Alapvonal
A plazma és a vörösvértestek foszfolipid zsírsavprofilja a megfelelőség értékeléséhez
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest 12 héten belül
gázkromatográfiás tömegspektrometriával
Változás a kiindulási értékhez képest 12 héten belül
Alany fenotipizálás
Időkeret: Alapvonal
Az éhomi plazma metabolitok (pl. lipidek, apoB) a COBAS INTEGRA segítségével, testösszetétel (sovány és zsírtömeg kg-ban) kettős energia röntgen abszorpciós méréssel, összenergia (kcal/nap) és makrotápanyag bevitel (g/nap) 3 napos étrendi nyilvántartás és összenergia alapján (kcal/nap) és makrotápanyagok oxidációja (g/d) közvetett kalorimetriával
Alapvonal
Alany fenotipizálás
Időkeret: Változás a kiindulási értékhez képest 12 héten belül
Az éhomi plazma metabolitok (pl. lipidek, apoB) a COBAS INTEGRA segítségével, testösszetétel (sovány és zsírtömeg kg-ban) kettős energia röntgen abszorpciós méréssel, összenergia (kcal/nap) és makrotápanyag bevitel (g/nap) 3 napos étrendi nyilvántartás és összenergia alapján (kcal/nap) és makrotápanyagok oxidációja (g/d) közvetett kalorimetriával
Változás a kiindulási értékhez képest 12 héten belül
Az apoB-lipoproteinek és zsírsavak WAT-receptorainak post-hoc elemzése
Időkeret: Alapvonal
Az LDLR és a CD36 WAT felületi expressziója WAT ​​tárgylemezeken
Alapvonal

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

May Faraj, PDt, PhD

Együttműködők

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: May Faraj, PDt, PhD, Montreal Clinical Research Institute/ University of Montreal

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2013. szeptember 5.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. január 22.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. február 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. július 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. július 29.

Első közzététel (Tényleges)

2020. augusztus 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 16.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2013-14 and 2014-756
  • NUT273741 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Canadian Institutes of Health Research (CIHR))

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A biológiai minták (plazma és zsírszövet) más kutatók számára is hozzáférhetővé tehetők elemzésre. Azonban a teljes IPD-t tartalmazó adatstatisztikai elemzést Dr. May Faraj kutatócsoportjának kell elvégeznie az alany hozzájárulási űrlapja szerint.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a 2-es típusú diabétesz

Klinikai vizsgálatok a Omega-3 zsírsavak (2,7 g/nap, EPA:DHA, 2:1)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Poland

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel