Omega-3 para reducir el riesgo de diabetes en sujetos con un alto número de partículas que transportan "colesterol malo" en la sangre

Las muertes atribuidas a la diabetes, en su mayoría diabetes tipo 2 (T2D), suman más de 40 000 por año, de las cuales el 80 % son secundarias a enfermedades cardiovasculares y accidentes cerebrovasculares. La investigación del laboratorio de investigadores y otros sugieren que las lipoproteínas apoB aterogénicas elevadas pueden no ser una mera consecuencia de la diabetes tipo 2, sino también una causa. Informaron que un alto número de apoB-lipoproteínas (apoB) puede inducir directamente la disfunción del tejido adiposo blanco subcutáneo y los factores de riesgo relacionados con la DT2 en humanos; sin embargo, los mecanismos subyacentes aún no estaban claros.

Una fuerte evidencia implica un complejo de inmunidad innata específico, el inflamasoma NLRP3 (NLRP3 para el dominio de unión a nucleótidos y el receptor repetido rico en leucina, que contiene un dominio 3 de pirina) en la disfunción del tejido adiposo blanco y anomalías metabólicas asociadas en ratones y humanos. La evidencia preliminar del laboratorio de investigadores y su colaborador (Dr. Maya Saleh, en la Universidad McGill) indicó que las lipoproteínas apoB nativas activan el inflamasoma NLRP3 en macrófagos derivados de la médula ósea murina. Por otro lado, se informó que los ácidos grasos omega-3 inhiben el inflamasoma NLRP3 en las células inmunitarias.

Así, las hipótesis que se examinaron en este estudio fueron que:

Hipótesis primaria:

1. Los sujetos con niveles altos de apoB en plasma tienen una mayor actividad del inflamasoma NLRP3 en el tejido adiposo blanco, lo que se indica por una mayor secreción de interleucina 1 beta (IL-1β).

   Se esperaba que una mayor secreción de IL-1β en el tejido adiposo blanco se asociara con factores de riesgo de DT2 documentados en sujetos con apoB plasmática alta, a saber, disfunción del tejido adiposo blanco, inflamación sistémica, hipertrigliceridemia posprandial, resistencia a la insulina e hiperinsulinemia

   Hipótesis secundarias:

2. La suplementación durante doce semanas con ácidos grasos omega-3 (2,7 g/día, ácido eicosapentaenoico (EPA) y docosahexaenoico (DHA), 2:1) induce una mayor reducción en la actividad del inflamasoma NLRP3 del tejido adiposo blanco y los factores de riesgo relacionados para la DT2 en sujetos con apoB plasmática elevada.
3. Las LDL nativas del sujeto (que representan > 90 % de las lipoproteínas apoB) ceban y/o activan directamente el inflamasoma NLRP3 en el propio tejido adiposo blanco del sujeto ex vivo, mientras que EPA/DHA lo inhiben.

Cuarenta y un sujetos (34 % hombres) se inscribieron en el estudio, de los cuales 33 sujetos completaron la intervención de omega-3 de 12 semanas (tasa de abandono/exclusión = 20 %). Los factores de riesgo basales y posteriores a la intervención para T2D medidos en estos sujetos fueron; actividad del tejido adiposo blanco y del inflamasoma NLRP3 sistémico, eliminación de grasas en la dieta (después de una comida rica en grasas), función del tejido adiposo (ex vivo después de una biopsia con aguja de tejido adiposo subcutáneo) y secreción y sensibilidad a la insulina (mediante la técnica estándar de pinzamiento de Botnia).