Omega-3 per ridurre il rischio di diabete nei soggetti con elevato numero di particelle che trasportano "colesterolo cattivo" nel sangue

I decessi attribuiti al diabete, principalmente diabete di tipo 2 (T2D), ammontano a più di 40.000 all'anno, di cui l'80% è secondario a malattie cardiovascolari e ictus. La ricerca del laboratorio dei ricercatori e di altri suggerisce che le lipoproteine ​​​​apoB aterogeniche elevate potrebbero non essere una semplice conseguenza del T2D ma anche una causa. Hanno riferito che un numero elevato di apoB-lipoproteine ​​(apoB) può indurre direttamente la disfunzione del tessuto adiposo bianco sottocutaneo e i relativi fattori di rischio per il T2D nell'uomo; tuttavia i meccanismi sottostanti non erano ancora chiari.

Forti prove implicano uno specifico complesso di immunità innata, l'inflammasoma NLRP3 (NLRP3 per Nucleotide-binding domain e Leucine-rich repeat Receptor, contenente un dominio Pyrin 3) nella disfunzione del tessuto adiposo bianco e anomalie metaboliche associate nei topi e nell'uomo. Prove preliminari del laboratorio dei ricercatori e del loro collaboratore (la dott.ssa Maya Saleh, presso la McGill University) hanno indicato che le lipoproteine ​​apoB native attivano l'inflammasoma NLRP3 nei macrofagi derivati ​​dal midollo osseo murino. D'altra parte, è stato riportato che gli acidi grassi omega-3 inibiscono l'inflammasoma NLRP3 nelle cellule immunitarie.

Pertanto le ipotesi che sono state esaminate in questo studio sono state che:

Ipotesi primaria:

1. I soggetti con apoB plasmatico elevato hanno una maggiore attività dell'inflammasoma NLRP3 nel tessuto adiposo bianco indicata da una maggiore secrezione di interleuchina 1 beta (IL-1β).

   Si prevedeva che una maggiore secrezione di IL-1β nel tessuto adiposo bianco fosse associata a fattori di rischio per T2D documentati in soggetti con livelli elevati di apoB plasmatico, vale a dire disfunzione del tessuto adiposo bianco, infiammazione sistemica, ipertrigliceridemia postprandiale, insulino-resistenza e iperinsulinemia

   Ipotesi secondarie:

2. L'integrazione di dodici settimane con acidi grassi omega-3 (2,7 g/die, acido eicosapentaenoico (EPA) e docosaesaenoico (DHA), 2:1) induce una maggiore riduzione dell'attività dell'inflammasoma NLRP3 del tessuto adiposo bianco e dei relativi fattori di rischio per T2D nei soggetti con apoB plasmatica elevata.
3. LDL nativo del soggetto (che rappresenta > 90% delle lipoproteine ​​apoB) innesca direttamente e/o attiva l'inflammasoma NLRP3 nel tessuto adiposo bianco del soggetto ex vivo, mentre EPA/DHA lo inibisce.

Nello studio sono stati arruolati quarantuno soggetti (34% uomini), di cui 33 soggetti hanno completato l'intervento di 12 settimane con omega-3 (tasso di abbandono/esclusione = 20%). I fattori di rischio al basale e post-intervento per T2D misurati in questi soggetti erano; tessuto adiposo bianco e attività dell'inflammasoma sistemico NLRP3, eliminazione dei grassi nella dieta (dopo un pasto ricco di grassi), funzione del tessuto adiposo (ex vivo dopo una biopsia con ago del tessuto adiposo sottocutaneo) e secrezione e sensibilità dell'insulina (mediante tecnica del morsetto Botnia standard).