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Omega-3 zur Verringerung des Diabetes-Risikos bei Patienten mit einer hohen Anzahl von Partikeln, die „schlechtes Cholesterin“ im Blut tragen

8. Februar 2025 aktualisiert von: May Faraj, PDt, PhD

Das Inflammasom und dysfunktionales Fettgewebe: Warum sollten apoB-Lipoproteine ​​beim Menschen angegriffen werden?

In diesem Projekt untersuchten die Forscher die Rolle der Partikel, die „schlechtes Cholesterin“ im Blut tragen (als LDL bezeichnet), von denen bekannt ist, dass sie Herzkrankheiten fördern, bei der Förderung von Typ-2-Diabetes (T2D) beim Menschen. Insbesondere untersuchten sie, wie diese Partikel die Aktivierung eines Immunwegs im menschlichen Fettgewebe induzieren können, was zu mehreren Anomalien führt, die T2D begünstigen. Sie untersuchten auch, ob Omega-3-Fettsäuren, die in Fischölen vorkommenden Fette, die negativen Auswirkungen von LDL im Fettgewebe ausgleichen können und somit einen natürlichen Weg bieten, das Risiko für T2D bei Personen mit erhöhtem LDL-Wert im Blut zu verringern.

Dazu wurden 41 Probanden, die frei von Krankheiten oder Medikamenten waren, die den Stoffwechsel beeinflussen, zwischen 2013 und 2019 am Montreal Clinical Research Institute aufgenommen und für 12 Wochen einer Intervention mit Omega-3-Fettsäuren-Supplementierung unterzogen (2,7 g/Tag, Triple Stärke Omega-3 von Webbers Naturals). Die Forscher untersuchten die Auswirkungen von LDL und Omega-3 auf Risikofaktoren für T2D vor und nach dem Eingriff im gesamten Körper und insbesondere in Fettgewebsbiopsien aus der Hüftregion. Achtzig Prozent der Probanden, die in die Studie aufgenommen wurden, schlossen die Intervention ab.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Durch Diabetes verursachte Todesfälle, hauptsächlich Typ-2-Diabetes (T2D), belaufen sich auf mehr als 40.000 pro Jahr, von denen 80 % sekundär auf Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Schlaganfälle zurückzuführen sind. Untersuchungen aus dem Labor der Ermittler und anderen legen nahe, dass erhöhte atherogene ApoB-Lipoproteine ​​möglicherweise nicht nur eine Folge von T2D, sondern auch eine Ursache sind. Sie berichteten, dass eine hohe Anzahl von apoB-Lipoproteinen (apoB) beim Menschen direkt eine Dysfunktion des subkutanen weißen Fettgewebes und damit verbundene Risikofaktoren für T2D induzieren kann; die zugrunde liegenden Mechanismen waren jedoch noch unklar.

Starke Beweise deuten darauf hin, dass ein spezifischer angeborener Immunitätskomplex, das NLRP3-Inflammasom (NLRP3 für Nucleotide-binding domain and Leucine-rich repeat Receptor, enthält eine Pyrin-Domäne 3), bei der Dysfunktion des weißen Fettgewebes und den damit verbundenen Stoffwechselanomalien bei Mäusen und Menschen eine Rolle spielt. Vorläufige Beweise aus dem Labor der Forscher und ihrer Mitarbeiterin (Dr. Maya Saleh, an der McGill University) deuteten darauf hin, dass native apoB-Lipoproteine ​​das NLRP3-Inflammasom in murinen Knochenmark-Makrophagen aktivieren. Andererseits wurde berichtet, dass Omega-3-Fettsäuren das NLRP3-Inflammasom in Immunzellen hemmen.

Die Hypothesen, die in dieser Studie untersucht wurden, lauteten also:

Haupthypothese:

  1. Patienten mit hohem Plasma-ApoB haben eine höhere NLRP3-Inflammasom-Aktivität im weißen Fettgewebe, was durch eine höhere Sekretion von Interleukin 1 beta (IL-1β) angezeigt wird.

    Es wurde erwartet, dass eine höhere IL-1β-Sekretion des weißen Fettgewebes mit Risikofaktoren für T2D assoziiert ist, die bei Patienten mit hohem Plasma-ApoB dokumentiert wurden, nämlich Dysfunktion des weißen Fettgewebes, systemische Entzündung, postprandiale Hypertriglyceridämie, Insulinresistenz und Hyperinsulinämie

    Sekundärhypothesen:

  2. Eine zwölfwöchige Nahrungsergänzung mit Omega-3-Fettsäuren (2,7 g/Tag, Eicosapentaensäure (EPA) und Docosahexaensäure (DHA), 2:1) induziert eine stärkere Verringerung der NLRP3-Inflammasomaktivität des weißen Fettgewebes und der damit verbundenen Risikofaktoren für T2D bei Probanden mit hohem Plasma-apoB.
  3. Natives LDL der Versuchsperson (das > 90 % der apoB-Lipoproteine ​​darstellt) primet und/oder aktiviert direkt das NLRP3-Inflammasom im eigenen weißen Fettgewebe der Versuchsperson ex vivo, während EPA/DHA es hemmt.

Einundvierzig Probanden (34 % Männer) wurden in die Studie aufgenommen, von denen 33 Probanden die 12-wöchige Omega-3-Intervention abschlossen (Abbruch-/Ausschlussrate = 20 %). Baseline- und Post-Interventions-Risikofaktoren für T2D, die bei diesen Probanden gemessen wurden, waren: weißes Fettgewebe und systemische NLRP3-Inflammasomaktivität, diätetische Fettclearance (nach einer fettreichen Mahlzeit), Fettgewebefunktion (ex vivo nach einer subkutanen Fettgewebe-Nadelbiopsie) und Insulinsekretion und -empfindlichkeit (durch Goldstandard-Botnia-Clamp-Technik).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

41

Phase

  • Unzutreffend

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

45 Jahre bis 74 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Männer und postmenopausale Frauen:

  • Mit einem Body-Mass-Index (BMI) > 20 kg/m2
  • Alter zwischen 45 und 74 Jahren
  • Nach bestätigtem Menopausenstatus (FSH ≥ 30 U/l)
  • Nichtraucher
  • Bewegungsmangel (weniger als 2 Stunden strukturierte körperliche Betätigung (z. B. Sportverein) pro Woche)
  • Geringer Alkoholkonsum: weniger als 2 alkoholische Getränke/Tag

Ausschlusskriterien:

  • Personen mit erhöhtem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (≥ 20 % des berechneten Framingham-Risiko-Scores), die eine sofortige medizinische Intervention durch lipidsenkende Mittel benötigen ODER die beim Screening nicht in eine 4-wöchige Auswaschphase von ihren lipidsenkenden Medikamenten versetzt werden können (d. h. bei Aufnahme in die IRCM-Klinik).
  • Patienten mit systolischem Blutdruck > 160 mmHg oder diastolischem Blutdruck > 100 mmHg
  • Vorgeschichte von kardiovaskulären Ereignissen (wie Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, Myokardinfarkt, Angina pectoris, Herzinsuffizienz...)
  • Vorgeschichte von Krebs innerhalb der letzten 3 Jahre
  • Schilddrüsenerkrankung - unbehandelt
  • Diabetes Typ 1 oder 2 oder Nüchternglukose > 7,0 mmol/L
  • Klaustrophobie
  • Anämie - Hb < 120 g/l
  • Kreatinin > 100 μmol/L
  • Leberfunktionsstörung - AST/ALT > 3-facher Normalwert
  • Blutgerinnungsprobleme (z. Blutungsneigung)
  • Autoimmunerkrankungen
  • Chronisch entzündliche Erkrankungen

  • Begleitmedikation

    • Hormonersatztherapie (außer Schilddrüsenhormon in stabiler Dosis)
    • Systemische Kortikosteroide
    • Antipsychotische Medikamente - psychoaktive Medikamente
    • Behandlung mit Antikoagulantien (Aspirin, NSAIDs, Warfarin, Coumadin...)
    • Adrenerger Agonist
    • Antihypertensiv
    • Gewichtsverlust
  • Bekannter Drogenmissbrauch
  • Allergie gegen Meeresfrüchte oder Fisch
  • Stornierung des gleichen geplanten Testbesuchs, zweimal
  • Zeitmangel, um an der gesamten Dauer der Studie teilzunehmen (18 Wochen)
  • Die jährlich zulässige Gesamtstrahlendosis überschritten haben (wie Röntgenaufnahmen und/oder Tomographie im Vorjahr oder im kommenden Jahr) nach Einschätzung des Arztes.
  • Alle anderen medizinischen oder psychologischen Bedingungen, die vom Arzt als unangemessen erachtet werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Omega-3-Fettsäuren
3 orale Softgels (600 mg EPA und 300 mg DHA / Softgel), Triple Strength Omega-3 von Webber Naturals
Nahrungsergänzungsmittel: Omega-3-Fettsäuren (2,7 g/Tag, EPA:DHA, 2:1)
Omega-3 in dreifacher Stärke von Webber Naturals

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nüchterne WAT IL-1β-Sekretion
Zeitfenster: Grundlinie
Akkumulation von IL-1β im WAT-Medium ex vivo (von AlphaLISA)
Grundlinie
Nüchterne WAT IL-1β-Sekretion
Zeitfenster: 12 Wochen nach dem Eingriff
Akkumulation von IL-1β im WAT-Medium ex vivo (von AlphaLISA)
12 Wochen nach dem Eingriff

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
WAT-Funktion und Entzündung
Zeitfenster: Grundlinie
Protein- und Genexpression einer Reihe von Markern im Zusammenhang mit der WAT-Funktion (z. B. ADIPOQ, PPARG, HMGCR, SREBP1C und 2) und Entzündungen (z. B. MCP1, ADGRE1, IL1B, NLRP3, IL10) durch Immunhistochemie (relativ zu einem Gesamtprotein) und RT-qPCR (relativ zu HPRT).
Grundlinie
WAT-Funktion und Entzündung
Zeitfenster: Änderung 12 Wochen vom Ausgangswert
Protein- und Genexpression einer Reihe von Markern im Zusammenhang mit der WAT-Funktion (z. B. ADIPOQ, PPARG, HMGCR, SREBP1C und 2) und Entzündungen (z. B. MCP1, ADGRE1, IL1B, NLRP3, IL10) durch Immunhistochemie (relativ zu einem Gesamtprotein) und RT-qPCR (relativ zu HPRT).
Änderung 12 Wochen vom Ausgangswert
Postprandialer Fettstoffwechsel
Zeitfenster: Grundlinie
Fläche unter der 6-Stunden-Zeitkurve der Plasmatriglyceride nach einer fettreichen Mahlzeit (66 % Fett)
Grundlinie
Postprandialer Fettstoffwechsel
Zeitfenster: Änderung 12 Wochen vom Ausgangswert
Fläche unter der 6-Stunden-Zeitkurve der Plasmatriglyceride nach einer fettreichen Mahlzeit (66 % Fett)
Änderung 12 Wochen vom Ausgangswert
Systemische Entzündung
Zeitfenster: Grundlinie
Entzündungsparameter im Nüchternplasma, einschließlich IL-1Ra
Grundlinie
Systemische Entzündung
Zeitfenster: Änderung 12 Wochen vom Ausgangswert
Entzündungsparameter im Nüchternplasma, einschließlich IL-1Ra
Änderung 12 Wochen vom Ausgangswert
Insulinsensitivität und -sekretion
Zeitfenster: Grundlinie
Glukoseinduzierte Insulinsekretion und Insulinsensitivität durch Botnia-Klemmen
Grundlinie
Insulinsensitivität und -sekretion
Zeitfenster: Änderung 12 Wochen vom Ausgangswert
Glukoseinduzierte Insulinsekretion und Insulinsensitivität durch Botnia-Klemmen
Änderung 12 Wochen vom Ausgangswert

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phospholipid-Fettsäureprofil von Plasma und roten Blutkörperchen zur Beurteilung der Compliance
Zeitfenster: Grundlinie
durch Gaschromatographie-Massenspektrometrie
Grundlinie
Phospholipid-Fettsäureprofil von Plasma und roten Blutkörperchen zur Beurteilung der Compliance
Zeitfenster: Änderung 12 Wochen vom Ausgangswert
durch Gaschromatographie-Massenspektrometrie
Änderung 12 Wochen vom Ausgangswert
Phänotypisierung des Subjekts
Zeitfenster: Grundlinie
Nüchtern-Plasmametaboliten (z. B. Lipide, ApoB) durch COBAS INTEGRA, Körperzusammensetzung (Mager- und Fettmasse in kg) durch Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie, Gesamtenergie (kcal/Tag) und Makronährstoffaufnahme (g/Tag) durch 3-Tage-Ernährungsaufzeichnungen und Gesamtenergie (kcal/Tag) und Makronährstoffoxidation (g/Tag) durch indirekte Kalorimetrie
Grundlinie
Phänotypisierung des Subjekts
Zeitfenster: Änderung 12 Wochen vom Ausgangswert
Nüchtern-Plasmametaboliten (z. B. Lipide, ApoB) durch COBAS INTEGRA, Körperzusammensetzung (Mager- und Fettmasse in kg) durch Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie, Gesamtenergie (kcal/Tag) und Makronährstoffaufnahme (g/Tag) durch 3-Tage-Ernährungsaufzeichnungen und Gesamtenergie (kcal/Tag) und Makronährstoffoxidation (g/Tag) durch indirekte Kalorimetrie
Änderung 12 Wochen vom Ausgangswert
Post-hoc-Analyse von WAT-Rezeptoren für ApoB-Lipoproteine ​​und Fettsäuren
Zeitfenster: Grundlinie
WAT-Oberflächenexpression von LDLR und CD36 in WAT-Objektträgern
Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

May Faraj, PDt, PhD

Mitarbeiter

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Ermittler

  • Hauptermittler: May Faraj, PDt, PhD, Montreal Clinical Research Institute/ University of Montreal

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. September 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. Januar 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

24. Februar 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. Juli 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Juli 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. August 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Februar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2013-14 and 2014-756
  • NUT273741 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Canadian Institutes of Health Research (CIHR))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Biologische Proben (Plasma und Fettgewebe) können zur Analyse durch andere Forscher zur Verfügung gestellt werden. Allerdings muss die statistische Datenanalyse mit vollständiger IPD vom Forschungsteam von Dr. May Faraj gemäß dem Einwilligungsformular des Probanden durchgeführt werden.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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