Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Omega-3 for å redusere diabetesrisiko hos personer med høyt antall partikler som bærer "dårlig kolesterol" i blodet

8. februar 2025 oppdatert av: May Faraj, PDt, PhD

Det inflammasome og dysfunksjonelle fettvevet: hvorfor bør apoB-lipoproteiner være målrettet mot mennesker

I dette prosjektet undersøkte etterforskerne rollen til partiklene som bærer "dårlig kolesterol" i blodet (kalt LDL) som er kjent for å fremme hjertesykdom, i fremme av type 2 diabetes (T2D) hos mennesker. Spesielt undersøkte de hvordan disse partiklene kan indusere aktivering av en immunbane i menneskelig fettvev som fører til flere anomalier som favoriserer T2D. De undersøkte også om omega-3-fettsyrer, som er den typen fett som finnes i fiskeoljer kan motvirke de negative effektene av LDL i fettvev, og dermed gi en naturlig måte å bidra til å redusere risikoen for T2D hos personer med forhøyet blod-LDL.

For å gjøre dette ble 41 forsøkspersoner som var fri for sykdom eller medisiner som påvirket metabolismen registrert ved Montreal Clinical Research Institute mellom 2013 og 2019 og ble satt på en intervensjon med omega-3-fettsyretilskudd i 12 uker (2,7 g/dag, trippel). Styrke Omega-3 fra Webbers Naturals). Etterforskere undersøkte effekten av LDL og omega-3 på risikofaktorer for T2D før og etter intervensjonen i hele kroppen og spesifikt i fettvevsbiopsier tatt fra hofteregionen. Åtti prosent av forsøkspersonene som ble registrert i studien fullførte intervensjonen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Diabetes-tilskrevne dødsfall, for det meste type 2-diabetes (T2D), utgjør mer enn 40 000 per år, hvorav 80 % er sekundære til hjerte- og karsykdommer og hjerneslag. Forskning fra etterforskernes laboratorium og andre tyder på at forhøyede aterogene apoB-lipoproteiner kanskje ikke bare er en konsekvens av T2D, men også en årsak. De rapporterte at et høyt antall apoB-lipoproteiner (apoB) direkte kan indusere subkutan hvitt fettvevsdysfunksjon og relaterte risikofaktorer for T2D hos mennesker; men underliggende mekanismer var ennå uklare.

Sterke bevis impliserer et spesifikt medfødt immunitetskompleks, NLRP3-inflammasomet (NLRP3 for nukleotidbindende domene og leucinrik repetisjonsreseptor, som inneholder et Pyrin-domene 3) i hvitt fettvevsdysfunksjon og assosierte metabolske anomalier hos mus og mennesker. Foreløpige bevis fra etterforskernes lab og deres samarbeidspartner (Dr. Maya Saleh, ved McGill University) indikerte at native apoB-lipoproteiner aktiverer NLRP3-inflammasomet i murine benmargsavledede makrofager. På den annen side ble omega-3-fettsyrer rapportert å hemme NLRP3-inflammasomet i immunceller.

Derfor var hypotesene som ble undersøkt i denne studien at:

Primær hypotese:

  1. Personer med høy plasma-apoB har høyere NLRP3-inflammasomaktivitet i hvitt fettvev indikert av høyere interleukin 1 beta (IL-1β) sekresjon.

    Høyere sekresjon av hvitt fettvev IL-1β ble forventet å være assosiert med risikofaktorer for T2D dokumentert hos personer med høy plasma-apoB, nemlig dysfunksjon av hvitt fettvev, systemisk betennelse, postprandial hypertriglyseridemi, insulinresistens og hyperinsulinemi

    Sekundære hypoteser:

  2. Tolv ukers tilskudd med omega-3-fettsyrer (2,7 g/dag, eikosapentaensyre (EPA) og dokosaheksaensyre (DHA), 2:1) induserer en større reduksjon i inflammasomaktivitet i hvitt fettvev NLRP3 og relaterte risikofaktorer for T2D hos forsøkspersoner med høy plasma apoB.
  3. Native LDL (representerer > 90 % av apoB-lipoproteiner) primer og/eller aktiverer NLRP3-inflammasomet direkte i individets eget hvite fettvev ex vivo, mens EPA/DHA hemmer det.

41 forsøkspersoner (34 % menn) ble inkludert i studien, hvorav 33 forsøkspersoner fullførte den 12-ukers omega-3-intervensjonen (frafall/ekskluderingsrate = 20 %). Baseline og post-intervensjon risikofaktorer for T2D målt i disse forsøkspersonene var; hvitt fettvev og systemisk NLRP3-inflammasomaktivitet, fettclearing (etter et fettrikt måltid), fettvevsfunksjon (ex vivo etter en subkutan fettvevsnålebiopsi), og insulinsekresjon og sensitivitet (ved gullstandard Botnia-klemmeteknikk).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Ikke aktuelt

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

45 år til 74 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Menn og postmenopausale kvinner:

  • Har en kroppsmasseindeks (BMI) > 20 kg/m2
  • Alder mellom 45 og 74 år
  • Etter å ha bekreftet menopausal status (FSH ≥ 30 U/l)
  • Ikke-røyker
  • Stillesittende (mindre enn 2 timer med strukturert fysisk trening (f.eks: sportsklubb) per uke)
  • Lavt alkoholforbruk: mindre enn 2 alkoholholdige drinker/dag

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med forhøyet risiko for kardiovaskulær sykdom (≥ 20 % av beregnet Framingham Risk Score) som trenger umiddelbar medisinsk intervensjon av lipidsenkende midler ELLER som ikke kan settes på en 4 ukers utvaskingsperiode fra sin lipidsenkende medisin ved screening (dvs. ved innleggelse til IRCM-klinikken).
  • Personer med systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg
  • Tidligere kardiovaskulære hendelser (som hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, hjerteinfarkt, angina, hjertesvikt...)
  • Tidligere krefthistorie de siste 3 årene
  • Skjoldbrusk sykdom - ubehandlet
  • Type 1 eller 2 diabetes eller fastende glukose > 7,0 mmol/L
  • Klaustrofobi
  • Anemi - Hb < 120 g/L
  • Kreatinin > 100 μmol/L
  • Leverdysfunksjon - ASAT/ALT > 3 ganger normal grense
  • Blodkoagulasjonsproblemer (dvs. blødningsdisposisjon)
  • Autoimmune sykdommer
  • Kroniske inflammatoriske sykdommer

  • Samtidig medisinering

    • Hormonerstatningsterapi (unntatt skjoldbruskkjertelhormon i en stabil dose)
    • Systemiske kortikosteroider
    • Antipsykotiske medisiner - psykoaktive medisiner
    • Antikoagulantbehandling (Aspirin, NSAIDs, warfarin, coumadin..)
    • Adrenerg agonist
    • Antihypertensiv
    • Vekttap
  • Kjent rusmisbruk
  • Allergi mot sjømat eller fisk
  • Avbestilling av samme planlagte testbesøk, to ganger
  • Mangel på tid til å delta i hele studiens lengde (18 uker)
  • Har overskredet den årlige totale tillatte stråledose (som røntgen og/eller tomografi i det foregående året eller i året som kommer) i henhold til legens vurdering.
  • Alle andre medisinske eller psykologiske tilstander anses som upassende ifølge legen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Omega-3 fettsyrer
3 orale softgels (600 mg EPA og 300 mg DHA / softgel), Triple Strength Omega-3 fra Webber Naturals
Kosttilskudd: Omega-3 fettsyrer (2,7 g/d, EPA:DHA, 2:1)
Triple Strength Omega-3 fra Webber Naturals

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fastende WAT IL-1β sekresjon
Tidsramme: Grunnlinje
Akkumulering av IL-1β i WAT-medium ex vivo (av AlphaLISA)
Grunnlinje
Fastende WAT IL-1β sekresjon
Tidsramme: 12 uker etter intervensjon
Akkumulering av IL-1β i WAT-medium ex vivo (av AlphaLISA)
12 uker etter intervensjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
WAT-funksjon og betennelse
Tidsramme: Grunnlinje
Protein og genuttrykk av et panel av markører relatert til WAT-funksjon (f.eks. ADIPOQ, PPARG, HMGCR, SREBP1C og 2) og betennelse (f.eks. MCP1, ADGRE1, IL1B, NLRP3, IL10) ved immunhistokjemi (i forhold til et totalt protein) og RT-qPCR (i forhold til HPRT).
Grunnlinje
WAT-funksjon og betennelse
Tidsramme: Endring ved 12 uker fra baseline
Protein og genuttrykk av et panel av markører relatert til WAT-funksjon (f.eks. ADIPOQ, PPARG, HMGCR, SREBP1C og 2) og betennelse (f.eks. MCP1, ADGRE1, IL1B, NLRP3, IL10) ved immunhistokjemi (i forhold til et totalt protein) og RT-qPCR (i forhold til HPRT).
Endring ved 12 uker fra baseline
Postprandial fettmetabolisme
Tidsramme: Grunnlinje
Areal under 6 timers tidskurven for plasmatriglyserider etter et fettrikt måltid (66 % fett)
Grunnlinje
Postprandial fettmetabolisme
Tidsramme: Endring ved 12 uker fra baseline
Areal under 6 timers tidskurven for plasmatriglyserider etter et fettrikt måltid (66 % fett)
Endring ved 12 uker fra baseline
Systemisk betennelse
Tidsramme: Grunnlinje
Fastende plasma inflammatoriske parametere inkludert IL-1Ra
Grunnlinje
Systemisk betennelse
Tidsramme: Endring ved 12 uker fra baseline
Fastende plasma inflammatoriske parametere inkludert IL-1Ra
Endring ved 12 uker fra baseline
Insulinfølsomhet og sekresjon
Tidsramme: Grunnlinje
Glukose-indusert insulinsekresjon og insulinfølsomhet av Botnia-klemmer
Grunnlinje
Insulinfølsomhet og sekresjon
Tidsramme: Endring ved 12 uker fra baseline
Glukose-indusert insulinsekresjon og insulinfølsomhet av Botnia-klemmer
Endring ved 12 uker fra baseline

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasma og røde blodlegemer fosfolipid fettsyreprofil for å vurdere samsvar
Tidsramme: Grunnlinje
ved gasskromatografi massespektrometri
Grunnlinje
Plasma og røde blodlegemer fosfolipid fettsyreprofil for å vurdere samsvar
Tidsramme: Endring ved 12 uker fra baseline
ved gasskromatografi massespektrometri
Endring ved 12 uker fra baseline
Fag fenotyping
Tidsramme: Grunnlinje
Fastende plasmametabolitter (f. lipider, apoB) av COBAS INTEGRA, kroppssammensetning (mager og fettmasse i kg) ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri, total energi (kcal/dag) og makronæringsstoffinntak (g/d) etter 3-dagers diettregistreringer og total energi (kcal/dag) og makronæringsstoffoksidasjon (g/d) ved indirekte kalorimetri
Grunnlinje
Fag fenotyping
Tidsramme: Endring ved 12 uker fra baseline
Fastende plasmametabolitter (f. lipider, apoB) av COBAS INTEGRA, kroppssammensetning (mager og fettmasse i kg) ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri, total energi (kcal/dag) og makronæringsstoffinntak (g/d) etter 3-dagers diettregistreringer og total energi (kcal/dag) og makronæringsstoffoksidasjon (g/d) ved indirekte kalorimetri
Endring ved 12 uker fra baseline
Post-hoc analyse av WAT-reseptorer for apoB-lipoproteiner og fettsyrer
Tidsramme: Grunnlinje
WAT-overflateuttrykk av LDLR og CD36 i WAT-lysbilder
Grunnlinje

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

May Faraj, PDt, PhD

Samarbeidspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: May Faraj, PDt, PhD, Montreal Clinical Research Institute/ University of Montreal

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. september 2013

Primær fullføring (Faktiske)

22. januar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

24. februar 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

3. august 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2013-14 and 2014-756
  • NUT273741 (Annet stipend/finansieringsnummer: Canadian Institutes of Health Research (CIHR))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Biologiske prøver (plasma og fettvev) kan gjøres tilgjengelig for analyse av andre etterforskere. Imidlertid må statistisk analyse av data som inkluderer fullstendig IPD utføres av forskerteamet til Dr. May Faraj i henhold til samtykkeskjemaet.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Type 2 diabetes

Kliniske studier på Omega-3 fettsyrer (2,7 g/d, EPA:DHA, 2:1)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Latvia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere