Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Omega-3 pro snížení rizika diabetu u subjektů s vysokým počtem částic, které přenášejí "špatný cholesterol" v krvi

8. února 2025 aktualizováno: May Faraj, PDt, PhD

Zánětlivá a dysfunkční tuková tkáň: Proč by měly být apoB-lipoproteiny zaměřeny na lidi

V tomto projektu vyšetřovatelé zkoumali roli částic, které nesou „špatný cholesterol“ v krvi (nazývaný LDL), o kterých je známo, že podporují srdeční onemocnění, při podpoře diabetu 2. typu (T2D) u lidí. Konkrétně zkoumali, jak mohou tyto částice vyvolat aktivaci imunitní dráhy v lidské tukové tkáni vedoucí k četným anomáliím, které upřednostňují T2D. Zkoumali také, zda omega-3 mastné kyseliny, které jsou typem tuku nacházejícím se v rybích olejích, mohou vyvážit negativní účinky LDL v tukové tkáni, a tak poskytnout přirozený způsob, jak pomoci snížit riziko T2D u subjektů se zvýšeným LDL v krvi.

Za tímto účelem bylo v letech 2013 až 2019 do Montrealského klinického výzkumného institutu zařazeno 41 subjektů, které neměly onemocnění nebo léky ovlivňující metabolismus, a byli zařazeni do intervence suplementací omega-3 mastných kyselin po dobu 12 týdnů (2,7 g/den, Triple Síla Omega-3 od Webbers Naturals). Výzkumníci zkoumali účinky LDL a omega-3 na rizikové faktory T2D před a po intervenci v celém těle a konkrétně v biopsiích tukové tkáně odebraných z oblasti kyčle. Osmdesát procent subjektů, které byly zařazeny do studie, dokončilo intervenci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Úmrtí přisuzovaná diabetu, většinou diabetes typu 2 (T2D), celkem více než 40 000 ročně, z nichž 80 % je sekundárních v důsledku kardiovaskulárních onemocnění a mrtvice. Výzkumy z laboratoře výzkumníků a dalších naznačují, že zvýšené aterogenní apoB-lipoproteiny nemusí být pouhým důsledkem T2D, ale také příčinou. Uvedli, že vysoký počet apoB-lipoproteinů (apoB) může přímo vyvolat dysfunkci subkutánní bílé tukové tkáně a související rizikové faktory pro T2D u lidí; základní mechanismy však byly dosud nejasné.

Silné důkazy svědčí o specifickém vrozeném imunitním komplexu, inflammasomu NLRP3 (NLRP3 pro doménu vázající nukleotid a opakující se receptor bohatý na leucin, obsahující pyrinovou doménu 3) v dysfunkci bílé tukové tkáně a souvisejících metabolických anomáliích u myší a lidí. Předběžné důkazy z výzkumné laboratoře a jejich spolupracovníka (Dr Maya Saleh, na McGill University) ukázaly, že nativní apoB-lipoproteiny aktivují NLRP3 inflammasom v makrofázích odvozených z myší kostní dřeně. Na druhé straně bylo popsáno, že omega-3 mastné kyseliny inhibují zánět NLRP3 v imunitních buňkách.

V této studii byly tedy zkoumány následující hypotézy:

Primární hypotéza:

  1. Subjekty s vysokým apoB v plazmě mají vyšší aktivitu zánětu NLRP3 v bílé tukové tkáni indikovanou vyšší sekrecí interleukinu 1 beta (IL-1p).

    Očekávalo se, že vyšší sekrece IL-1β z bílé tukové tkáně bude spojena s rizikovými faktory pro T2D dokumentovanými u subjektů s vysokým apoB v plazmě, jmenovitě dysfunkcí bílé tukové tkáně, systémovým zánětem, postprandiální hypertriglyceridemií, inzulinovou rezistencí a hyperinzulinémií

    Sekundární hypotézy:

  2. Dvanáctitýdenní suplementace omega-3 mastnými kyselinami (2,7 g/den, kyselina eikosapentaenová (EPA) a dokosahexaenová (DHA), 2:1) vyvolává u subjektů větší snížení aktivity zánětu NLRP3 v bílé tukové tkáni a souvisejících rizikových faktorů pro T2D s vysokým plazmatickým apoB.
  3. Subjekt nativní LDL (představující > 90 % apoB-lipoproteinů) přímo primuje a/nebo aktivuje NLRP3 inflammasom ve vlastní bílé tukové tkáni ex vivo, zatímco EPA/DHA jej inhibuje.

Do studie bylo zařazeno 41 subjektů (34 % mužů), z nichž 33 subjektů dokončilo 12týdenní intervenci omega-3 (míra vynechání/vyloučení = 20 %). Výchozí a postintervenční rizikové faktory pro T2D měřené u těchto subjektů byly; bílá tuková tkáň a systémová aktivita zánětu NLRP3, dietní clearance tuku (po jídle s vysokým obsahem tuku), funkce tukové tkáně (ex vivo po biopsii podkožní tukové tkáně jehlou) a sekrece a citlivost inzulínu (zlatý standard Botnia clamp techniky).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Nelze použít

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

45 let až 74 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

Muži a ženy po menopauze:

  • Mít index tělesné hmotnosti (BMI) > 20 kg/m2
  • Ve věku od 45 do 74 let
  • Po potvrzeném menopauzálním stavu (FSH ≥ 30 U/l)
  • Nekuřák
  • Sedavý (méně než 2 hodiny strukturovaného fyzického cvičení (např. sportovní klub) týdně)
  • Nízká spotřeba alkoholu: méně než 2 alkoholické nápoje/den

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty se zvýšeným rizikem kardiovaskulárního onemocnění (≥ 20 % vypočítaného Framinghamského rizikového skóre), kteří vyžadují okamžitou lékařskou intervenci hypolipidemiky NEBO u kterých nelze při screeningu podstoupit 4týdenní vymývací období od jejich hypolipidemiky (tj. při přijetí na kliniku IRCM).
  • Subjekty se systolickým krevním tlakem > 160 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem > 100 mmHg
  • Předchozí kardiovaskulární příhody (jako je mrtvice, tranzitorní ischemická ataka, infarkt myokardu, angina pectoris, srdeční selhání...)
  • Předchozí anamnéza rakoviny během posledních 3 let
  • Onemocnění štítné žlázy – neléčené
  • Diabetes typu 1 nebo 2 nebo glykémie nalačno > 7,0 mmol/l
  • Klaustrofobie
  • Anémie - Hb < 120 g/L
  • Kreatinin > 100 μmol/L
  • Jaterní dysfunkce - AST/ALT > 3násobek normálního limitu
  • Problémy se srážlivostí krve (např. predispozice ke krvácení)
  • Autoimunitní onemocnění
  • Chronická zánětlivá onemocnění

  • Doprovodné léky

    • Hormonální substituční léčba (kromě hormonu štítné žlázy ve stabilní dávce)
    • Systémové kortikosteroidy
    • Antipsychotické léky - psychoaktivní léky
    • Antikoagulační léčba (Aspirin, NSAID, warfarin, coumadin...)
    • Adrenergní agonista
    • Antihypertenzní
    • Ztráta váhy
  • Známé zneužívání návykových látek
  • Alergie na mořské plody nebo ryby
  • Zrušení stejné plánované testovací návštěvy, dvakrát
  • Nedostatek času na účast v celé délce studie (18 týdnů)
  • Překročili celkovou roční povolenou dávku záření (jako jsou rentgenové snímky a/nebo tomografie v předchozím roce nebo v roce následujícím) podle úsudku lékaře.
  • Všechny ostatní zdravotní nebo psychické stavy jsou podle lékaře považovány za nevhodné

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Omega-3 mastné kyseliny
3 perorální měkké gelové kapsle (600 mg EPA a 300 mg DHA / kapsle), Triple Strength Omega-3 od Webber Naturals
Doplněk stravy: Omega-3 mastné kyseliny (2,7 g/den, EPA:DHA, 2:1)
Trojitá síla Omega-3 od Webber Naturals

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sekrece WAT IL-1β nalačno
Časové okno: Základní linie
Akumulace IL-1β v médiu WAT ex vivo (pomocí AlphaLISA)
Základní linie
Sekrece WAT IL-1β nalačno
Časové okno: 12 týdnů po zásahu
Akumulace IL-1β v médiu WAT ex vivo (pomocí AlphaLISA)
12 týdnů po zásahu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Funkce WAT a zánět
Časové okno: Základní linie
Proteinová a genová exprese panelu markerů souvisejících s funkcí WAT (např. ADIPOQ, PPARG, HMGCR, SREBP1C a 2) a záněty (např. MCP1, ADGRE1, IL1B, NLRP3, IL10) imunohistochemicky (ve vztahu k celkovému proteinu) a RT-qPCR (ve vztahu k HPRT).
Základní linie
Funkce WAT a zánět
Časové okno: Změna po 12 týdnech od výchozího stavu
Proteinová a genová exprese panelu markerů souvisejících s funkcí WAT (např. ADIPOQ, PPARG, HMGCR, SREBP1C a 2) a záněty (např. MCP1, ADGRE1, IL1B, NLRP3, IL10) imunohistochemicky (ve vztahu k celkovému proteinu) a RT-qPCR (ve vztahu k HPRT).
Změna po 12 týdnech od výchozího stavu
Postprandiální metabolismus tuků
Časové okno: Základní linie
Oblast pod 6hodinovou časovou křivkou plazmatických triglyceridů po jídle s vysokým obsahem tuku (66 % tuku)
Základní linie
Postprandiální metabolismus tuků
Časové okno: Změna po 12 týdnech od výchozího stavu
Oblast pod 6hodinovou časovou křivkou plazmatických triglyceridů po jídle s vysokým obsahem tuku (66 % tuku)
Změna po 12 týdnech od výchozího stavu
Systémový zánět
Časové okno: Základní linie
Plazmatické zánětlivé parametry nalačno včetně IL-1Ra
Základní linie
Systémový zánět
Časové okno: Změna po 12 týdnech od výchozího stavu
Plazmatické zánětlivé parametry nalačno včetně IL-1Ra
Změna po 12 týdnech od výchozího stavu
Inzulinová citlivost a sekrece
Časové okno: Základní linie
Glukózou indukovaná sekrece inzulínu a citlivost na inzulín pomocí Botnia clamps
Základní linie
Inzulinová citlivost a sekrece
Časové okno: Změna po 12 týdnech od výchozího stavu
Glukózou indukovaná sekrece inzulínu a citlivost na inzulín pomocí Botnia clamps
Změna po 12 týdnech od výchozího stavu

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Profil fosfolipidů mastných kyselin v plazmě a červených krvinkách pro posouzení kompliance
Časové okno: Základní linie
hmotnostní spektrometrií plynovou chromatografií
Základní linie
Profil fosfolipidů mastných kyselin v plazmě a červených krvinkách pro posouzení kompliance
Časové okno: Změna po 12 týdnech od výchozího stavu
hmotnostní spektrometrií plynovou chromatografií
Změna po 12 týdnech od výchozího stavu
Fenotypizace předmětu
Časové okno: Základní linie
Plazmatické metabolity nalačno (např. lipidy, apoB) pomocí COBAS INTEGRA, složení těla (libová a tuková hmota v kg) pomocí duální energetické rentgenové absorbometrie, celková energie (kcal/den) a příjem makroživin (g/d) podle 3denních dietních záznamů a celková energie (kcal/den) a oxidace makroživin (g/d) nepřímou kalorimetrií
Základní linie
Fenotypizace předmětu
Časové okno: Změna po 12 týdnech od výchozího stavu
Plazmatické metabolity nalačno (např. lipidy, apoB) pomocí COBAS INTEGRA, složení těla (libová a tuková hmota v kg) pomocí duální energetické rentgenové absorbometrie, celková energie (kcal/den) a příjem makroživin (g/d) podle 3denních dietních záznamů a celková energie (kcal/den) a oxidace makroživin (g/d) nepřímou kalorimetrií
Změna po 12 týdnech od výchozího stavu
Post-hoc analýza WAT ​​receptorů pro apoB-lipoproteiny a mastné kyseliny
Časové okno: Základní linie
WAT povrchová exprese LDLR a CD36 na diapozitivech WAT
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

May Faraj, PDt, PhD

Spolupracovníci

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: May Faraj, PDt, PhD, Montreal Clinical Research Institute/ University of Montreal

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. září 2013

Primární dokončení (Aktuální)

22. ledna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

24. února 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. července 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. července 2020

První zveřejněno (Aktuální)

3. srpna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2013-14 and 2014-756
  • NUT273741 (Jiné číslo grantu/financování: Canadian Institutes of Health Research (CIHR))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Biologické vzorky (plazma a tuková tkáň) mohou být zpřístupněny pro analýzu jiným výzkumným pracovníkům. Statistickou analýzu dat zahrnující kompletní IPD však musí provést výzkumný tým Dr. May Faraje podle formuláře souhlasu subjektu.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cukrovka typu 2

Klinické studie na Omega-3 mastné kyseliny (2,7 g/den, EPA:DHA, 2:1)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kosovo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit