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血液中に「悪玉コレステロール」を運ぶ粒子の数が多い被験者の糖尿病リスクを軽減するオメガ-3

2025年2月8日 更新者：May Faraj, PDt, PhD

インフラマソームと機能不全の脂肪組織：なぜアポBリポタンパク質はヒトを標的とするべきなのか

このプロジェクトでは、研究者は、ヒトの 2 型糖尿病 (T2D) の促進において、心臓病を促進することが知られている血中の「悪玉コレステロール」(LDL と呼ばれる) を運ぶ粒子の役割を調査しました。 具体的には、これらの粒子がヒト脂肪組織の免疫経路の活性化をどのように誘導し、T2D に有利な複数の異常を引き起こすかを調査しました。 彼らはまた、魚油に含まれる脂肪の一種であるオメガ-3脂肪酸が脂肪組織のLDLの負の影響を相殺し、血中LDLが上昇した被験者のT2Dのリスクを軽減するのに役立つ自然な方法を提供できるかどうかを調査しました.

そのために、代謝に影響を与える病気や投薬を受けていない 41 人の被験者が、2013 年から 2019 年の間にモントリオール臨床研究所に登録され、12 週間のオメガ 3 脂肪酸補給による介入を受けました (2.7 g/日、トリプルWebbers Naturals の強さのオメガ 3)。 研究者らは、介入前後の T2D の危険因子に対する LDL とオメガ 3 の影響を、全身、特に股関節領域から採取した脂肪組織生検で調べました。 研究に登録された被験者の 80% が介入を完了しました。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

糖尿病に起因する死亡は、ほとんどが 2 型糖尿病 (T2D) で、年間合計 40,000 人を超え、そのうち 80% は心血管疾患と脳卒中によるものです。 研究者らの研究室や他の研究者による研究では、アテローム生成アポ B リポタンパク質の上昇は、T2D の単なる結果ではなく、原因でもある可能性があることが示唆されています。 彼らは、多数のapoB-リポタンパク質（apoB）が皮下白色脂肪組織の機能不全と、ヒトのT2Dの関連する危険因子を直接誘発する可能性があることを報告しました。ただし、基になるメカニズムはまだ不明でした。

特定の先天性免疫複合体である NLRP3 インフラマソーム (NLRP3 ヌクレオチド結合ドメインおよびロイシンリッチリピート受容体、ピリンドメイン 3 を含む) が、マウスおよびヒトの白色脂肪組織の機能障害および関連する代謝異常に関係していることを強力な証拠が示しています。 研究者の研究室とその共同研究者 (McGill 大学の Maya Saleh 博士) からの予備的な証拠は、天然のアポ B リポタンパク質がマウス骨髄由来マクロファージの NLRP3 インフラマソームを活性化することを示しました。 一方、オメガ 3 脂肪酸は、免疫細胞の NLRP3 インフラマソームを阻害することが報告されています。

したがって、この研究で検討された仮説は次のとおりです。

一次仮説:

  1. 血漿apoBが高い被験者は、インターロイキン1ベータ（IL-1β）の分泌が高いことで示される白色脂肪組織でのNLRP3インフラマソーム活性が高い。

    白色脂肪組織のIL-1β分泌の増加は、血漿apoBが高い被験者で報告されている2型糖尿病の危険因子、すなわち白色脂肪組織の機能障害、全身性炎症、食後の高トリグリセリド血症、インスリン抵抗性および高インスリン血症と関連していると予想されました。

    二次仮説:

  2. オメガ-3 脂肪酸 (2.7 g/日、エイコサペンタエン酸 (EPA) とドコサヘキサエン酸 (DHA)、2:1) を 12 週間補給すると、被験者の白色脂肪組織 NLRP3 インフラマソーム活性と関連する T2D の危険因子が大幅に減少します血漿apoBが高い。
  3. 対象のネイティブ LDL (アポ B リポタンパク質の 90% 以上を表す) は、ex vivo で対象自身の白色脂肪組織の NLRP3 インフラマソームを直接プライミングおよび/または活性化しますが、EPA/DHA はそれを阻害します。

41 人の被験者 (男性の 34%) が研究に登録され、そのうち 33 人の被験者が 12 週間のオメガ-3 介入を完了しました (ドロップアウト/除外率 = 20%)。 これらの被験者で測定されたT2Dのベースラインおよび介入後の危険因子は次のとおりです。白色脂肪組織と全身性 NLRP3 インフラマソーム活性、食事性脂肪クリアランス (高脂肪食後)、脂肪組織機能 (皮下脂肪組織針生検後の生体外)、およびインスリン分泌と感受性 (ゴールドスタンダードの Botnia クランプ法による)。

研究の種類

介入

入学 (実際)

41

段階

  • 適用できない

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

45年～74年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

男性および閉経後の女性：

  • 体格指数 (BMI) > 20 kg/m2
  • 45歳から74歳までの年齢
  • 閉経状態（FSH ≥ 30 U/l）が確認されている
  • 非喫煙者
  • 座りっぱなし (週に 2 時間未満の体系的な運動 (例: スポーツ クラブ))
  • 低アルコール消費量: 1 日 2 杯未満のアルコール飲料

除外基準:

  • -心血管疾患のリスクが高い被験者（計算されたフラミンガムリスクスコアの20％以上）、脂質低下剤による即時の医学的介入を必要とする、またはスクリーニング時に脂質低下薬から4週間のウォッシュアウト期間を設けることができない（すなわち IRCMクリニックへの入院時）。
  • -収縮期血圧> 160 mmHgまたは拡張期血圧> 100 mmHgの被験者
  • 心血管イベントの既往歴（脳卒中、一過性脳虚血発作、心筋梗塞、狭心症、心不全など）
  • -過去3年以内のがんの既往歴
  • 甲状腺疾患 - 未治療
  • 1型または2型糖尿病または空腹時血糖値 > 7.0 mmol/L
  • 閉所恐怖症
  • 貧血 - Hb < 120 g/L
  • クレアチニン > 100 μmol/L
  • 肝機能障害 - AST/ALT > 正常限界の 3 倍
  • 血液凝固の問題（すなわち 出血傾向）
  • 自己免疫疾患
  • 慢性炎症性疾患

  • 併用薬

    • ホルモン補充療法（一定量の甲状腺ホルモンを除く）
    • 全身性コルチコステロイド
    • 抗精神病薬 - 向精神薬
    • 抗凝固療法（アスピリン、NSAID、ワルファリン、クマジンなど）
    • アドレナリン作動薬
    • 降圧剤
    • 減量
  • 既知の薬物乱用
  • シーフードまたは魚に対するアレルギー
  • 同じ予定の検査訪問のキャンセル、2 回
  • 研究の全期間（18週間）に参加する時間がない
  • 医師の判断によると、年間総許容放射線量（前年または翌年のX線スキャンおよび/または断層撮影など）を超えている.
  • 医師によって不適切とみなされるその他のすべての医学的または心理的状態

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：オメガ3脂肪酸
経口ソフトジェル 3 個 (ソフトジェルあたり 600 mg EPA および 300 mg DHA)、Webber Naturals のトリプル強度オメガ 3
ダイエットサプリメント：オメガ-3 脂肪酸 (2.7 g/日、EPA:DHA、2:1)
Webber Naturals のトリプル ストレングス オメガ 3

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
空腹時WAT IL-1β分泌
時間枠：ベースライン
Ex vivoでのWAT培地中のIL-1βの蓄積（AlphaLISAによる）
ベースライン
空腹時WAT IL-1β分泌
時間枠：介入から12週間後
Ex vivoでのWAT培地中のIL-1βの蓄積（AlphaLISAによる）
介入から12週間後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
WAT機能と炎症
時間枠：ベースライン
WAT 機能に関連する一連のマーカーのタンパク質および遺伝子発現（例: WAT 機能） ADIPOQ、PPARG、HMGCR、SREBP1C および 2）および炎症（例、炎症） MCP1、ADGRE1、IL1B、NLRP3、IL10）を免疫組織化学（総タンパク質と比較）およびRT-qPCR（HPRTと比較）により測定した。
ベースライン
WAT機能と炎症
時間枠：ベースラインから12週間後の変化
WAT 機能に関連する一連のマーカーのタンパク質および遺伝子発現（例: WAT 機能） ADIPOQ、PPARG、HMGCR、SREBP1C および 2）および炎症（例、炎症） MCP1、ADGRE1、IL1B、NLRP3、IL10）を免疫組織化学（総タンパク質と比較）およびRT-qPCR（HPRTと比較）により測定した。
ベースラインから12週間後の変化
食後の脂肪代謝
時間枠：ベースライン
高脂肪食（脂肪66%）後の血漿中トリグリセリドの6時間時間曲線の下の面積
ベースライン
食後の脂肪代謝
時間枠：ベースラインから12週間後の変化
高脂肪食（脂肪66%）後の血漿中トリグリセリドの6時間時間曲線の下の面積
ベースラインから12週間後の変化
全身性炎症
時間枠：ベースライン
IL-1Raを含む空腹時血漿炎症パラメータ
ベースライン
全身性炎症
時間枠：ベースラインから12週間後の変化
IL-1Raを含む空腹時血漿炎症パラメータ
ベースラインから12週間後の変化
インスリン感受性と分泌
時間枠：ベースライン
Botnia クランプによるグルコース誘導性インスリン分泌とインスリン感受性
ベースライン
インスリン感受性と分泌
時間枠：ベースラインから12週間後の変化
Botnia クランプによるグルコース誘導性インスリン分泌とインスリン感受性
ベースラインから12週間後の変化

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
コンプライアンスを評価するための血漿および赤血球のリン脂質脂肪酸プロファイル
時間枠：ベースライン
ガスクロマトグラフィー質量分析法による
ベースライン
コンプライアンスを評価するための血漿および赤血球のリン脂質脂肪酸プロファイル
時間枠：ベースラインから12週間後の変化
ガスクロマトグラフィー質量分析法による
ベースラインから12週間後の変化
被験者の表現型解析
時間枠：ベースライン
空腹時血漿代謝物（例、 COBAS INTEGRA による脂質、apoB)、二重エネルギー X 線吸光光度法による体組成 (除脂肪量および脂肪量 kg)、3 日間の食事記録および総エネルギーによる総エネルギー (kcal/日) および主要栄養素摂取量 (g/日)間接熱量測定による (kcal/日) および主要栄養素の酸化 (g/日)
ベースライン
被験者の表現型解析
時間枠：ベースラインから12週間後の変化
空腹時血漿代謝物（例、 COBAS INTEGRA による脂質、apoB)、二重エネルギー X 線吸光光度法による体組成 (除脂肪量および脂肪量 kg)、3 日間の食事記録および総エネルギーによる総エネルギー (kcal/日) および主要栄養素摂取量 (g/日)間接熱量測定による (kcal/日) および主要栄養素の酸化 (g/日)
ベースラインから12週間後の変化
アポBリポタンパク質および脂肪酸のWAT受容体の事後解析
時間枠：ベースライン
WAT スライドにおける LDLR および CD36 の WAT 表面発現
ベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

May Faraj, PDt, PhD

協力者

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

捜査官

  • 主任研究者：May Faraj, PDt, PhD、Montreal Clinical Research Institute/ University of Montreal

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2013年9月5日

一次修了 (実際)

2020年1月22日

研究の完了 (実際)

2020年2月24日

試験登録日

最初に提出

2020年7月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年7月29日

最初の投稿 (実際)

2020年8月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年2月8日

最終確認日

2025年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2013-14 and 2014-756
  • NUT273741 (その他の助成金/資金番号：Canadian Institutes of Health Research (CIHR))

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

生物学的サンプル (血漿および脂肪組織) は、他の研究者による分析に利用できるようにすることができます。 ただし、完全な IPD を組み込んだデータ統計分析は、被験者の同意書に従って May Faraj 博士の研究チームによって実施されなければなりません。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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