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Oméga-3 pour réduire le risque de diabète chez les sujets présentant un nombre élevé de particules transportant le « mauvais cholestérol » dans le sang

8 février 2025 mis à jour par: May Faraj, PDt, PhD

L'inflammasome et le tissu adipeux dysfonctionnel : pourquoi les lipoprotéines apoB devraient-elles être ciblées chez l'homme ?

Dans ce projet, les chercheurs ont exploré le rôle des particules qui transportent le « mauvais cholestérol » dans le sang (appelées LDL) et qui sont connues pour favoriser les maladies cardiaques, dans la promotion du diabète de type 2 (DT2) chez l'homme. Plus précisément, ils ont étudié comment ces particules pouvaient induire l'activation d'une voie immunitaire dans le tissu adipeux humain conduisant à de multiples anomalies favorisant le DT2. Ils ont également exploré si les acides gras oméga-3, qui sont le type de gras présent dans les huiles de poisson, peuvent contrebalancer les effets négatifs des LDL dans les tissus adipeux, offrant ainsi un moyen naturel d'aider à réduire le risque de DT2 chez les sujets présentant un taux élevé de LDL sanguin.

Pour ce faire, 41 sujets exempts de maladie ou de médication affectant le métabolisme ont été inscrits à l'Institut de recherches cliniques de Montréal entre 2013 et 2019 et ont été placés sous intervention avec supplémentation en acides gras oméga-3 pendant 12 semaines (2,7 g/jour, Triple Force Oméga-3 de Webbers Naturals). Les chercheurs ont examiné les effets des LDL et des oméga-3 sur les facteurs de risque de DT2 avant et après l'intervention dans tout le corps et plus particulièrement dans les biopsies de tissu adipeux prélevées dans la région de la hanche. Quatre-vingt pour cent des sujets inscrits à l'étude ont terminé l'intervention.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les décès attribués au diabète, principalement le diabète de type 2 (DT2), totalisent plus de 40 000 par an, dont 80 % sont secondaires à des maladies cardiovasculaires et à des accidents vasculaires cérébraux. Les recherches du laboratoire des chercheurs et d'autres suggèrent qu'un taux élevé d'apoB-lipoprotéines athérogènes pourrait ne pas être une simple conséquence du DT2, mais aussi une cause. Ils ont rapporté qu'un nombre élevé d'apoB-lipoprotéines (apoB) peut induire directement un dysfonctionnement du tissu adipeux blanc sous-cutané et des facteurs de risque associés pour le DT2 chez l'homme ; cependant, les mécanismes sous-jacents n'étaient pas encore clairs.

Des preuves solides impliquent un complexe d'immunité innée spécifique, l'inflammasome NLRP3 (NLRP3 pour Nucleotide-binding domain et Leucine-rich repeat Receptor, contenant un domaine Pyrin 3) dans le dysfonctionnement du tissu adipeux blanc et les anomalies métaboliques associées chez la souris et l'homme. Les preuves préliminaires du laboratoire des chercheurs et de leur collaborateur (Dr Maya Saleh, de l'Université McGill) ont indiqué que les lipoprotéines apoB natives activent l'inflammasome NLRP3 dans les macrophages dérivés de la moelle osseuse murine. D'autre part, il a été rapporté que les acides gras oméga-3 inhibaient l'inflammasome NLRP3 dans les cellules immunitaires.

Ainsi, les hypothèses qui ont été examinées dans cette étude étaient que :

Hypothèse principale :

  1. Les sujets avec une apoB plasmatique élevée ont une activité inflammasome NLRP3 plus élevée dans le tissu adipeux blanc, indiquée par une sécrétion plus élevée d'interleukine 1 bêta (IL-1β).

    Une sécrétion plus élevée d'IL-1β dans le tissu adipeux blanc devait être associée à des facteurs de risque de DT2 documentés chez des sujets présentant une apoB plasmatique élevée, à savoir un dysfonctionnement du tissu adipeux blanc, une inflammation systémique, une hypertriglycéridémie postprandiale, une résistance à l'insuline et une hyperinsulinémie.

    Hypothèses secondaires :

  2. Une supplémentation de douze semaines avec des acides gras oméga-3 (2,7 g/jour, acide eicosapentaénoïque (EPA) et docosahexaénoïque (DHA), 2:1) induit une réduction plus importante de l'activité de l'inflammasome NLRP3 du tissu adipeux blanc et des facteurs de risque associés de DT2 chez les sujets avec une apoB plasmatique élevée.
  3. Le LDL natif du sujet (représentant > 90 % des lipoprotéines apoB) amorce et/ou active directement l'inflammasome NLRP3 dans le propre tissu adipeux blanc du sujet ex vivo, tandis que l'EPA/DHA l'inhibe.

Quarante et un sujets (34 % d'hommes) ont participé à l'étude, dont 33 sujets ont terminé l'intervention oméga-3 de 12 semaines (taux d'abandon/d'exclusion = 20 %). Les facteurs de risque de base et post-intervention pour le DT2 mesurés chez ces sujets étaient ; le tissu adipeux blanc et l'activité systémique de l'inflammasome NLRP3, la clairance des graisses alimentaires (après un repas riche en graisses), la fonction du tissu adipeux (ex vivo après une biopsie sous-cutanée à l'aiguille du tissu adipeux) et la sécrétion et la sensibilité de l'insuline (par la technique de référence Botnia).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • N'est pas applicable

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

45 ans à 74 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

Hommes et femmes ménopausées :

  • Avoir un indice de masse corporelle (IMC) > 20 kg/m2
  • Entre 45 et 74 ans
  • Avoir un statut ménopausique confirmé (FSH ≥ 30 U/l)
  • Non fumeur
  • Sédentaire (moins de 2 heures d'exercice physique structuré (ex : club de sport) par semaine)
  • Faible consommation d'alcool : moins de 2 consommations alcoolisées/jour

Critère d'exclusion:

  • Sujets présentant un risque élevé de maladie cardiovasculaire (≥ 20 % du score de risque de Framingham calculé) qui nécessitent une intervention médicale immédiate par des agents hypolipidémiants OU qui ne peuvent pas être soumis à une période de sevrage de 4 semaines de leur médicament hypolipidémiant lors du dépistage (c.-à-d. à l'admission à la clinique de l'IRCM).
  • Sujets ayant une pression artérielle systolique > 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg
  • Antécédents d'événements cardiovasculaires (tels qu'accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde, angine de poitrine, insuffisance cardiaque...)
  • Antécédents de cancer au cours des 3 dernières années
  • Maladie thyroïdienne - non traitée
  • Diabète de type 1 ou 2 ou glycémie à jeun > 7,0 mmol/L
  • Claustrophobie
  • Anémie - Hb < 120 g/L
  • Créatinine > 100 μmol/L
  • Dysfonctionnement hépatique - AST/ALT > 3 fois la limite normale
  • Problèmes de coagulation sanguine (c.-à-d. prédisposition aux saignements)
  • Maladies auto-immunes
  • Maladies inflammatoires chroniques

  • Médicaments concomitants

    • Hormonothérapie substitutive (sauf hormone thyroïdienne à dose stable)
    • Corticostéroïdes systémiques
    • Médicaments antipsychotiques - médicaments psychoactifs
    • Traitement anticoagulant (Aspirine, AINS, warfarine, coumadine..)
    • Agoniste adrénergique
    • Anti-hypertenseur
    • Perte de poids
  • Toxicomanie connue
  • Allergie aux fruits de mer ou au poisson
  • Annulation de la même visite de test prévue, deux fois
  • Manque de temps pour participer à toute la durée de l'étude (18 semaines)
  • Avoir dépassé la dose de rayonnement totale annuelle autorisée (comme les scanners à rayons X et/ou la tomographie au cours de l'année précédente ou de l'année à venir) selon le jugement du médecin.
  • Toutes autres conditions médicales ou psychologiques jugées inappropriées selon le médecin

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Les acides gras omega-3
3 gélules orales (600 mg d'EPA et 300 mg de DHA/gélule), Oméga-3 triple concentration de Webber Naturals
Complément alimentaire: Acides gras oméga-3 (2,7 g/j, EPA:DHA, 2:1)
Oméga-3 Triple Force de Webber Naturals

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécrétion d'IL-1β WAT à jeun
Délai: Référence
Accumulation d'IL-1β dans le milieu WAT ex vivo (par AlphaLISA)
Référence
Sécrétion d'IL-1β WAT à jeun
Délai: À 12 semaines après l'intervention
Accumulation d'IL-1β dans le milieu WAT ex vivo (par AlphaLISA)
À 12 semaines après l'intervention

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonction WAT et inflammation
Délai: Référence
Expression protéique et génique d'un panel de marqueurs liés à la fonction WAT (par ex. ADIPOQ, PPARG, HMGCR, SREBP1C et 2) et inflammation (par ex. MCP1, ADGRE1, IL1B, NLRP3, IL10) par immunohistochimie (par rapport à une protéine totale) et RT-qPCR (par rapport à HPRT).
Référence
Fonction WAT et inflammation
Délai: Changement à 12 semaines par rapport au départ
Expression protéique et génique d'un panel de marqueurs liés à la fonction WAT (par ex. ADIPOQ, PPARG, HMGCR, SREBP1C et 2) et inflammation (par ex. MCP1, ADGRE1, IL1B, NLRP3, IL10) par immunohistochimie (par rapport à une protéine totale) et RT-qPCR (par rapport à HPRT).
Changement à 12 semaines par rapport au départ
Métabolisme des graisses postprandiale
Délai: Référence
Aire sous la courbe temporelle de 6 heures des triglycérides plasmatiques après un repas riche en graisses (66 % de matières grasses)
Référence
Métabolisme des graisses postprandiale
Délai: Changement à 12 semaines par rapport au départ
Aire sous la courbe temporelle de 6 heures des triglycérides plasmatiques après un repas riche en graisses (66 % de matières grasses)
Changement à 12 semaines par rapport au départ
Inflammation systémique
Délai: Référence
Paramètres inflammatoires du plasma à jeun, y compris l'IL-1Ra
Référence
Inflammation systémique
Délai: Changement à 12 semaines par rapport au départ
Paramètres inflammatoires du plasma à jeun, y compris l'IL-1Ra
Changement à 12 semaines par rapport au départ
Sensibilité et sécrétion d'insuline
Délai: Référence
Sécrétion d'insuline induite par le glucose et sensibilité à l'insuline par les pinces Botnia
Référence
Sensibilité et sécrétion d'insuline
Délai: Changement à 12 semaines par rapport au départ
Sécrétion d'insuline induite par le glucose et sensibilité à l'insuline par les pinces Botnia
Changement à 12 semaines par rapport au départ

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil des acides gras phospholipidiques du plasma et des globules rouges pour évaluer l'observance
Délai: Référence
par chromatographie en phase gazeuse, spectrométrie de masse
Référence
Profil des acides gras phospholipidiques du plasma et des globules rouges pour évaluer l'observance
Délai: Changement à 12 semaines par rapport au départ
par chromatographie en phase gazeuse, spectrométrie de masse
Changement à 12 semaines par rapport au départ
Phénotypage du sujet
Délai: Référence
Métabolites plasmatiques à jeun (par ex. lipides, apoB) par COBAS INTEGRA, composition corporelle (masse maigre et grasse en kg) par absorptiométrie à rayons X double énergie, énergie totale (kcal/jour) et apport en macronutriments (g/j) d'après les enregistrements alimentaires sur 3 jours et l'énergie totale (kcal/jour) et oxydation des macronutriments (g/j) par calorimétrie indirecte
Référence
Phénotypage du sujet
Délai: Changement à 12 semaines par rapport au départ
Métabolites plasmatiques à jeun (par ex. lipides, apoB) par COBAS INTEGRA, composition corporelle (masse maigre et grasse en kg) par absorptiométrie à rayons X double énergie, énergie totale (kcal/jour) et apport en macronutriments (g/j) d'après les enregistrements alimentaires sur 3 jours et l'énergie totale (kcal/jour) et oxydation des macronutriments (g/j) par calorimétrie indirecte
Changement à 12 semaines par rapport au départ
Analyse post-hoc des récepteurs WAT pour les apoB-lipoprotéines et les acides gras
Délai: Référence
Expression de surface WAT de LDLR et CD36 dans des diapositives WAT
Référence

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

May Faraj, PDt, PhD

Collaborateurs

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: May Faraj, PDt, PhD, Montreal Clinical Research Institute/ University of Montreal

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 septembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

22 janvier 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

24 février 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 juillet 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2020

Première publication (Réel)

3 août 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2025

Dernière vérification

1 février 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2013-14 and 2014-756
  • NUT273741 (Autre subvention/numéro de financement: Canadian Institutes of Health Research (CIHR))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Des échantillons biologiques (plasma et tissu adipeux) peuvent être mis à disposition pour analyse par d'autres chercheurs. Cependant, l'analyse statistique des données incorporant une IPD complète doit être effectuée par l'équipe de recherche du Dr May Faraj conformément au formulaire de consentement du sujet.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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Essais cliniques sur Acides gras oméga-3 (2,7 g/j, EPA:DHA, 2:1)

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