Een studie ter evaluatie van de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van Mosunetuzumab + Lenalidomide (+Len), en de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van SC versus IV Mosunetuzumab + Len bij deelnemers met folliculair lymfoom

Inclusiecriteria

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0, 1 of 2
• R/R FL na behandeling met ten minste één voorafgaand chemo-immunotherapieregime dat een anti-CD20 monoklonaal antilichaam (MAb) omvatte
• Eerder onbehandelde deelnemers met FL moeten systemische therapie nodig hebben die door de onderzoeker is beoordeeld op basis van de criteria van de Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF)
• Histologisch gedocumenteerde FL van Graad 1, 2 of 3a, en die CD20 uitdrukt op het moment van diagnose zoals bepaald door het lokale laboratorium
• Fluorodeoxyglucose-gretig lymfoom (d.w.z. positronemissietomografie (PET) positief lymfoom)
• Ten minste één bidimensionaal meetbare nodale laesie (> 1,5 cm in de grootste dimensie met PET-computertomografie (CT)-scan), of ten minste één bidimensionaal meetbare extranodale laesie (> 1,0 cm in de grootste dimensie met PET-CT-scan)
• Beschikbaarheid van een representatief tumorspecimen en het bijbehorende pathologierapport voor bevestiging van de diagnose FL
• Adequate hematologische functie (tenzij als gevolg van onderliggend lymfoom, volgens de onderzoeker) zoals gedefinieerd in het protocol
• Normale laboratoriumwaarden (tenzij vanwege onderliggend lymfoom) zoals gedefinieerd door het protocol
• Overeenkomst om te voldoen aan alle lokale vereisten van het risicominimalisatieplan van Len
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om tijdens de behandeling gedurende ten minste 28 dagen vóór dag 1 van cyclus 1 gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1 gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1, gedurende ten minste 28 dagen vóór dag 1 van cyclus 1, gedurende ten minste 28 dagen vóór dag 1 van cyclus 1, gedurende de behandeling onthouding te blijven of twee adequate anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder ten minste één methode met een faalpercentage van < 1% per jaar. periode en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis glofitamab, 28 dagen na de laatste dosis Len, 18 maanden na de laatste dosis G, 3 maanden na de laatste dosis tocilizumab en 3 maanden na de laatste dosis van Mosun. Vrouwen moeten gedurende dezelfde periode afzien van het doneren van eicellen
• Voor mannen: afspraak om onthouding te blijven of voorbehoedsmiddelen te gebruiken en afspraak om af te zien van het doneren van sperma laatste dosis glofitamab, 28 dagen na de laatste dosis Len, 18 maanden na de laatste dosis G, 3 maanden na de laatste dosis tocilizumab en 3 maanden na de laatste dosis Mosun

Uitsluitingscriteria

• Elke geschiedenis van Graad 3b FL
• Elke voorgeschiedenis van transformatie en/of diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL)
• Gedocumenteerde ongevoeligheid voor een obinutuzumab-monotherapie-bevattend regime in een glofitamab-bevattende behandelingscombinatie
• Actieve of voorgeschiedenis van centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom of leptomeningeale infiltratie
• Gedocumenteerde ongevoeligheid voor lenalidomide, gedefinieerd als geen respons (partiële respons (PR) of volledige respons (CR)) binnen 6 maanden na de behandeling
• Voorafgaande standaardbehandeling of experimentele behandeling tegen kanker, zoals gespecificeerd in het protocol
• Klinisch significante toxiciteit (anders dan alopecia) van eerdere behandeling die niet tot Graad is verdwenen
• Bekende voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans), door drugs veroorzaakte pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij screening CT-thorax
• Behandeling met systemische immunosuppressiva, waaronder, maar niet beperkt tot, prednison, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en antitumornecrosefactormiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
• Geschiedenis van solide orgaantransplantatie
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reactie op gehumaniseerde, chimere of muriene MAb's
• Bekende gevoeligheid of allergie voor muriene producten
• Bekende overgevoeligheid voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcellen van Chinese hamsters of voor een bestanddeel van de glofitamab-, Mosun-, G-, Len- of thalidomide-formulering, inclusief mannitol
• Voorgeschiedenis van erythema multiforme, graad >=3 huiduitslag of blaarvorming na eerdere behandeling met immunomodulerende derivaten
• Bekende geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij screening CT-thorax
• Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel- of andere infectie, of een ernstige infectie-episode die behandeling met intraveneuze antibiotica vereist binnen 4 weken na dag 1 van cyclus 1
• Bekende of vermoede chronische actieve Epstein-Barr-virusinfectie of hemofagocytisch syndroom
• Bekende voorgeschiedenis van macrofaagactiverend syndroom (MAS) of hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH)
• Actieve hepatitis B- en hepatitis C-infectie of auto-immuunziekte waarvoor behandeling nodig is
• Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
• Bekende geschiedenis van HIV-positieve status
• Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie
• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of de verwachting dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek
• Andere maligniteiten die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten kunnen beïnvloeden
• Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
• Contra-indicatie voor behandeling voor profylaxe van trombo-embolie
• Graad >=2 neuropathie
• Bewijs van een significante, ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten zou kunnen beïnvloeden, inclusief maar niet beperkt tot significante cardiovasculaire aandoeningen of significante longaandoeningen
• Grote chirurgische ingreep anders dan voor diagnose binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1 Dag 1 of anticipatie op een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
• Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, actueel alcoholmisbruik of cirrose
• Onvoldoende hematologische functie
• Een van de volgende abnormale laboratoriumwaarden
• Zwanger of borstvoeding gevend of van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek
• Levensverwachting < 3 maanden
• Niet in staat om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, naar het oordeel van de onderzoeker
• Geschiedenis van illegaal drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening, naar het oordeel van de onderzoeker
• Elke ernstige medische aandoening of afwijking in klinische laboratoriumtests die, naar het oordeel van de onderzoeker of de medische monitor, veilige deelname en voltooiing van de studie door de patiënt in de weg staat, of die de naleving van het protocol of de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden