Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van een enkele dosis CTX001 bij deelnemers met transfusieafhankelijke β-thalassemie en ernstige sikkelcelziekte

14 maart 2024 bijgewerkt door: Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Een fase 3b-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van een enkele dosis autologe CRISPR Cas9-gemodificeerde CD34+ menselijke hematopoëtische stam- en progenitorcellen (CTX001) te evalueren bij proefpersonen met transfusie-afhankelijke β-thalassemie of ernstige sikkelcelziekte

Dit is een open-label studie met een enkele dosis bij deelnemers met transfusie-afhankelijke β-thalassemie (TDT) of ernstige sikkelcelanemie (SCD). De studie zal de veiligheid en werkzaamheid evalueren van autologe CRISPR-Cas9-gemodificeerde CD34+ menselijke hematopoietische stam- en progenitorcellen (hHSPC's) met behulp van CTX001.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

26

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Duesseldorf, Duitsland
        • Werving
        • Universitätsklinikum Düsseldorf Hospital Duesseldorf
  • Italië
      • Rome, Italië
        • Actief, niet wervend
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, IRCCS
  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Werving
        • Columbia University Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
        • Werving
        • Atrium Health Levine Children's Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Werving
        • SCRI at the Children's Hospital at TriStar Centennial

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 35 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Deelnemers met TDT en SCD:

    • Komt in aanmerking voor autologe stamceltransplantatie volgens het oordeel van de onderzoeker.

  • Deelnemers met TDT:

    • Diagnose van TDT zoals gedefinieerd door:

      • Gedocumenteerde homozygote β-thalassemie of samengestelde heterozygote β-thalassemie inclusief β-thalassemie/hemoglobine E (HbE). Deelnemers kunnen worden ingeschreven op basis van historische gegevens, maar een bevestiging van het genotype met behulp van het centrale onderzoekslaboratorium is vereist vóór conditionering met busulfan
      • Geschiedenis van ten minste 100 milliliter (ml)/kilogram (kg)/jaar of 10 eenheden/jaar transfusies met verpakte rode bloedcellen (RBC) in de voorafgaande 2 jaar vóór ondertekening van de toestemming of de laatste herscreening voor patiënten die een herscreening ondergaan

  • Deelnemers met SCZ:

    • Diagnose van ernstige SCD zoals gedefinieerd door:

      • Gedocumenteerde SCD-genotypes
      • Geschiedenis van ten minste twee ernstige VOS-gebeurtenissen per jaar gedurende de voorgaande twee jaar voorafgaand aan de inschrijving

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers met TDT en SCD:

    • Een gewillige en gezonde 10/10 humaan leukocytenantigeen (HLA)-gematchte verwante donor is beschikbaar volgens het oordeel van de onderzoeker
    • Eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)
    • Klinisch significante en actieve bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infectie zoals bepaald door de onderzoeker

  • Deelnemers met TDT:

    • Deelnemers met geassocieerde α-thalassemie en> 1 alfa-deletie of alfa-vermenigvuldigingen
    • Deelnemers met sikkelcel β-thalassemie variant

  • Deelnemers met SCZ:

    • Geschiedenis van onbehandeld moyamoya-syndroom of aanwezigheid van moyamoya-syndroom bij screening

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CTX001
CTX001 (autologe CD34+ hHSPC's gemodificeerd met CRISPR-Cas9 op de erytroïde afstamming-specifieke versterker van het BCL11A-gen). Deelnemers krijgen een enkele infusie van CTX001 via een centraal veneuze katheter.
Biologisch: CTX001
Toegediend via intraveneuze (IV) infusie na myeloablatieve conditionering met busulfan.
Andere namen:
  • Exagamglogene autotemcel
  • Exa-cel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Foetaal hemoglobine (HbF) Concentratie in de tijd
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na CTX001-infusie
Tot 12 maanden na CTX001-infusie
Totale hemoglobineconcentratie (Hb) in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na CTX001-infusie
Tot 12 maanden na CTX001-infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
TDT en SCD: aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf ondertekening van geïnformeerde toestemming tot 12 maanden na CTX001-infusie
Vanaf ondertekening van geïnformeerde toestemming tot 12 maanden na CTX001-infusie
TDT en SCD: percentage deelnemers met implantatie (eerste dag van 3 opeenvolgende metingen van het absolute aantal neutrofielen (ANC) >=500 per microliter [mcgL] op 3 verschillende dagen)
Tijdsspanne: Binnen 42 dagen na CTX001-infusie
Binnen 42 dagen na CTX001-infusie
TDT en SCD: Tijd tot Engraftment
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na CTX001-infusie
Tot 12 maanden na CTX001-infusie
TDT en SCD: incidentie van transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM) binnen 100 dagen na CTX001-infusie
Tijdsspanne: Binnen 100 dagen na CTX001-infusie
Binnen 100 dagen na CTX001-infusie
TDT en SCD: incidentie van TRM binnen 12 maanden na CTX001-infusie
Tijdsspanne: Binnen 12 maanden na CTX001-infusie
Binnen 12 maanden na CTX001-infusie
TDT en SCD: incidentie van mortaliteit door alle oorzaken
Tijdsspanne: Vanaf ondertekening van geïnformeerde toestemming tot 12 maanden na CTX001-infusie
Vanaf ondertekening van geïnformeerde toestemming tot 12 maanden na CTX001-infusie
TDT en SCD: percentage allelen met beoogde genetische modificatie aanwezig in perifeer bloed in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na CTX001-infusie
Tot 12 maanden na CTX001-infusie
TDT en SCD: percentage allelen met beoogde genetische modificatie aanwezig in CD34+-cellen van het beenmerg in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na CTX001-infusie
Tot 12 maanden na CTX001-infusie
TDT: Duur Transfusievrij bij deelnemers
Tijdsspanne: Tot 12 maanden na CTX001-infusie
Tot 12 maanden na CTX001-infusie
TDT en SCD: relatieve vermindering van het geannualiseerde volume van RBC-transfusies
Tijdsspanne: Van dag 60 tot 12 maanden na CTX001-infusie
Van dag 60 tot 12 maanden na CTX001-infusie
SCD: relatieve vermindering van het aantal ernstige vaso-occlusieve crises (VOC's) op jaarbasis
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 12 maanden na CTX001-infusie
Vanaf baseline tot 12 maanden na CTX001-infusie
SCD: relatieve vermindering van het aantal intramurale ziekenhuisopnames op jaarbasis voor ernstige VOC's
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 12 maanden na CTX001-infusie
Vanaf baseline tot 12 maanden na CTX001-infusie
SCD: relatieve vermindering van de geannualiseerde duur van ziekenhuisopname voor ernstige VOC's
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 12 maanden na CTX001-infusie
Vanaf baseline tot 12 maanden na CTX001-infusie
SCD: relatieve vermindering van haptoglobine
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 12 maanden na CTX001-infusie
Vanaf baseline tot 12 maanden na CTX001-infusie
SCD: relatieve vermindering van lactaatdehydrogenase
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 12 maanden na CTX001-infusie
Vanaf baseline tot 12 maanden na CTX001-infusie
SCD: relatieve vermindering van totaal bilirubine
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 12 maanden na CTX001-infusie
Vanaf baseline tot 12 maanden na CTX001-infusie
SCD: relatieve vermindering van indirect bilirubine
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot 12 maanden na CTX001-infusie
Vanaf baseline tot 12 maanden na CTX001-infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Medewerkers

CRISPR Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 augustus 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 juli 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 juli 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VX21-CTX001-161
  • 2021-006390-37 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Details over Vertex-criteria voor het delen van gegevens en het proces voor het aanvragen van toegang zijn te vinden op: https://www.vrtx.com/independent-research/clinical-trial-data-sharing

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hematologische ziekten

Klinische onderzoeken op CTX001

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Panama

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren