Werkzaamheid van esmolol versus magnesiumsulfaat op de kwaliteit van herstel bij patiënten die laparoscopische cholecystectomie ondergaan: gerandomiseerde gecontroleerde studie

Het primaire eindpunt van deze studie zijn variabelen met betrekking tot onmiddellijk postoperatief herstel, zoals de tijd die nodig is voor het spontaan openen van de ogen, tonguitsteeksel, extubatie en het vermogen van de patiënt om naam te noemen. Secundaire uitkomsten omvatten pijnbeoordeling met behulp van pijnnumerieke schaal, tijd voor eerste oproep voor analgesie, totale hoeveelheid intraoperatieve fentanylconsumptie, totale dosis noodanti-emetica en tijd van ontslag uit PACU.

Na goedkeuring van de ethische commissie en schriftelijke toestemming van de patiënt - na uitgebreide uitleg van de gehele procedure - 60 patiënten van 20-65 jaar van beide geslachten, van de American Society of Anesthesiologists (ASA) fysieke status I en II gepland voor ambulante laparoscopische cholecystectomie onder algehele anesthesie waren betrokken bij dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria waren: patiënten met chronisch gebruik of waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor de onderzoeksgeneesmiddelen, body mass index >35 kg/m2, significante orgaandisfunctie, hartritmestoornissen, neuromusculaire aandoeningen, lever- of nieraandoeningen, bekende astma of reactieve luchtwegaandoeningen.

Preoperatief werden alle deelnemers zorgvuldig geëvalueerd via gedetailleerde anamnese, grondig lichamelijk onderzoek en routineonderzoeken (volledig bloedbeeld, nierfunctietesten en leverfuncties). Ook werden ze geïnstrueerd in het gebruik van de verbale beoordelingsschaal (VRS).

Voor verblindende doeleinden werden beide onderzoeksgeneesmiddelen bereid door een anesthesioloog die niet was ingeschreven voor gegevensaanname. Daarom voor elk geval 2 voorgevulde spuiten; één 10 ml voor oplaaddosis en de andere 20 ml voor onderhoudsinfusie werden ongeïdentificeerd aan de operatiekamer gegeven met ofwel Esmolol (Esmolol hydrochloride; Baxter Healthcare Corp., Deerfield, VS) of MgSo4 (Egyptische internationale farmaceutische industrie, EYGPT) .

Randomisatie werd voorafgaand aan het onderzoek bereikt door middel van een randomisatietabel die was opgesteld door computersoftware om het aantal gevallen onder de bestudeerde groepen toe te wijzen. Patiënten werden willekeurig toegewezen met behulp van de methode met gesloten enveloppen in 2 gelijke groepen (elk n = 30):

• Groep (E): (Esmolol-groep) kreeg een oplaaddosis van 1 mg/kg gevolgd door een onderhoudsdosis van 30 μg/kg/min gedurende de hele operatie.
• Groep (M): (magnesiumsulfaatgroep) kreeg een oplaaddosis van 40 mg/kg gedurende een periode van 15 minuten en een onderhoudsdosering van 15 mg/kg/uur gedurende de hele operatie.

Oplaaddosis werd gegeven na fentanyl-injectie en vóór propofol-inductie. De onderhoudsdosis werd voortgezet tot het einde van de procedure.

Er werd geen premedicatie aangeboden. Bij aankomst in de operatiekamer werd een intraveneuze canule geplaatst en vastgezet voordat de anesthesie werd geïnduceerd en alle patiënten werden aangesloten op standaardmonitoren, waaronder pulsoximetrie, ECG, niet-invasieve bloeddruk en end tidal carbon dioxide (ETCO2) monitor (Datex ohmeda S /5).

De anesthesie werd geïnduceerd met 1 μg/kg fentanyl en 1,5 - 2 mg/kg propofol tot stopzetting van verbaal contact. Cisatracurium 0,15 mg/kg werd gebruikt voor neuromusculaire relaxatie en endotracheale intubatie (via 8 of 8,5 mm voor mannen, 7 of 7,5 mm voor vrouwelijke patiënten, portex-endotracheale tubes met hoog volume/lage druk). Kort na de inductie werd in beide groepen IV dexamethason 8 mg gegeven en 1 g paracetamol IV gedurende 15 minuten. De anesthesie werd onderhouden met sevofluraan 1-2% met 50% zuurstof in de lucht. Stappen van IV fentanyl 0,5 µg/kg werden gegeven voor analgesie als de systolische bloeddruk of hartslag verhoogd was met meer dan 20% van het uitgangsniveau, ook werd een stapsgewijze dosis cisatracurium 0,03 mg/kg gebruikt om spierontspanning te behouden volgens zenuwstimulatie. Patiënten werden mechanisch beademd om de ETCO2 tussen 33-35 mmHg en een zuurstofverzadiging van 98% te houden. De havensites werden geïnfiltreerd door het chirurgisch team met 3 ml 0,25% bupivacaïne. Pneumoperitoneum met kooldioxide werd bereikt, waarbij de intra-abdominale druk gedurende de hele operatie op 12 mm Hg werd gehouden. Patiënten werden in een anti-Trendelenburg-positie van 30 graden geplaatst en naar links gedraaid om de galblaas bloot te leggen. Tijdens de operatie werd IV verwarmd 0,9% NaCL toegediend met een snelheid van 6 ml/kg/uur. Indien nodig werden intraoperatieve hypotensie (gemiddelde arteriële bloeddruk lager dan 50 mm Hg) en bradycardie (hartslag < 40 spm) in beide groepen behandeld met respectievelijk i.v. efedrine en atropine. Aan het einde van de operatie werden de patiënten weer in rugligging gebracht en werd het in de peritoneale holte achtergebleven Co2 langzaam uitgedreven door abdominale compressie. Bij de chirurgische incisies werd opnieuw 0,25% bupivacaïne geïnjecteerd. Esmolol- en Mgso4-infusies werden stopgezet en weggegooid aan het einde van de procedure, die werd gemarkeerd aan het einde van huidsluiting en wondbedekking. De anesthesie werd stopgezet en 100% zuurstof werd toegediend. Omkering van spierverslappers door i.v. neostigmine 0,04-0,08 mg/kg en atropine 0,02 mg/kg, waarna orale secretie werd afgezogen en de patiënten volledig wakker werden geëxtubeerd na terugkeer van de beschermende luchtwegreflexen met volledige spierkracht. De tijd verstreek van het einde van de procedure tot het spontaan openen van de ogen (van het stoppen van de infusies tot het spontaan openen van de ogen), extubatie, tonguitsteeksel en het vermogen van de patiënt om naam te noemen werden geregistreerd. De duur van de operatie (tijd van incisie in de huid tot het einde van de procedure) en de duur van de anesthesie (tijd van inleiding tot het verplaatsen van de patiënten van de operatietafel naar de PACU) werden ook geregistreerd.

Patiënten werden overgebracht naar de postanesthesiezorgeenheid (PACU) waar hartslag, arteriële bloeddruk, ademhaling en temperatuur continu werden gecontroleerd door een verpleegster die blind was voor het onderzoek om vertekening te voorkomen. Postoperatieve pijnbehandeling omvatte 1 g paracetamol IV om 8 uur. De postoperatieve pijn werd beoordeeld met behulp van de pijnnumerieke beoordelingsschaal (NRS) bij onmiddellijke aankomst in de PACU en elke 30 minuten gedurende de eerste 2 uur daarna. NRS is een (0-10) schaal, waarbij (0) staat voor geen pijn, terwijl (10) verwijst naar maximale pijn die men zich kan voorstellen. Fentanyl (25 μg) IV werd gebruikt wanneer de NRS de 4 overschreed. Tijden tot de eerste redding van analgesie en de totale hoeveelheid geconsumeerde fentanyl werden geregistreerd. Recue anti-emeticum ondansetron (4 mg) i.v. werd gegeven voor misselijkheid die > 5 min aanhield (aanhoudend) of braken en zo nodig herhaald. De totale dosis ondansetron werd genoteerd.

Het White-song-scoresysteem, een meer up-to-date quick track-scoringskader met fundamentele fast track-variabelen zoals fysieke stabiliteit, vitale functies en bewustzijnsniveau, is voorgesteld om het herstelprofiel te evalueren. Verder omvatte het de beoordeling van bijwerkingen zoals postoperatieve pijn en braken, die helaas werden gemist door de gewijzigde Aldrete-score. Er moet een minimale score (12/14) worden vastgesteld voordat de versnelde patiëntveilige procedure wordt gestart. Het werd geëvalueerd bij onmiddellijke aankomst in PACU en daarna elke 30 minuten gedurende de eerste 2 uur. Patiënten die White-Song-score 12 + NRS < 4 bereikten, werden ontslagen uit de PACU. De duur van het verblijf in PACU tot ontslag werd ook geregistreerd