Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase III-onderzoek waarin Tisagenlecleucel wordt vergeleken met de zorgstandaard (SoC) bij volwassen deelnemers met r/r folliculair lymfoom (LEDA)

2 mei 2024 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde, open-label, multicenter fase III-studie waarin Tisagenlecleucel wordt vergeleken met de zorgstandaard bij volwassen deelnemers met gerecidiveerd of refractair folliculair lymfoom (FL)

Deze proef zal tisagenlecleucel vergelijken met standaardbehandeling bij volwassen deelnemers met recidiverend of refractair (r/r) folliculair lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze fase III-studie is om het klinische voordeel van tisagenlecleucel voor de behandeling van r/r FL te verifiëren door de behandelingsstrategie van tisagenlecleucel te vergelijken met de standaardbehandeling bij patiënten met r/r FL na twee of meer lijnen van systemische therapie, met progressievrije overleving (PFS) als primair eindpunt.

Het primaire doel is om superioriteit aan te tonen van de behandelingsstrategie met tisagenlecleucel ten opzichte van standaardbehandeling (SOC) met betrekking tot progressievrije overleving (PFS), bepaald door een geblindeerde onafhankelijke beoordelingscommissie (BIRC) op basis van de responscriteria van Lugano.

Deelnemers gerandomiseerd naar arm A (behandeling met tisagenlecleucel) krijgen een enkele infusie van 0,6 tot 6 x 10^8 CAR-positieve levensvatbare T-cellen.

Deelnemers die zijn gerandomiseerd naar arm B (standaardzorg) krijgen R2 of R-CHOP op basis van de keuze van de onderzoeker en dit moet voorafgaand aan randomisatie worden bepaald.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

108

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Novartis Pharmaceuticals
  • Telefoonnummer: +41613241111

Studie Locaties

  • Australië
      • Camperdown, Australië, NSW
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australië, 3168
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Melbourne, Victoria, Australië, 3004
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1097
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 06591
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Lodz, Polen, 93 513
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Slaskie
      • Gliwice, Slaskie, Polen, 44-101
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Roemenië
      • Bucharest, Roemenië, 022328
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119228
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Slowakije
    • Slovak Republic
      • Bratislava, Slovak Republic, Slowakije, 833 10
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08041
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanje, 39008
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Castilla Y Leon
      • Salamanca, Castilla Y Leon, Spanje, 37007
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanje, 08035
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Hospitalet de LLobregat, Catalunya, Spanje, 08907
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Murcia
      • El Palmar, Murcia, Spanje, 30120
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Tsjechië
    • Poruba
      • Ostrava, Poruba, Tsjechië, 708 52
        • Werving
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar op de datum van ondertekening van het toestemmingsformulier.
  2. Folliculair lymfoom graad 1, 2 of 3A histologisch bevestigd na laatste terugval (lokale beoordeling).
  3. Recidiverende of refractaire ziekte na een tweede of latere lijn van systemische therapie inclusief een anti-CD20-antilichaam en een alkylerend middel.
  4. Ziekte die zowel actief is op een positronemissietomografie (PET)-scan (gedefinieerd als een score van 4 of 5 op de Deauville 5-puntsschaal) als meetbaar is op een computertomografie (CT)-scan.
  5. ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 bij screening.
  6. Adequate hematologische, nier-, lever- en longorgaanfunctie bij screening.
  7. Moet voldoen aan de institutionele criteria om leukaferese te ondergaan (tenzij historische leukaferese beschikbaar is).
  8. Moet in aanmerking komen voor behandeling met het geselecteerde zorgregime.

Uitsluitingscriteria:

  1. Folliculair lymfoom graad 3B of bewijs van histologische transformatie.
  2. Voorafgaande behandeling met anti-CD19-therapie, gentherapie of adoptieve T-celtherapie.
  3. Actieve CZS-betrokkenheid door maligniteit.
  4. Klinisch significante actieve infectie, aanwezigheid van antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B of C.
  5. Actieve neurologische auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (bijv. Guillain-Barré-syndroom).
  6. Geneesmiddel voor onderzoek binnen de laatste 30 dagen of vijf halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan randomisatie.
  7. Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals acuut coronair syndroom, significante hartritmestoornissen, hartfalen of verminderde LVEF.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tisagenlecleucel
Deelnemers gerandomiseerd naar de tisagenlecleucel-behandelingsstrategie krijgen een enkele infusie van 0,6 tot 6 x 10^8 CAR-positieve levensvatbare T-cellen
Biologisch: Tisagenlecleucel
Tisagenlecleucel is een oplossing voor infusie van 0,6 tot 6 x 10^8 CAR-positieve levensvatbare T-cellen die intraveneus (i.v.) worden ingenomen.
Andere namen:
  • CTL019
Geneesmiddel: Lymfodepleterende chemotherapie

Fludarabine (25 mg/m^2 intraveneus [i.v.] dagelijks voor 3 doses) OF Cyclofosfamide (250 mg/m^2 i.v. dagelijks gedurende 3 doses te beginnen met de eerste dosis fludarabine).

OF Bendamustine 90 mg/m^2 i.v. dagelijks gedurende 2 dagen (als er eerdere graad IV hemorragische cystitis was met cyclofosfamide, of als de deelnemer resistentie vertoonde tegen een eerder cyclofosfamide-bevattend regime)

Ander: Corticosteroïden en/of bestraling (overbruggingstherapie)
Corticosteroïden en/of bestraling
Actieve vergelijker: R2 of R-CHOP
Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar standaardbehandeling zullen R2 of R-CHOP krijgen op basis van de therapiekeuze van de onderzoeker, en dit moet voorafgaand aan randomisatie worden bepaald.
Geneesmiddel: Lenalidomide en rituximab (R2) in cycli van 28 dagen gedurende maximaal 12 cycli.
Lenalidomide 20 mg dagelijks op dag 1-21 gedurende maximaal 12 cycli Rituximab 375 mg/m2 IV op dag 1, 8, 15 en 22 van cyclus 1 en dag 1 van cyclus 2-5
Andere namen:
  • R2
Geneesmiddel: Rituximab, cyclofosfamide, doxorubicine, vincristine en prednison of prednisolon (R-CHOP) in cycli van 21 dagen gedurende 6 tot 8 cycli
Rituximab 375 mg/m2 i.v. op dag 1 Cyclofosfamide 750 mg/m2 i.v. dag 1 Doxorubicine 50 mg/m2 i.v. dag 1 Vincristine 1,4 mg/2 (afgetopt op 2 mg) i.v. dag 1 Prednison of prednisolon 40 mg/m2 PO dagen 1-5
Andere namen:
  • R-CHOP

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) bepaald door geblindeerde onafhankelijke beoordelingscommissie (BIRC)
Tijdsspanne: 5 jaar

Progressievrije overleving (PFS) op basis van Lugano-responscriteria, gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het optreden van de eerste van de volgende gebeurtenissen:

  • progressieve ziekte (door BIRC)
  • overlijden door welke oorzaak dan ook
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledig responspercentage (CRR) zoals beoordeeld door BIRC (Key Secondary)
Tijdsspanne: 5 jaar
CRR: het percentage deelnemers met BOR van volledige respons (CR)
5 jaar
Algemeen responspercentage (ORR) door BIRC
Tijdsspanne: 5 jaar
ORR: het percentage deelnemers met BOR van CR of gedeeltelijke respons (PR)
5 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 5 jaar
OS: Tijd vanaf randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
5 jaar
Tijd tot de volgende anti-lymfoombehandeling (TTNT)
Tijdsspanne: 5 jaar
TTNT: Tijd vanaf randomisatie tot start van nieuwe antikankertherapie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
5 jaar
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: 5 jaar
Tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde BIRC-respons van CR of PR tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie door BIRC of een andere doodsoorzaak
5 jaar
Reeds bestaande (vóór behandeling) en door behandeling geïnduceerde anti-mCAR-antilichamen (humorale immunogeniciteit)
Tijdsspanne: 5 jaar
Vat het percentage patiënten samen met reeds bestaande en door behandeling geïnduceerde anti-mCAR-antilichamen en breng de antilichaamresponsen in verband met CAR-uitbreiding, werkzaamheid en veiligheidseindpunten.
5 jaar
Anti-mCAR, T-celrespons, zoals gemeten door IFNγ-expressie (cellulaire immunogeniciteit)
Tijdsspanne: 5 jaar
Vat cellulaire immunogeniciteit samen op pre-infusie- en post-infusietijdstippen en correleer cellulaire immunogeniciteitssignalen met CAR-uitbreiding, werkzaamheid en veiligheidseindpunten.
5 jaar
CAR-transgene niveaus, zoals gemeten door kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR), in perifeer bloed, beenmerg (en andere weefsels, indien beschikbaar)
Tijdsspanne: 5 jaar
Samenvatting van transgene niveaus per tijdspunt en door klinische reacties, cellulaire kinetische parameters zullen worden afgeleid met behulp van niet-compartimentele analyse uit het tijdsverloop van transgene niveaus en zullen worden samengevat door klinische reacties.
5 jaar
Replicatie competent lentivirus (RCL) door VSV-g qPCR bij deelnemers die tisagenlecleucel kregen
Tijdsspanne: 5 jaar
Dit is om de aanwezigheid van (Replicatie competent lentivirus) RCL te beoordelen bij deelnemers die tisagenlecleucel ontvangen door VSV-g qPCR
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

24 juli 2028

Studie voltooiing (Geschat)

7 februari 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CCTL019E2301
  • 2023-503452-27-00 (Register-ID: EU CT Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk panel van deskundigen op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze proefgegevens zijn momenteel beschikbaar volgens het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Folliculair lymfoom (FL)

Klinische onderzoeken op Tisagenlecleucel

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Austria

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren