De werkzaamheid en veiligheid van Fruquintinib plus FOLFIRI/FOLFOX als tweedelijnsbehandeling bij patiënten met RAS-mutante gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• ≥18 jaar
• Histologisch of cytologisch bevestigde colorectale kanker;
• RAS-mutatie
• Verwachte overleving >12 weken;
• Falen in eerdere standaardtherapie, die FOLFOX/FOLFIRI moet bevatten;
• ECOG PS 0-1;
• Ten minste één meetbare laesie (volgens RECIST1.1);
• Adequate lever-, nier-, hart- en hematologische functies;
• Negatieve serumzwangerschapstest bij screening voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Uitsluitingscriteria:

• Andere onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling;
• Voorafgaande behandeling met op kleine moleculen gerichte anti-angiogene geneesmiddelen, zoals fruquintinib, enz.;
• Symptomatische hersen- of meningeale metastasen (behalve patiënten met BVK die meer dan 6 maanden lokale radiotherapie of chirurgie hebben ondergaan en bij wie de ziekte stabiel is);
• Ernstige infectie (bijv. waarvoor intraveneuze antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen nodig zijn) binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling;
• Patiënten met hypertensie die niet goed onder controle kan worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg);
• Patiënten die binnen 2 maanden vóór inschrijving een actieve bloeding of coagulopathie hadden, een bloedingsneiging hadden of trombolytische therapie kregen en door de onderzoeker werden beschouwd als niet in aanmerking komend voor inschrijving;
• Actieve hartaandoening, waaronder myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, 6 maanden voorafgaand aan de behandeling. Echocardiografisch onderzoek linkerventrikelejectiefractie < 50%, aritmiecontrole is niet goed;
• De patiënt heeft binnen 5 jaar andere kwaadaardige tumoren gehad (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoma in situ van de cervix);
• Allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of een van de hulpstoffen;
• De patiënt is niet in staat het geneesmiddel oraal in te nemen, of de patiënt heeft een aandoening die volgens de onderzoeker de absorptie van het geneesmiddel beïnvloedt;
• Vrouwen die zwanger zijn (met een positieve zwangerschapstest vóór medicatie) of borstvoeding geven;
• Urineroutine toonde urine-eiwit ≥2+ en 24-uurs urine-eiwitniveau> 1,0 g;
• Andere aandoeningen die door de onderzoeker worden geacht niet in aanmerking te komen voor opname in het onderzoek.