Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van nieuw gediagnosticeerd rabdomyosarcoom met behulp van moleculaire risicostratificatie en op liposomale irinotecan gebaseerde therapie bij kinderen met een middelmatig tot hoog risico op ziekte

6 februari 2024 bijgewerkt door: St. Jude Children's Research Hospital

Een protocol voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerd rabdomyosarcoom met behulp van moleculaire risicostratificatie en op liposomale irinotecan gebaseerde therapie bij kinderen met een middelmatige en hoogrisicoziekte

Dit is een fase I-II-studie om de veiligheid en werkzaamheid te bepalen van de combinatie van liposomaal irinotecan met vincristine, afgewisseld met VAC bij patiënten met een gemiddeld risico, liposomaal irinotecan met temozolomide en vincristine, afgewisseld met VAC bij patiënten met een hoog risico, en de chemotherapiecombinaties wanneer deze gelijktijdig worden gegeven met radiotherapie bij patiënten met een gemiddeld en hoog risico.

Hoofddoel

  • Het primaire doel van het Fase I-deel is het schatten van de maximaal getolereerde doses (MTD's) en de aanbevolen Fase II-doses (RP2D's) van het combineren van liposomaal irinotecan met vincristine afgewisseld met VAC bij patiënten met een gemiddeld risico, liposomaal irinotecan met temozolomide en vincristine afgewisseld met VAC bij patiënten met een hoog risico en de combinaties van chemotherapie bij gelijktijdige bestraling bij patiënten met een gemiddeld en hoog risico.
  • Schat de gebeurtenisvrije overleving voor deelnemers met een gemiddeld risico die worden behandeld met VAC en vincristine en liposomaal irinotecan (VLI) met toevoeging van onderhoudstherapie met vinorelbine en cyclofosfamide.
  • Schat de gebeurtenisvrije overleving voor hoogrisicopatiënten die worden behandeld met VAC en vincristine, liposomaal irinotecan en temozolomide met toevoeging van onderhoudstherapie met vinorelbine en cyclofosfamide.
  • Schat het lokale recidiefpercentage voor niet-gereseceerde patiënten met een gemiddeld en hoog risico en een initiële tumorgrootte met ≥5 cm, gerandomiseerd naar een totale protonenbestralingsdosis tussen 59,4 GyRBE en 68 GyRBE terwijl ze VAC/VLI (intermediair risico) of VAC/VLI plus temozolomide krijgen (hoog risico) en onderhoudstherapie.

Secundaire doelstellingen

  • Om de relatie tussen farmacogenetische variatie in CEP72-genotype en vinca-alkaloïde (vincristine; vinorelbine) dispositie bij kinderen met rabdomyosarcoom te beoordelen.
  • Het beoordelen van de relatie tussen de farmacogenetische variatie in geneesmiddelmetaboliserende enzymen en geneesmiddeltransporters, en de farmacokinetiek van vinca-alkaloïden, liposomaal irinotecan en cyclofosfamide bij kinderen met rabdomyosarcoom.
  • Beoordelen van de mate van variabiliteit tussen patiënten in de farmacokinetiek van vinca-alkaloïden, liposomaal irinotecan en cyclofosfamide bij kinderen met rabdomyosarcoom, en onderzoeken van mogelijke associaties tussen de beschikbaarheid van geneesmiddelen en patiëntspecifieke covariabelen (bijv. leeftijd, geslacht, ras, gewicht).
  • Schat de cumulatieve incidentie van lokaal recidief bij patiënten met een ziekte met een laag risico die worden behandeld zonder adjuvante bestraling of met minimale volumebestraling.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase I-II-studie om de veiligheid en werkzaamheid te bepalen van de combinatie van liposomaal irinotecan met vincristine, afgewisseld met VAC bij patiënten met een gemiddeld risico, liposomaal irinotecan met temozolomide en vincristine, afgewisseld met VAC bij patiënten met een hoog risico, en de chemotherapiecombinaties wanneer deze gelijktijdig worden gegeven met radiotherapie bij patiënten met een gemiddeld en hoog risico. Het fase I-gedeelte (dosisbepalingsfase) is een dosis-escalatiegedeelte waarbij gebruik wordt gemaakt van het BOIN-ontwerp met maximaal 18 patiënten voor elk van de groepen (intermediair-risico, hoog-risico, en intermediair-en-hoog-risico-met-vroege- straling). Fase I-deel is het vinden van de maximaal getolereerde dosis en de aanbevolen fase II-dosis voor het daaropvolgende fase II-deel. Het fase II-deel heeft twee hoofddoelstellingen. Het eerste doel is het afleiden van de steekproefomvang en is gericht op de werkzaamheid. Het eindpunt wordt gedefinieerd als een tweejarige gebeurtenisvrije overleving (EFS) voor elk stratum, met vier jaar inschrijving en twee jaar follow-up voor elke patiënt, tegen 80 jaar. % power en 5% type I-foutpercentage, wordt een adaptief fase II-ontwerp met één arm gebruikt, zodat het geschatte aantal patiënten voor de groepen met een gemiddeld risico en een hoog risico respectievelijk 46 en 33 bedraagt. Het onderzoek eindigt zodra de laatst ingeschreven patiënt twee jaar is gevolgd. Het tweede doel is het evalueren van het lokale recidiefpercentage (LRR) bij patiënten met een tumorgrootte ≥ 5 cm door gebruik te maken van een 2:1-randomisatieontwerp waarbij de toediening van de twee bestralingsstrategieën, 59,4 GyRBE en 68 GyRBE, wordt vergeleken. Voor dit onderdeel zijn 27 extra patiënten nodig.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Nog niet aan het werven
        • Sanford University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Raya Saab, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • Werving
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Contact:
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104-2796
        • Nog niet aan het werven
        • Cook Children's Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Karen Albritton
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

• Nieuw gediagnosticeerde deelnemers met de diagnose rhabdomyosarcoom (RMS) van welk subtype dan ook. Dit omvat embryonaal rabdomyosarcoom (fusie-negatief), alveolair rabdomyosarcoom (fusie-positief), evenals spindelcel- en scleroserende

• Moet een ziekte hebben met een laag, middelmatig of hoog risico, gedefinieerd als:

  1. Laag risico: TP53 en MYOD1 negatieve AND

    • Embryonale, congenitale/infantiele spindelcel, of spindelcel/scleroserende FOXO1-fusie-negatieve histologie

    • Fase 1 Groep I, Groep II
    • Alleen fase 1 Groep III-orbitaal
    • Fase 2 Groep I, Groep II

  2. Gemiddeld risico: MYOD1 en TP53 negatieve AND

    • Embryonale, congenitale/infantiele spindelcel, of spindelcel/scleroserende FOXO1-fusie-negatieve histologie o Fase 1 Groep III niet-orbitaal o Fase 3 Groep I/II

    o Etappe 2/3 Groep III

    • Etappe 4 Groep IV en Oberlin 0-1

      • Alveolaire, spindelcel/scleroserende FOXO1-fusie-positieve histologie

    • Fase 1-3, Groep I-III N0

  3. Hoog risico: Alle MYOD1- en TP53-mutante tumoren, ongeacht stadium en groep EN/OF

    • Embryonale, congenitale/infantiele spindelcel of spindelcel/scleroserende FOXO1-fusie negatief o Groep IV ≥ 10 jaar oud en Oberlin ≥ 2

    • Alveolaire, spindelcel/scleroserende FOXO1-fusie positief

      • N1
      • Fase 4 Groep IV

    Zie bijlagen I en II voor stadiëring en klinische groepering.

    Leeftijd < 22 jaar (in aanmerking komend voor inschrijving tot 22e verjaardag)

    • Prestatieniveau dat overeenkomt met een ECOG-score van 0, 1 of 2. De Lansky-prestatiescore moet worden gebruikt voor deelnemers < 16 jaar (zie bijlage VII).

    • Deelnemer heeft geen eerdere radiotherapie of chemotherapie voor rhabdomyosarcoom (exclusief steroïden) ontvangen, tenzij een noodsituatie lokale tumorbehandeling vereist (bespreek dit met PI).
    • Het starten van de chemotherapie is gepland binnen 6 weken (42 dagen) na de definitieve biopsie of chirurgische resectie.
    • Adequate beenmergfunctie gedefinieerd als:
    • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 750/μl
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/μl (onafhankelijk van transfusie)
    • Adequate leverfunctie gedefinieerd als totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor de leeftijd. Deelnemers met gal- of hepatische primaire bloedingen met bilirubinewaarden groter dan 1,5 x ULN kunnen voor het onderzoek worden ingeschreven als aan alle andere geschiktheidscriteria wordt voldaan.

    Adequate nierfunctie gedefinieerd als:

    Creatinineklaring of radio-isotoop GFR > 70 ml/min/1,732 of serumcreatinine op basis van leeftijd als volgt:

    Leeftijd Maximaal serumcreatinine (mg/dl) Man Vrouw

    1 maand tot < 6 maanden 0,4 0,4 ​​6 maanden tot < 1 jaar 0,5 0,5 Leeftijd Maximaal serumcreatinine (mg/dl)

    1. tot < 2 jaar 0,6 0,6
    2. tot < 6 jaar 0,8 0,8

    6 tot < 10 jaar 1 1 10 tot < 13 jaar 1,2 1,2 13 tot < 16 jaar 1,5 1,4 > 16 jaar 1,7 1,4

    De creatininedrempelwaarden in deze tabel zijn afgeleid van de Schwartz-formule voor het schatten van GFR25, waarbij gebruik wordt gemaakt van de lengte en het postuur van het kind. Gegevens gepubliceerd door de CDC.

    Deelnemers met urinewegobstructie door een tumor moeten voldoen aan de hierboven genoemde nierfunctiecriteria EN moeten een ongehinderde urinestroom tot stand hebben gebracht via decompressie van het geblokkeerde deel van de urinewegen.

    • Adequate longfunctie gedefinieerd als: geen bewijs van kortademigheid in rust en een pulsoximetrie > 94% als er een klinische indicatie voor vaststelling bestaat. Longfunctietesten zijn niet vereist.

    • Patiënten die noodbestralingstherapie nodig hebben, komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek. Zie rubriek 4.11 voor richtlijnen voor radiotherapie.

    • Geen bewijs van actieve, ongecontroleerde infectie.

    Alle deelnemers en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen.

    Uitsluitingscriteria:

    • Patiënten die chemotherapie hebben gekregen (exclusief steroïden).

    • Patiënten die eerder een volledige RT op de primaire plaats van de ziekte hebben gekregen. Dit sluit patiënten die opkomende straling hebben gekregen niet uit.

    • Aanhoudende of voorgeschiedenis van niet-infectieuze interstitiële longziekte die aanzienlijke medische interventie vereist.
    • Seksueel actieve patiënten met reproductief potentieel die niet hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden nadat de behandeling is voltooid.
    • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, komen niet in aanmerking omdat bij verschillende van de onderzoeksgeneesmiddelen foetale toxiciteit of teratogene effecten zijn waargenomen. Vrouwelijke deelnemers > 10 jaar of postmenarchaal moeten binnen 24 uur vóór aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan.
    • Zogende vrouwen die hun kinderen borstvoeding geven of van plan zijn hun kinderen borstvoeding te geven, komen niet in aanmerking.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Laag risico

De deelnemer krijgt 12 weken (4 cycli) VAC-chemotherapie (vincristine, dactinomycine en cyclofosfamide), gevolgd door 12 weken (4 cycli) VA-chemotherapie (vincristine, dactinomycine).

Elke cyclus VAC/VA-chemotherapie duurt 3 weken, in totaal 12 weken (VAC of VA wordt gegeven in week 1 van elke cyclus en vincristine wordt gegeven in week 2 en 3). In week 12 krijgt de deelnemer scans en tests om de reactie van uw tumor op de behandeling opnieuw te evalueren. Na de operatie en bestraling krijgt de deelnemer nog eens 12 weken (4 cycli) dezelfde chemotherapie zonder cyclofosfamide. Vincristine en dactinomycine, ook wel "VA" genoemd. Na 4 cycli VA zal de onderzoeker de tumor in week 24 opnieuw beoordelen en krijgt de patiënt geen chemotherapie meer, maar wordt hij nauwlettend in de gaten gehouden op tekenen van terugkeer van de tumor.
Geneesmiddel: Vincristine

Laag risico Dien IV push over 1 minuut toe (of infusie via minibag volgens institutionele normen) op dag 1 van week 1,8, 15 (3) doses. De maximale dosis is 2 mg voor alle deelnemers.

Middelmatig risico IV toedienen, gedurende 1 minuut, 3 doses, wekelijks op dag 1 Hoog risico Toedienen via IV infusie gedurende 1 minuut, 3 doses, wekelijks op dag 1,8,15

Andere namen:
  • Oncovin
Geneesmiddel: Dactinomycine

Laag risico Toedienen via een langzame IV-push gedurende 1-5 minuten op dag 1 van week 1, (1) dosis. De maximale dosis is 2,5 mg voor alle deelnemers.

Middelmatig risico Toedienen via langzame IV gedurende 1-5 minuten, 1 dosis per week op dag 1 Hoog risico Toedienen via langzame IV gedurende 1-5 minuten, dag 1

Andere namen:
  • (actinomycine-D)
Geneesmiddel: Cyclofosfamide

Laag risico Toedienen via IV infusie gedurende 30-60 minuten op dag 1, 91) dosis, Mesna en hydratatie zal worden gegeven met IV cyclofosfamide volgens de institutionele normen.

Middelmatig risico Toedienen via IV infusie gedurende 30-60 minuten, 1 dosis, dag 1 Hoog risico Toedienen via IV infusie gedurende 30-60 minuten, 1 dosis, dag1

Andere namen:
  • Cytoxan®.
Procedure: Chirurgische resectie
Laag, gemiddeld en hoog risico
Procedure: Protonenbestraling of uitwendige bestraling of brachytherapie
Laag, gemiddeld en hoog risico
Experimenteel: Gemiddeld risico

Het doel van dit deel van de studie is om erachter te komen of het toevoegen van een medicijn genaamd liposomaal irinotecan (ook wel Onivyde genoemd) aan standaard chemotherapie/bestraling/chirurgie zal resulteren in betere behandelingsresultaten voor patiënten met rabdomyosarcoom met een gemiddeld en hoog risico. De onderzoekers willen ook de beste stralingsdosis vinden voor patiënten met een gemiddeld en hoog risico en grote tumoren (> 5 cm).

De patiënt krijgt 42 weken VAC-chemotherapie (vincristine, actinomycine D/dactinomycine en cyclofosfamide), afgewisseld met VLI-chemotherapie (vincristine/liposomaal irinotecan). De deelnemer zal gedurende deze periode ook een operatie ondergaan om de tumor en bestralingstherapie te verwijderen. Nadat deze therapie is voltooid, krijgt u nog eens 6 maanden onderhoudschemotherapie met vinorelbine en oraal (via de mond) cyclofosfamide.
Geneesmiddel: Vincristine

Laag risico Dien IV push over 1 minuut toe (of infusie via minibag volgens institutionele normen) op dag 1 van week 1,8, 15 (3) doses. De maximale dosis is 2 mg voor alle deelnemers.

Middelmatig risico IV toedienen, gedurende 1 minuut, 3 doses, wekelijks op dag 1 Hoog risico Toedienen via IV infusie gedurende 1 minuut, 3 doses, wekelijks op dag 1,8,15

Andere namen:
  • Oncovin
Geneesmiddel: Dactinomycine

Laag risico Toedienen via een langzame IV-push gedurende 1-5 minuten op dag 1 van week 1, (1) dosis. De maximale dosis is 2,5 mg voor alle deelnemers.

Middelmatig risico Toedienen via langzame IV gedurende 1-5 minuten, 1 dosis per week op dag 1 Hoog risico Toedienen via langzame IV gedurende 1-5 minuten, dag 1

Andere namen:
  • (actinomycine-D)
Geneesmiddel: Cyclofosfamide

Laag risico Toedienen via IV infusie gedurende 30-60 minuten op dag 1, 91) dosis, Mesna en hydratatie zal worden gegeven met IV cyclofosfamide volgens de institutionele normen.

Middelmatig risico Toedienen via IV infusie gedurende 30-60 minuten, 1 dosis, dag 1 Hoog risico Toedienen via IV infusie gedurende 30-60 minuten, 1 dosis, dag1

Andere namen:
  • Cytoxan®.
Procedure: Chirurgische resectie
Laag, gemiddeld en hoog risico
Procedure: Protonenbestraling of uitwendige bestraling of brachytherapie
Laag, gemiddeld en hoog risico
Geneesmiddel: Liposomaal irinotecan
Middelmatig en hoogrisico Toedienen via een IV-infusie gedurende 90 minuten, 1 dosis op dag 1. Liposomaal irinotecan moet vooraf worden behandeld met dexamethason (of een gelijkwaardig corticosteroïd) als dit niet gecontra-indiceerd is. Premedicatie met difenhydramine en een H2-receptorantagonist (dwz famotidine) wordt ook aangemoedigd.
Andere namen:
  • (Onivyde®)
Geneesmiddel: Vinorelbine
Middelmatig en hoogrisico Toedienen via langzame IV push over 6-10 minuten (of infusie via minibag volgens institutionele normen) op dag 1 van week 43-45, 47-49, 51-53, 55-57, 59-61, 63-65.
Andere namen:
  • Navelbine
Geneesmiddel: Filgrastim, peg-filgrastim

Laag, gemiddeld en hoog risico:

Profylactische ondersteuning van myeloïde groeifactoren (Filgrastim of Pegfilgrastim) moet worden gebruikt na alle VAC-cycli voor patiënten in de hoogrisicoarm. Start ondersteuning voor myeloïde groeifactoren (bijvoorbeeld filgrastim 5 mcg/kg/dosis SubQ dagelijks tot de ANC ≥ 2000/μl is na het verwachte dieptepunt OF pegfilgrastim 0,1 mg/kg/dosis [voor patiënten < 45 kg] of 6 mg/dosis [voor patiënten ≥ 45 kg] SubQ x 1 dosis) 24-48 uur na VAC-cycli. Filgrastim kan worden voortgezet zonder rekening te houden met de videorecorder. Staak het gebruik van filgrastim minstens 24 uur vóór het begin van de volgende cyclus. Profylactische ondersteuning van myeloïde groeifactoren mag NIET worden gebruikt na VLIT-cycli of tijdens onderhoudschemotherapie.

Andere namen:
  • Neupogen
Experimenteel: Hoog risico

Het doel van dit deel van het onderzoek is om erachter te komen of het toevoegen van een medicijn genaamd liposomaal irinotecan (ook wel Onivyde genoemd) aan standaard chemotherapie/bestraling/chirurgie zal resulteren in betere behandelresultaten voor patiënten met een hoog risico rabdomyosarcoom. De onderzoeker wil ook de beste stralingsdosis vinden om te geven aan hoogrisicopatiënten met grote tumoren (> 5 cm).

De patiënt krijgt 42 weken VAC-chemotherapie (vincristine, actinomycine D/dactinomycine en cyclofosfamide), afgewisseld met VLIT-chemotherapie (vincristine/liposomaal irinotecan/temozolomide). Ook een operatie om de tumor van de deelnemers en bestralingstherapie te verwijderen gedurende deze tijd. Nadat deze therapie is voltooid, krijgt de patiënt nog eens 6 maanden onderhoudschemotherapie met vinorelbine en oraal (via de mond) cyclofosfamide.
Geneesmiddel: Vincristine

Laag risico Dien IV push over 1 minuut toe (of infusie via minibag volgens institutionele normen) op dag 1 van week 1,8, 15 (3) doses. De maximale dosis is 2 mg voor alle deelnemers.

Middelmatig risico IV toedienen, gedurende 1 minuut, 3 doses, wekelijks op dag 1 Hoog risico Toedienen via IV infusie gedurende 1 minuut, 3 doses, wekelijks op dag 1,8,15

Andere namen:
  • Oncovin
Geneesmiddel: Dactinomycine

Laag risico Toedienen via een langzame IV-push gedurende 1-5 minuten op dag 1 van week 1, (1) dosis. De maximale dosis is 2,5 mg voor alle deelnemers.

Middelmatig risico Toedienen via langzame IV gedurende 1-5 minuten, 1 dosis per week op dag 1 Hoog risico Toedienen via langzame IV gedurende 1-5 minuten, dag 1

Andere namen:
  • (actinomycine-D)
Geneesmiddel: Cyclofosfamide

Laag risico Toedienen via IV infusie gedurende 30-60 minuten op dag 1, 91) dosis, Mesna en hydratatie zal worden gegeven met IV cyclofosfamide volgens de institutionele normen.

Middelmatig risico Toedienen via IV infusie gedurende 30-60 minuten, 1 dosis, dag 1 Hoog risico Toedienen via IV infusie gedurende 30-60 minuten, 1 dosis, dag1

Andere namen:
  • Cytoxan®.
Procedure: Chirurgische resectie
Laag, gemiddeld en hoog risico
Procedure: Protonenbestraling of uitwendige bestraling of brachytherapie
Laag, gemiddeld en hoog risico
Geneesmiddel: Liposomaal irinotecan
Middelmatig en hoogrisico Toedienen via een IV-infusie gedurende 90 minuten, 1 dosis op dag 1. Liposomaal irinotecan moet vooraf worden behandeld met dexamethason (of een gelijkwaardig corticosteroïd) als dit niet gecontra-indiceerd is. Premedicatie met difenhydramine en een H2-receptorantagonist (dwz famotidine) wordt ook aangemoedigd.
Andere namen:
  • (Onivyde®)
Geneesmiddel: Vinorelbine
Middelmatig en hoogrisico Toedienen via langzame IV push over 6-10 minuten (of infusie via minibag volgens institutionele normen) op dag 1 van week 43-45, 47-49, 51-53, 55-57, 59-61, 63-65.
Andere namen:
  • Navelbine
Geneesmiddel: Filgrastim, peg-filgrastim

Laag, gemiddeld en hoog risico:

Profylactische ondersteuning van myeloïde groeifactoren (Filgrastim of Pegfilgrastim) moet worden gebruikt na alle VAC-cycli voor patiënten in de hoogrisicoarm. Start ondersteuning voor myeloïde groeifactoren (bijvoorbeeld filgrastim 5 mcg/kg/dosis SubQ dagelijks tot de ANC ≥ 2000/μl is na het verwachte dieptepunt OF pegfilgrastim 0,1 mg/kg/dosis [voor patiënten < 45 kg] of 6 mg/dosis [voor patiënten ≥ 45 kg] SubQ x 1 dosis) 24-48 uur na VAC-cycli. Filgrastim kan worden voortgezet zonder rekening te houden met de videorecorder. Staak het gebruik van filgrastim minstens 24 uur vóór het begin van de volgende cyclus. Profylactische ondersteuning van myeloïde groeifactoren mag NIET worden gebruikt na VLIT-cycli of tijdens onderhoudschemotherapie.

Andere namen:
  • Neupogen
Geneesmiddel: Temozolomide
Hoog risico Dien PO toe (of via NG of G-buis) 5 doses, op dag 1-5. Bij toediening met liposomaal irinotecan, dien temozolomide toe vóór liposomaal irinotecan. Bij voorkeur op een lege maag toedienen (minstens 1 uur vóór en 2 uur na de maaltijd) om de opname te verbeteren. Wanneer u temozolomide-capsules gebruikt, rond de dosis af naar de dichtstbijzijnde capsule van 5 mg. De capsule kan worden geopend en de inhoud kan worden gemengd met appelmoes of appelsap. Er is ook een samengestelde orale suspensie verkrijgbaar. Als braken optreedt binnen 20 minuten na inname van een dosis temozolomide, mag de dosis één keer worden herhaald.
Andere namen:
  • Temodar

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde doses (MTD's)
Tijdsspanne: 4 jaar
MTD wordt in het onderzoek gedefinieerd als de hoogste behandelingsdosis die gewenste behandelingseffecten zou opleveren zonder te resulteren in een beoogde toxiciteitsgraad van meer dan 0,3. Voor elk van de drie groepen (intermediair risico, hoog risico en intermediair en hoog risico met vroege straling) zullen we het Bayesiaanse optimale interval (BOIN) ontwerp gebruiken om de MTD te vinden.
4 jaar
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: 2 jaar post, zonder therapie
We zullen de gebeurtenisvrije overleving na twee jaar schatten voor patiënten met een gemiddeld risico en een hoog risico. Dit is de geschatte waarschijnlijkheid dat een patiënt binnen de follow-up van twee jaar geen voorvallen krijgt. Als er bij een patiënt binnen twee jaar een gebeurtenis plaatsvindt, waaronder lokaal falen, falen op afstand, overlijden of verlies voor follow-up, noemen we dit falen, anders noemen we het respons.
2 jaar post, zonder therapie
Lokaal herhalingspercentage (LRR)
Tijdsspanne: 2 jaar

LRR wordt in het onderzoek gedefinieerd als een binair eindpunt. De lokale recidiefvrije overleving (LRFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatie tot de eerdere datum van het eerste lokale recidief van de ziekte of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. Het falen op afstand zal worden beschouwd als het concurrerende risico; patiënten bij wie de follow-up eindigde zonder klinische verbetering zullen worden gecensureerd. Het doel van het eindpunt voor het lokale recidiefpercentage is het evalueren van de 2-jaars LRR door de toediening van 59,4 GyRBE en 68 GyRBE te vergelijken voor patiënten (gepoolde groepen met een gemiddeld en hoog risico) met een tumorgrootte groter dan of gelijk aan 5 cm die voldoet aan de criteria. criteria voor randomisatie (geen galboom of specifieke gevallen van ledematen).

.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alberto Pappo, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 maart 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2034

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2037

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 augustus 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 augustus 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 september 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RMS2021
  • NCI-2024-00701 (Andere identificatie: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde datasets van individuele deelnemers die de variabelen bevatten die in het gepubliceerde artikel zijn geanalyseerd, zullen beschikbaar worden gesteld (gerelateerd aan de primaire of secundaire doelstellingen van het onderzoek die in de publicatie zijn opgenomen). Ondersteunende documenten zoals het protocol, het statistische analyseplan en geïnformeerde toestemming zijn voor het specifieke onderzoek beschikbaar via de CTG-website. Gegevens die worden gebruikt om het gepubliceerde artikel te genereren, worden beschikbaar gesteld op het moment van publicatie van het artikel. Onderzoekers die toegang zoeken tot geanonimiseerde gegevens op individueel niveau zullen contact opnemen met het computerteam van de afdeling Biostatistiek (ClinTrialDataRequest@stjude.org) dat zal reageren op het gegevensverzoek

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens zullen beschikbaar worden gesteld op het moment van publicatie van het artikel.

IPD-toegangscriteria voor delen

Gegevens worden aan onderzoekers verstrekt na een formeel verzoek met de volgende informatie: volledige naam van de aanvrager, affiliatie, gevraagde dataset en tijdstip waarop gegevens nodig zijn. Ter informatie worden de hoofdstatisticus en de hoofdonderzoeker van het onderzoek geïnformeerd dat er om datasets met primaire resultaten is gevraagd.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Vincristine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ukraine

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren