Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Behandlung von neu diagnostiziertem Rhabdomyosarkom mittels molekularer Risikostratifizierung und liposomaler Irinotecan-basierter Therapie bei Kindern mit mittelschwerer und hoher Risikoerkrankung

6. Februar 2024 aktualisiert von: St. Jude Children's Research Hospital

Ein Protokoll zur Behandlung von neu diagnostiziertem Rhabdomyosarkom mittels molekularer Risikostratifizierung und liposomaler Irinotecan-basierter Therapie bei Kindern mit mittelschwerer und hoher Risikoerkrankung

Dies ist eine Phase-I-II-Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination von liposomalem Irinotecan mit Vincristin im Wechsel mit VAC bei Patienten mit mittlerem Risiko, liposomalem Irinotecan mit Temozolomid und Vincristin im Wechsel mit VAC bei Hochrisikopatienten und der Chemotherapie-Kombinationen bei gleichzeitiger Gabe Strahlentherapie bei Patienten mit mittlerem und hohem Risiko.

Hauptziel

  • Das Hauptziel des Phase-I-Teils besteht darin, die maximal verträglichen Dosen (MTDs) und empfohlenen Phase-II-Dosen (RP2Ds) der Kombination von liposomalem Irinotecan mit Vincristin im Wechsel mit VAC bei Patienten mit mittlerem Risiko, liposomalem Irinotecan mit Temozolomid und Vincristin im Wechsel mit VAC abzuschätzen bei Hochrisikopatienten und die Chemotherapie-Kombinationen bei gleichzeitiger Strahlentherapie bei Patienten mit mittlerem und hohem Risiko.
  • Schätzen Sie das ereignisfreie Überleben für Teilnehmer mit mittlerem Risiko, die mit VAC und Vincristin und liposomalem Irinotecan (VLI) behandelt wurden, zusätzlich zu einer Erhaltungstherapie mit Vinorelbin und Cyclophosphamid.
  • Schätzen Sie das ereignisfreie Überleben für Hochrisikopatienten, die mit VAC und Vincristin, liposomalem Irinotecan und Temozolomid zusätzlich zu einer Erhaltungstherapie mit Vinorelbin und Cyclophosphamid behandelt werden.
  • Schätzen Sie die Lokalrezidivrate für nicht resezierte Patienten mit mittlerem und hohem Risiko und einer anfänglichen Tumorgröße von ≥ 5 cm, randomisiert auf eine Gesamtprotonenbestrahlungsdosis zwischen 59,4 GyRBE und 68 GyRBE, während sie VAC/VLI (mittleres Risiko) oder VAC/VLI plus Temozolomid erhalten (Hochrisiko-) und Erhaltungstherapie.

Sekundäre Ziele

  • Es sollte der Zusammenhang zwischen der pharmakogenetischen Variation des CEP72-Genotyps und der Vinca-Alkaloid-Disposition (Vincristin; Vinorelbin) bei Kindern mit Rhabdomyosarkom beurteilt werden.
  • Es sollte der Zusammenhang zwischen der pharmakogenetischen Variation von Arzneimittel-metabolisierenden Enzymen und Arzneimitteltransportern und der Pharmakokinetik von Vinca-Alkaloiden, liposomalem Irinotecan und Cyclophosphamid bei Kindern mit Rhabdomyosarkom beurteilt werden.
  • Beurteilung des Ausmaßes der interpatienten Variabilität in der Pharmakokinetik von Vinca-Alkaloiden, liposomalem Irinotecan und Cyclophosphamid bei Kindern mit Rhabdomyosarkom und Untersuchung möglicher Zusammenhänge zwischen Arzneimitteldisposition und patientenspezifischen Kovariaten (z. B. Alter, Geschlecht, Rasse, Gewicht).
  • Schätzen Sie die kumulative Inzidenz lokaler Rezidive bei Patienten mit einer Erkrankung mit geringem Risiko, die entweder ohne adjuvante Strahlung oder mit minimaler Volumenbestrahlung behandelt werden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine Phase-I-II-Studie zur Bestimmung der Sicherheit und Wirksamkeit der Kombination von liposomalem Irinotecan mit Vincristin im Wechsel mit VAC bei Patienten mit mittlerem Risiko, liposomalem Irinotecan mit Temozolomid und Vincristin im Wechsel mit VAC bei Hochrisikopatienten und der Chemotherapie-Kombinationen bei gleichzeitiger Gabe Strahlentherapie bei Patienten mit mittlerem und hohem Risiko. Der Phase-I-Teil (Dosisfindungsphase) ist ein Dosiseskalationsteil unter Verwendung des BOIN-Designs mit maximal 18 Patienten für jede der Gruppen (mittleres Risiko, hohes Risiko und mittleres und hohes Risiko mit frühem Risiko). Strahlung). Im Phase-I-Teil geht es darum, die maximal verträgliche Dosis und die empfohlene Phase-II-Dosis für den nachfolgenden Phase-II-Teil zu ermitteln. Der Teil der Phase II hat zwei Hauptziele. Das erste Ziel wird die Stichprobengröße ableiten und dient der Wirksamkeit. Der Endpunkt wird als 2-jähriges ereignisfreies Überleben (EFS) für jede Schicht definiert, mit 4-jähriger Aufnahme und 2-jähriger Nachbeobachtung für jeden Patienten bis 80 % Leistung und 5 % Typ-I-Fehlerrate, ein einarmiges adaptives Phase-II-Design wird verwendet, um die geschätzte Anzahl von Patienten für Gruppen mit mittlerem Risiko und Hochrisiko auf 46 bzw. 33 zu belaufen. Die Studie endet, sobald der letzte aufgenommene Patient zwei Jahre lang nachbeobachtet wurde. Das zweite Ziel besteht darin, die Lokalrezidivrate (LRR) von Patienten mit einer Tumorgröße ≥ 5 cm mithilfe eines 2:1-Randomisierungsdesigns zum Vergleich der Verabreichung der beiden Bestrahlungsstrategien 59,4 GyRBE und 68 GyRBE zu bewerten. Für diesen Teil werden 27 zusätzliche Patienten benötigt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

100

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Noch keine Rekrutierung
        • Sanford University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Raya Saab, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • Rekrutierung
        • St. Jude Children's Research Hospital
        • Kontakt:
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104-2796
        • Noch keine Rekrutierung
        • Cook Children's Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Karen Albritton
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

• Neu diagnostizierte Teilnehmer mit der Diagnose Rhabdomyosarkom (RMS) jeglichen Subtyps. Dazu gehören embryonales Rhabdomyosarkom (Fusionsnegativ), alveoläres Rhabdomyosarkom (Fusionspositiv) sowie Spindelzellen und Sklerosierung

• Muss entweder an einer Erkrankung mit niedrigem, mittlerem oder hohem Risiko leiden, definiert als:

  1. Geringes Risiko: TP53 und MYOD1 negativ UND

    • Embryonale, angeborene/infantile Spindelzelle oder Spindelzelle/sklerosierende FOXO1-Fusion-negative Histologie

    • Stufe 1 Gruppe I, Gruppe II
    • Nur Orbital der Stufe 1, Gruppe III
    • Stufe 2 Gruppe I, Gruppe II

  2. Mittleres Risiko: MYOD1 und TP53 negativ UND

    • Embryonale, angeborene/infantile Spindelzelle oder Spindelzelle/sklerosierende FOXO1-Fusion-negative Histologie o Stadium 1 Gruppe III ohne Orbit o Stadium 3 Gruppe I/II

    o Stufe 2/3 Gruppe III

    • Stufe 4 Gruppe IV und Oberlin 0-1

      • Alveoläre, Spindelzellen/sklerosierende FOXO1-Fusion-positive Histologie

    • Stufe 1–3, Gruppe I–III N0

  3. Hohes Risiko: Alle mutierten MYOD1- und TP53-Tumoren, unabhängig von Stadium und Gruppe UND/ODER

    • Embryonale, angeborene/infantile Spindelzelle oder Spindelzelle/sklerosierende FOXO1-Fusion negativ o Gruppe IV ≥ 10 Jahre alt und Oberlin ≥ 2

    • Alveolar, Spindelzelle/sklerosierende FOXO1-Fusion positiv

      • N1
      • Stufe 4 Gruppe IV

    Informationen zur Stadieneinteilung und klinischen Gruppierung finden Sie in den Anhängen I und II.

    Alter < 22 Jahre (Einschreibung möglich bis zum 22. Geburtstag)

    • Leistungsniveau entsprechend dem ECOG-Score von 0, 1 oder 2. Der Lansky-Leistungsscore sollte für Teilnehmer unter 16 Jahren verwendet werden (siehe Anhang VII).

    • Der Teilnehmer hat zuvor keine Strahlentherapie oder Chemotherapie gegen Rhabdomyosarkom (ausgenommen Steroide) erhalten, es sei denn, eine Notfallsituation erfordert eine lokale Tumorbehandlung (besprechen Sie dies mit PI).
    • Der Beginn der Chemotherapie ist innerhalb von 6 Wochen (42 Tagen) nach der endgültigen Biopsie oder chirurgischen Resektion geplant.
    • Angemessene Knochenmarksfunktion, definiert als:
    • Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 750/μL
    • Thrombozytenzahl ≥ 75.000/μL (transfusionsunabhängig)
    • Angemessene Leberfunktion, definiert als Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter. Teilnehmer mit biliären oder hepatischen Primärtumoren mit Bilirubinwerten von mehr als 1,5 x ULN können in die Studie aufgenommen werden, wenn alle anderen Zulassungskriterien erfüllt sind.

    Angemessene Nierenfunktion, definiert als:

    Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR > 70 ml/min/1,732 oder Serumkreatinin basierend auf dem Alter wie folgt:

    Alter Maximales Serumkreatinin (mg/dl) männlich weiblich

    1 Monat bis < 6 Monate 0,4 0,4 ​​6 Monate bis < 1 Jahr 0,5 0,5 Alter Maximales Serumkreatinin (mg/dl)

    1. bis < 2 Jahre 0,6 0,6
    2. bis < 6 Jahre 0,8 0,8

    6 bis < 10 Jahre 1 1 10 bis < 13 Jahre 1,2 1,2 13 bis < 16 Jahre 1,5 1,4 > 16 Jahre 1,7 1,4

    Die Kreatinin-Grenzwerte in dieser Tabelle wurden aus der Schwartz-Formel zur Schätzung von GFR25 unter Verwendung der Körpergröße und -größe des Kindes abgeleitet. Von der CDC veröffentlichte Daten.

    Teilnehmer mit einer Harnwegsobstruktion durch einen Tumor müssen die oben aufgeführten Nierenfunktionskriterien erfüllen UND über einen ungehinderten Harnfluss verfügen, der durch Dekompression des verstopften Teils der Harnwege hergestellt wird.

    • Angemessene Lungenfunktion, definiert als: kein Anzeichen von Dyspnoe in Ruhe und eine Pulsoximetrie > 94 %, wenn eine klinische Indikation für eine Bestimmung vorliegt. Lungenfunktionstests sind nicht erforderlich.

    • Patienten, die eine Notfall-Strahlentherapie benötigen, können an dieser Studie teilnehmen. Siehe Abschnitt 4.11 für Richtlinien zur Strahlentherapie.

    • Keine Hinweise auf eine aktive, unkontrollierte Infektion.

    Alle Teilnehmer und/oder ihre Eltern bzw. Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen.

    Ausschlusskriterien:

    • Patienten, die eine Chemotherapie erhalten haben (ausgenommen Steroide).

    • Patienten, die zuvor eine vollständige RT am primären Krankheitsherd erhalten haben. Dies schließt Patienten nicht aus, die eine Notfallbestrahlung erhalten haben.

    • Andauernde oder frühere nichtinfektiöse interstitielle Lungenerkrankung, die einen erheblichen medizinischen Eingriff erfordert.
    • Sexuell aktive Patienten mit gebärfähigem Potenzial, die sich nicht bereit erklärt haben, für die Dauer ihrer Studienteilnahme und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
    • Schwangere Patientinnen sind nicht teilnahmeberechtigt, da für mehrere der Studienmedikamente fetale Toxizitäten oder teratogene Wirkungen festgestellt wurden. Bei weiblichen Teilnehmern über 10 Jahren oder nach der Menarchie muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen.
    • Stillende Frauen, die ihre Säuglinge stillen oder stillen möchten, sind nicht teilnahmeberechtigt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Niedriges Risiko

Der Teilnehmer erhält 12 Wochen (4 Zyklen) VAC-Chemotherapie (Vincristin, Dactinomycin und Cyclophosphamid), gefolgt von 12 Wochen (4 Zyklen) VA-Chemotherapie (Vincristin, Dactinomycin).

Jeder Zyklus der VAC/VA-Chemotherapie dauert 3 Wochen, also insgesamt 12 Wochen (VAC oder VA wird in Woche 1 jedes Zyklus verabreicht und Vincristin wird in den Wochen 2 und 3 verabreicht). In Woche 12 wird der Teilnehmer Scans und Tests durchführen lassen, um die Reaktion Ihres Tumors auf die Behandlung neu zu bewerten. Nach der Operation und Bestrahlung erhält der Teilnehmer weitere 12 Wochen (4 Zyklen) derselben Chemotherapie ohne Cyclophosphamid. Vincristin und Dactinomycin, auch „VA“ genannt. Nach 4 VA-Zyklen wird der Prüfer den Tumor in Woche 24 erneut untersuchen und der Patient erhält keine weitere Chemotherapie, wird aber engmaschig auf Anzeichen eines erneuten Auftretens des Tumors beobachtet.
Arzneimittel: Vincristin

Geringes Risiko: Am ersten Tag der Wochen 1, 8 und 15 (3) Dosen über einen Zeitraum von mehr als 1 Minute intravenös verabreichen (oder Infusion über einen Minibeutel gemäß den institutionellen Standards). Die maximale Dosis beträgt für alle Teilnehmer 2 mg.

Mittleres Risiko. Verabreichung über 1 Minute, 3 Dosen, wöchentlich an Tag 1. Hohes Risiko. Verabreichung durch intravenöse Infusion über 1 Minute, 3 Dosen, wöchentlich an Tag 1, 8, 15

Andere Namen:
  • Oncovin
Arzneimittel: Dactinomycin

Geringes Risiko. Verabreichung durch langsamen intravenösen Druck über 1–5 Minuten am ersten Tag der Woche 1, (1) Dosis. Die maximale Dosis beträgt für alle Teilnehmer 2,5 mg.

Mittleres Risiko. Verabreichung durch langsame intravenöse Verabreichung über 1–5 Minuten, 1 Dosis wöchentlich am ersten Tag. Hohes Risiko. Verabreichung durch langsame intravenöse Verabreichung über 1–5 Minuten, Tag 1

Andere Namen:
  • (Actinomycin-D)
Arzneimittel: Cyclophosphamid

Geringes Risiko. Verabreichung durch intravenöse Infusion über 30–60 Minuten an Tag 1, 91). Dosis, Mesna und Flüssigkeitszufuhr werden mit Cyclophosphamid intravenös gemäß den institutionellen Standards verabreicht.

Mittleres Risiko. Verabreichung durch intravenöse Infusion über 30–60 Minuten, 1 Dosis, Tag 1. Hohes Risiko. Verabreichung durch intravenöse Infusion über 30–60 Minuten, 1 Dosis, Tag 1

Andere Namen:
  • Cytoxan®.
Verfahren: Chirurgische resektion
Niedriges, mittleres und hohes Risiko
Verfahren: Protonenbestrahlung oder externe Bestrahlung oder Brachytherapie
Niedriges, mittleres und hohes Risiko
Experimental: Mittleres Risiko

Der Zweck dieses Teils der Studie besteht darin, herauszufinden, ob die Zugabe eines Medikaments namens liposomales Irinotecan (auch Onivyde genannt) zu einer Standard-Chemotherapie/Bestrahlung/Operation zu besseren Behandlungsergebnissen für Patienten mit Rhabdomyosarkom mit mittlerem und hohem Risiko führt. Die Forscher möchten auch die beste Strahlendosis für Patienten mit mittlerem und hohem Risiko finden, die große Tumoren (> 5 cm) haben.

Der Patient erhält 42 Wochen lang eine VAC-Chemotherapie (Vincristin, Actinomycin D/Dactinomycin und Cyclophosphamid) im Wechsel mit einer VLI-Chemotherapie (Vincristin/liposomales Irinotecan). Der Teilnehmer wird sich während dieser Zeit auch einer Operation zur Entfernung des Tumors und einer Strahlentherapie unterziehen. Nach Abschluss dieser Therapie erhalten Sie weitere 6 Monate eine Erhaltungschemotherapie mit Vinorelbin und oralem (oralem) Cyclophosphamid.
Arzneimittel: Vincristin

Geringes Risiko: Am ersten Tag der Wochen 1, 8 und 15 (3) Dosen über einen Zeitraum von mehr als 1 Minute intravenös verabreichen (oder Infusion über einen Minibeutel gemäß den institutionellen Standards). Die maximale Dosis beträgt für alle Teilnehmer 2 mg.

Mittleres Risiko. Verabreichung über 1 Minute, 3 Dosen, wöchentlich an Tag 1. Hohes Risiko. Verabreichung durch intravenöse Infusion über 1 Minute, 3 Dosen, wöchentlich an Tag 1, 8, 15

Andere Namen:
  • Oncovin
Arzneimittel: Dactinomycin

Geringes Risiko. Verabreichung durch langsamen intravenösen Druck über 1–5 Minuten am ersten Tag der Woche 1, (1) Dosis. Die maximale Dosis beträgt für alle Teilnehmer 2,5 mg.

Mittleres Risiko. Verabreichung durch langsame intravenöse Verabreichung über 1–5 Minuten, 1 Dosis wöchentlich am ersten Tag. Hohes Risiko. Verabreichung durch langsame intravenöse Verabreichung über 1–5 Minuten, Tag 1

Andere Namen:
  • (Actinomycin-D)
Arzneimittel: Cyclophosphamid

Geringes Risiko. Verabreichung durch intravenöse Infusion über 30–60 Minuten an Tag 1, 91). Dosis, Mesna und Flüssigkeitszufuhr werden mit Cyclophosphamid intravenös gemäß den institutionellen Standards verabreicht.

Mittleres Risiko. Verabreichung durch intravenöse Infusion über 30–60 Minuten, 1 Dosis, Tag 1. Hohes Risiko. Verabreichung durch intravenöse Infusion über 30–60 Minuten, 1 Dosis, Tag 1

Andere Namen:
  • Cytoxan®.
Verfahren: Chirurgische resektion
Niedriges, mittleres und hohes Risiko
Verfahren: Protonenbestrahlung oder externe Bestrahlung oder Brachytherapie
Niedriges, mittleres und hohes Risiko
Arzneimittel: Liposomales Irinotecan
Mittleres und hohes Risiko. Verabreichung durch intravenöse Infusion über 90 Minuten, 1 Dosis am Tag 1. Liposomales Irinotecan sollte mit Dexamethason (oder einem gleichwertigen Kortikosteroid) vorbehandelt werden, sofern keine Kontraindikation vorliegt. Eine Prämedikation mit Diphenhydramin und einem H2-Rezeptor-Antagonisten (z. B. Famotidin) wird ebenfalls empfohlen.
Andere Namen:
  • (Onivyde®)
Arzneimittel: Vinorelbin
Mittleres und hohes Risiko. Verabreichung durch langsamen intravenösen Druck über 6–10 Minuten (oder Infusion über einen Minibeutel gemäß den institutionellen Standards) am ersten Tag der Wochen 43–45, 47–49, 51–53, 55–57, 59–61. 63-65.
Andere Namen:
  • Navelbine
Arzneimittel: Filgrastim, Peg-Filgrastim

Niedriges, mittleres und hohes Risiko:

Bei Patienten im Hochrisikoarm sollte nach allen VAC-Zyklen eine prophylaktische Unterstützung mit myeloischen Wachstumsfaktoren (Filgrastim oder Pegfilgrastim) eingesetzt werden. Beginnen Sie mit der Unterstützung des myeloischen Wachstumsfaktors (z. B. Filgrastim 5 µg/kg/Dosis SubQ täglich, bis der ANC ≥ 2000/μL nach dem erwarteten Nadir beträgt ODER Pegfilgrastim 0,1 mg/kg/Dosis [für Patienten < 45 kg] oder 6 mg/Dosis [für Patienten ≥ 45 kg] SubQ x 1 Dosis) 24–48 Stunden nach VAC-Zyklen. Filgrastim kann ohne Rücksicht auf VCR fortgesetzt werden. Setzen Sie Filgrastim mindestens 24 Stunden vor Beginn des nächsten Zyklus ab. Eine prophylaktische Unterstützung durch den myeloischen Wachstumsfaktor sollte NICHT nach VLIT-Zyklen oder während einer Erhaltungschemotherapie angewendet werden.

Andere Namen:
  • Neupogen
Experimental: Hohes Risiko

Der Zweck dieses Teils der Studie besteht darin, herauszufinden, ob die Zugabe eines Medikaments namens liposomales Irinotecan (auch Onivyde genannt) zu einer Standard-Chemotherapie/Bestrahlung/Operation zu besseren Behandlungsergebnissen für Patienten mit Hochrisiko-Rhabdomyosarkom führt. Der Forscher möchte auch die beste Strahlendosis für Hochrisikopatienten mit großen Tumoren (> 5 cm) finden.

Der Patient erhält 42 Wochen lang eine VAC-Chemotherapie (Vincristin, Actinomycin D/Dactinomycin und Cyclophosphamid) im Wechsel mit einer VLIT-Chemotherapie (Vincristin/liposomales Irinotecan/Temozolomid). Während dieser Zeit wurde auch eine Operation durchgeführt, um den Tumor des Teilnehmers zu entfernen, und eine Strahlentherapie durchgeführt. Nach Abschluss dieser Therapie erhält der Patient weitere 6 Monate eine Erhaltungschemotherapie mit Vinorelbin und oralem (oralem) Cyclophosphamid.
Arzneimittel: Vincristin

Geringes Risiko: Am ersten Tag der Wochen 1, 8 und 15 (3) Dosen über einen Zeitraum von mehr als 1 Minute intravenös verabreichen (oder Infusion über einen Minibeutel gemäß den institutionellen Standards). Die maximale Dosis beträgt für alle Teilnehmer 2 mg.

Mittleres Risiko. Verabreichung über 1 Minute, 3 Dosen, wöchentlich an Tag 1. Hohes Risiko. Verabreichung durch intravenöse Infusion über 1 Minute, 3 Dosen, wöchentlich an Tag 1, 8, 15

Andere Namen:
  • Oncovin
Arzneimittel: Dactinomycin

Geringes Risiko. Verabreichung durch langsamen intravenösen Druck über 1–5 Minuten am ersten Tag der Woche 1, (1) Dosis. Die maximale Dosis beträgt für alle Teilnehmer 2,5 mg.

Mittleres Risiko. Verabreichung durch langsame intravenöse Verabreichung über 1–5 Minuten, 1 Dosis wöchentlich am ersten Tag. Hohes Risiko. Verabreichung durch langsame intravenöse Verabreichung über 1–5 Minuten, Tag 1

Andere Namen:
  • (Actinomycin-D)
Arzneimittel: Cyclophosphamid

Geringes Risiko. Verabreichung durch intravenöse Infusion über 30–60 Minuten an Tag 1, 91). Dosis, Mesna und Flüssigkeitszufuhr werden mit Cyclophosphamid intravenös gemäß den institutionellen Standards verabreicht.

Mittleres Risiko. Verabreichung durch intravenöse Infusion über 30–60 Minuten, 1 Dosis, Tag 1. Hohes Risiko. Verabreichung durch intravenöse Infusion über 30–60 Minuten, 1 Dosis, Tag 1

Andere Namen:
  • Cytoxan®.
Verfahren: Chirurgische resektion
Niedriges, mittleres und hohes Risiko
Verfahren: Protonenbestrahlung oder externe Bestrahlung oder Brachytherapie
Niedriges, mittleres und hohes Risiko
Arzneimittel: Liposomales Irinotecan
Mittleres und hohes Risiko. Verabreichung durch intravenöse Infusion über 90 Minuten, 1 Dosis am Tag 1. Liposomales Irinotecan sollte mit Dexamethason (oder einem gleichwertigen Kortikosteroid) vorbehandelt werden, sofern keine Kontraindikation vorliegt. Eine Prämedikation mit Diphenhydramin und einem H2-Rezeptor-Antagonisten (z. B. Famotidin) wird ebenfalls empfohlen.
Andere Namen:
  • (Onivyde®)
Arzneimittel: Vinorelbin
Mittleres und hohes Risiko. Verabreichung durch langsamen intravenösen Druck über 6–10 Minuten (oder Infusion über einen Minibeutel gemäß den institutionellen Standards) am ersten Tag der Wochen 43–45, 47–49, 51–53, 55–57, 59–61. 63-65.
Andere Namen:
  • Navelbine
Arzneimittel: Filgrastim, Peg-Filgrastim

Niedriges, mittleres und hohes Risiko:

Bei Patienten im Hochrisikoarm sollte nach allen VAC-Zyklen eine prophylaktische Unterstützung mit myeloischen Wachstumsfaktoren (Filgrastim oder Pegfilgrastim) eingesetzt werden. Beginnen Sie mit der Unterstützung des myeloischen Wachstumsfaktors (z. B. Filgrastim 5 µg/kg/Dosis SubQ täglich, bis der ANC ≥ 2000/μL nach dem erwarteten Nadir beträgt ODER Pegfilgrastim 0,1 mg/kg/Dosis [für Patienten < 45 kg] oder 6 mg/Dosis [für Patienten ≥ 45 kg] SubQ x 1 Dosis) 24–48 Stunden nach VAC-Zyklen. Filgrastim kann ohne Rücksicht auf VCR fortgesetzt werden. Setzen Sie Filgrastim mindestens 24 Stunden vor Beginn des nächsten Zyklus ab. Eine prophylaktische Unterstützung durch den myeloischen Wachstumsfaktor sollte NICHT nach VLIT-Zyklen oder während einer Erhaltungschemotherapie angewendet werden.

Andere Namen:
  • Neupogen
Arzneimittel: Temozolomid
Hohes Risiko: Geben Sie 5 Dosen PO (oder über eine NG- oder G-Sonde) an den Tagen 1–5 ein. Bei der Verabreichung von liposomalem Irinotecan verabreichen Sie Temozolomid vor liposomalem Irinotecan. Vorzugsweise auf nüchternen Magen verabreichen (mindestens 1 Stunde vor und 2 Stunden nach dem Essen), um die Absorption zu verbessern. Wenn Sie Temozolomid-Kapseln verwenden, runden Sie die Dosis auf die nächste 5-mg-Kapsel auf. Die Kapsel kann geöffnet und der Inhalt mit Apfelmus oder Apfelsaft vermischt werden. Eine zusammengesetzte Suspension zum Einnehmen ist ebenfalls erhältlich. Wenn innerhalb von 20 Minuten nach Einnahme einer Temozolomid-Dosis Erbrechen auftritt, kann die Dosis einmal wiederholt werden.
Andere Namen:
  • Temodar

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal tolerierte Dosen (MTDs)
Zeitfenster: 4 Jahre
MTD wird in der Studie als die höchste Behandlungsdosis definiert, die wünschenswerte Behandlungseffekte liefern würde, ohne dass dies zu einer Zieltoxizitätsrate von mehr als 0,3 führt. Für jede der drei Gruppen (mittleres Risiko, hohes Risiko und mittleres und hohes Risiko mit früher Strahlung) verwenden wir das Bayesian Optimal Interval (BOIN)-Design, um die MTD zu ermitteln.
4 Jahre
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: 2 Jahre nach Therapiepause
Wir werden das ereignisfreie 2-Jahres-Überleben für Patienten mit mittlerem und hohem Risiko schätzen. Dabei handelt es sich um die geschätzte Wahrscheinlichkeit, dass bei einem Patienten innerhalb der 2-Jahres-Nachbeobachtung keine Ereignisse auftreten. Wenn bei einem Patienten innerhalb von zwei Jahren ein Ereignis eintritt, einschließlich lokalem Versagen, Fernversagen, Tod oder Verlust der Nachsorge, nennen wir es Versagen, andernfalls sprechen wir von Reaktion.
2 Jahre nach Therapiepause
Lokalrezidivrate (LRR)
Zeitfenster: 2 Jahre

LRR wird in der Studie als binärer Endpunkt definiert. Das lokal rezidivfreie Überleben (LRFS) ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum früheren Datum des ersten Wiederauftretens der lokalen Krankheit oder des Todes aus irgendeinem Grund. Das entfernte Versagen wird als konkurrierendes Risiko angesehen; Patienten, bei denen die Nachuntersuchung ohne klinische Besserung endete, werden zensiert. Das Ziel des Endpunkts Lokalrezidivrate besteht darin, die 2-Jahres-LRR durch Vergleich der Verabreichung von 59,4 GyRBE und 68 GyRBE für Patienten (gepoolte Gruppen mit mittlerem und hohem Risiko) zu bewerten, deren Tumorgröße größer oder gleich 5 cm ist und die Eignung erfüllt Kriterien für die Randomisierung (kein Gallengangsbaum oder spezifische Extremitätenfälle).

.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Alberto Pappo, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. März 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2034

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2037

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. August 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. August 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. September 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Februar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RMS2021
  • NCI-2024-00701 (Andere Kennung: NCI Clinical Trial Registration Program)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Es werden anonymisierte Datensätze einzelner Teilnehmer zur Verfügung gestellt, die die im veröffentlichten Artikel analysierten Variablen enthalten (im Zusammenhang mit den in der Veröffentlichung enthaltenen primären oder sekundären Zielen der Studie). Unterstützende Dokumente wie das Protokoll, der statistische Analyseplan und die Einverständniserklärung sind auf der CTG-Website für die jeweilige Studie verfügbar. Die zur Erstellung des veröffentlichten Artikels verwendeten Daten werden zum Zeitpunkt der Veröffentlichung des Artikels verfügbar gemacht. Forscher, die Zugang zu nicht identifizierten Daten auf individueller Ebene wünschen, werden sich an das Computerteam der Abteilung für Biostatistik (ClinTrialDataRequest@stjude.org) wenden, das auf die Datenanfrage antworten wird

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten werden zum Zeitpunkt der Veröffentlichung des Artikels zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die Daten werden den Forschern nach einer formellen Anfrage mit den folgenden Informationen zur Verfügung gestellt: vollständiger Name des Antragstellers, Zugehörigkeit, angeforderter Datensatz und Zeitpunkt, wann Daten benötigt werden. Zur Information wird der leitende Statistiker und Studienleiter darüber informiert, dass primäre Ergebnisdatensätze angefordert wurden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Vincristin

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Croatia

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren