X-gebonden Moesine-geassocieerde immunodeficiëntie (X-MAIDReg)

Moesinedeficiëntie werd aanvankelijk beschreven bij 7 mannelijke deelnemers in de leeftijd van 4 tot 69 jaar en wordt gekenmerkt door lymfopenie van de 3 lijnen en matige neutropenie. Genetisch gezien hadden 6 van de 7 deelnemers dezelfde missense-mutatie in het moesine-gen op het X-chromosoom. De zevende patiënt heeft een mutatie die leidt tot de voortijdige introductie van een STOP-codon in het eiwit. Klinisch gezien vertoonden de zeven deelnemers met X-gebonden moesine-geassocieerde immunodeficiëntie allemaal terugkerende bacteriële infecties van de luchtwegen, het maagdarmkanaal of de urinewegen, en sommigen hadden ernstige infecties. varicella. Therapeutisch werd één patiënt, bij gebrek aan een moleculaire diagnose en vanwege zijn SCID-achtige fenotype, behandeld met geno-identieke hematopoietische stamceltransplantatie. De overige zijn onbehandeld of behandeld met immunoglobulinesubstitutie en/of profylactische antibiotica.

Sinds deze studie is het moesine-gen geïntegreerd in DNA-chips die in verschillende landen worden gebruikt voor de moleculaire diagnose van immuundeficiënties. Artsen in Canada, de Verenigde Staten, Japan, Zuid-Afrika en Europa hebben tot nu toe contact met ons opgenomen met in totaal 16 bekende deelnemers. Vanwege hun zeer lage ernstige, ongecontroleerde CMV-infectie en het ontbreken van behandelaanbevelingen werden twee Amerikaanse deelnemers behandeld met allogene transplantatie met ernstige post-transplantatiecomplicaties (1), en stierf één van de deelnemers als gevolg van de transplantatie. Het management van XMAID-deelnemers varieert daarom sterk van land tot land, afhankelijk van de leeftijd bij diagnose en het klinische beeld. Het varieert van behandeling zonder behandeling (geassocieerd met recidiverende infecties en huidverschijnselen), IgIv-substitutie en/of antibioticaprofylaxe, antibioticaprofylaxe, met lage toxiciteit en schijnbare werkzaamheid, en allogene transplantatie, met alle risico's van dien (transplantaatgerelateerde toxiciteit, transplantaatgerelateerde toxiciteit). versus gastheer, ziekte, afstoting, risico op infectie). De onderzoekers vinden het daarom belangrijk om de diagnose, de klinische presentatie en de behandeling van X-MAID-deelnemers te herzien. Het onderzoek dat de onderzoeker voorstelt, zal het mogelijk maken de presentatie van X-MAID-deelnemers te begrijpen, richtlijnen op te stellen en de beste behandeling voor elke patiënt te bieden op basis van zijn of haar ziektebeeld.