Immunodeficienza associata a Moesin legata all'X (X-MAIDReg)

Il deficit di Moesin è stato inizialmente descritto in 7 partecipanti maschi di età compresa tra 4 e 69 anni ed è caratterizzato da linfopenia dei 3 lignaggi e neutropenia moderata. Geneticamente, 6 partecipanti su 7 avevano la stessa mutazione missenso nel gene moesin situato sul cromosoma X. Il settimo paziente ha una mutazione che porta all'introduzione prematura di un codone STOP nella proteina. Clinicamente i 7 partecipanti con immunodeficienza associata a moesina legata all'X presentavano tutti infezioni batteriche ricorrenti del tratto respiratorio, gastrointestinale o urinario e alcuni avevano gravi varicella. Dal punto di vista terapeutico, in assenza di una diagnosi molecolare ea causa del suo fenotipo SCID-simile, un paziente è stato trattato con trapianto di cellule staminali ematopoietiche geno-identiche. I restanti non sono trattati o trattati con terapia sostitutiva con immunoglobuline e/o antibiotici profilattici.

Dopo questo studio, il gene moesin è stato integrato nei chip di DNA utilizzati per la diagnosi molecolare delle deficienze immunitarie in diversi paesi. Medici in Canada, Stati Uniti, Giappone, Sud Africa ed Europa ci hanno contattato per un totale di 16 partecipanti conosciuti fino ad oggi. A causa della loro infezione da CMV molto bassa, grave e non controllata e dell'assenza di raccomandazioni terapeutiche, due 2 partecipanti americani sono stati trattati con trapianto allogenico con gravi complicazioni post-trapianto (1) e uno dei partecipanti è morto a seguito del trapianto. La gestione dei partecipanti a XMAID varia quindi ampiamente da paese a paese, a seconda dell’età alla diagnosi e del quadro clinico. Si va dal trattamento senza trattamento (associato a infezioni ricorrenti e manifestazioni cutanee), alla sostituzione di IgIv e/o profilassi antibiotica, alla profilassi antibiotica, con bassa tossicità ed efficacia apparente, e al trapianto allogenico, con tutti i rischi connessi (tossicità correlata al trapianto, rispetto all’ospite, malattia, rigetto, rischio di infezione). I ricercatori ritengono quindi che sia importante rivedere la diagnosi, la presentazione clinica e la gestione dei partecipanti a X-MAID. Lo studio proposto dallo sperimentatore consentirà di comprendere la presentazione dei partecipanti a X-MAID, stabilire linee guida e fornire il miglior trattamento per ciascun paziente in base al suo quadro clinico