Immunodéficience associée à la moesine liée à l'X (X-MAIDReg)

Le déficit en moésine a été initialement décrit chez 7 participants masculins âgés de 4 à 69 ans et se caractérise par une lymphopénie des 3 lignées et une neutropénie modérée. Génétiquement, 6 participants sur 7 présentaient la même mutation faux-sens du gène moesin situé sur le chromosome X. Le 7ème patient présente une mutation entraînant l'introduction prématurée d'un codon STOP dans la protéine. Cliniquement, les 7 participants présentant un déficit immunitaire associé à la moésine liée à l'X présentaient tous des infections bactériennes récurrentes des voies respiratoires, gastro-intestinales ou urinaires, et certains présentaient des infections sévères. varicelle. Thérapeutiquement, en l'absence de diagnostic moléculaire et en raison de son phénotype de type SCID, un patient a été traité par greffe de cellules souches hématopoïétiques géno-identiques. Les autres ne sont pas traités ou sont traités par substitution d'immunoglobulines et/ou par antibiotiques prophylactiques.

Depuis cette étude, le gène moesin a été intégré dans des puces à ADN utilisées pour le diagnostic moléculaire des déficits immunitaires dans plusieurs pays. Des médecins du Canada, des États-Unis, du Japon, d'Afrique du Sud et d'Europe nous ont contactés, ce qui porte à ce jour un total de 16 participants connus. En raison de leur très faible infection à CMV non contrôlée et de l'absence de recommandations thérapeutiques, deux participants américains ont été traités par greffe allogénique avec de graves complications post-transplantation (1), et l'un des participants est décédé des suites de la greffe. La prise en charge des participants XMAID varie donc considérablement d'un pays à l'autre, en fonction de l'âge au moment du diagnostic et du tableau clinique. Elle va de l'absence de traitement (associée à des infections récurrentes et à des manifestations cutanées), à la substitution par IgIv et/ou à l'antibioprophylaxie, à l'antibioprophylaxie, de faible toxicité et d'efficacité apparente, à la transplantation allogénique, avec tous les risques encourus (toxicité liée au greffon, versus hôte, maladie, rejet, risque d'infection). Les enquêteurs estiment donc qu'il est important de revoir le diagnostic, la présentation clinique et la prise en charge des participants X-MAID. L'étude proposée par l'investigateur permettra de comprendre la présentation des participants à X-MAID, d'établir des lignes directrices et de fournir le meilleur traitement à chaque patient en fonction de son tableau clinique.