Х-сцепленный моэзин-ассоциированный иммунодефицит (X-MAIDReg)

Дефицит моезина первоначально был описан у 7 участников мужского пола в возрасте от 4 до 69 лет и характеризуется лимфопенией 3-х линий и умеренной нейтропенией. Генетически у 6 из 7 участников была одна и та же миссенс-мутация в гене моэзина, расположенном на Х-хромосоме. У 7-го пациента имеется мутация, приводящая к преждевременному внедрению STOP-кодона в белок. Клинически у всех 7 участников с Х-сцепленным моэзин-ассоциированным иммунодефицитом наблюдались рецидивирующие бактериальные инфекции дыхательных, желудочно-кишечных или мочевыводящих путей, а у некоторых наблюдались тяжелые Ветряная оспа. Терапевтически, в отсутствие молекулярного диагноза и из-за его SCID-подобного фенотипа, одному пациенту была проведена геноидентичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Остальные не лечатся или лечатся заместительной иммуноглобулиновой терапией и/или профилактическими антибиотиками.

После этого исследования ген моэзина был интегрирован в чипы ДНК, используемые для молекулярной диагностики иммунодефицитов в нескольких странах. Врачи из Канады, США, Японии, Южной Африки и Европы связались с нами, и на сегодняшний день в общей сложности известно 16 участников. Из-за очень низкого уровня тяжелой, неконтролируемой ЦМВ-инфекции и отсутствия рекомендаций по лечению двум американским участникам была проведена аллогенная трансплантация с тяжелыми посттрансплантационными осложнениями (1), а один из участников умер в результате трансплантации. Таким образом, ведение участников XMAID широко варьируется от страны к стране, в зависимости от возраста на момент постановки диагноза и клинической картины. Он варьируется от лечения без лечения (связанного с рецидивирующими инфекциями и кожными проявлениями), замены IgIv и/или антибиотикопрофилактики, антибиотикопрофилактики с низкой токсичностью и очевидной эффективностью и аллогенной трансплантации со всеми сопутствующими рисками (токсичность, связанная с трансплантатом, трансплантат против хозяина, болезнь, отторжение, риск заражения). Поэтому исследователи считают важным пересмотреть диагноз, клиническую картину и ведение участников X-MAID. Исследование, предлагаемое исследователем, позволит понять представление участников X-MAID, разработать рекомендации и обеспечить наилучшее лечение для каждого пациента в соответствии с его или ее клинической картиной.