Forbedring av forebyggende terapi av malaria hos barn med sigdcelleanemi i Øst-Afrika (EPiTOMISE) (EPiTOMISE)

Hensikten med studien:

Primært mål: Å sammenligne effekten av daglig proguanil med månedlig sulfadoksin/pyrimetanin-amodiakin (SP-AQ) og med månedlig dihydroartemisinin-piperakin (DP) på forekomsten av falciparum malaria hos barn med SCA.

Sekundært mål: Å sammenligne effekten av disse malaria-kjemoprevensjonsstrategiene på forekomsten av store komplikasjoner av SCA.

Bakgrunn og betydning

Over 240 000 barn med sigdcelleanemi (SCA) blir født i Afrika årlig. Dette antallet vil øke til over 350 000 årlige fødsler av barn med SCA innen år 2050. Uten sofistikert medisinsk behandling dør SCA-pasienter i afrikanske omgivelser i ung alder: i en vestlig Kenya-kohort av nyfødte døde 25 % av SCA-barna før deres 3-årsdag. Effektiv omsorg for disse barna vil være en stor utfordring for å utvikle medisinske og offentlige helsesystemer i Afrika, inkludert Kenya, og modelleringsstudier tyder på at tilstrekkelig tilførsel av effektiv forebyggende omsorg kan redusere dødeligheten til disse barna betydelig. Forebyggende omsorg for SCA-barn må være evidensbasert og skreddersydd til den unike epidemiologien av komorbiditeter i afrikanske omgivelser.

Barn under 5 år i Afrika sør for Sahara lider også av flertallet av de årlige 350 millioner infeksjonene og 500 000 dødsfallene globalt. Å redusere denne byrden er en global folkehelseprioritet, spesielt i områder med høy smitte som Vest-Kenya. I fravær av en effektiv vaksine, krever global malariakontroll effektive behandlinger og en rekke forebyggende tiltak som virker på parasitten, miljøet og verten. Blant disse forebyggende strategiene er administrering av profylaktiske antimalariamidler til høyrisikogrupper, inkludert gravide kvinner, spedbarn og barn utsatt for sesongmessig malariaoverføring. I disse høyrisikogruppene reduseres malariasykelighet betydelig ved rutinemessig periodisk inntak av effektive antimalariamidler.

Barn med SCA har høy risiko for livstruende malaria. I Øst-Afrika var det større sannsynlighet for at barn med SCA som ble innlagt på sykehus med malariaparasitter døde enn de uten parasitter. Malaria er også en utløser av sigdcelle-smertekriser, ved uklare mekanismer. Det er fortsatt uklart hvordan SCA påvirker den generelle risikoen for malaria, fordi de fleste studier har vært sykehusbaserte og derfor uegnet til å fange opp milde episoder. Tvillingobservasjonene om at malaria er mer alvorlig hos SCA-barn og utløser smertefulle kriser hos disse barna indikerer at forebygging av P. falciparum-infeksjoner er avgjørende for å forlenge overlevelsen til SCA-barn i malaria-endemiske områder.

Design og prosedyrer - Dette er en randomisert, tre-arm, åpen klinisk studie av malariakjemoprevensjon hos barn med sigdcelleanemi (SCA) på et enkelt sted i Homa Bay, Kenya. Studien vil inkludere 246 barn under 10 år, randomisere deltakerne 1:1:1 til ett av tre malaria-kjemoprevensjonsregimer, og følge deltakerne månedlig i 12 måneder for å registrere kliniske episoder med malaria eller SCA-relatert sykelighet. Analyser vil sammenligne effekten av hvert regime for å forhindre malaria og SCA-sykdom.