Melhorando a terapia preventiva da malária em crianças com anemia falciforme na África Oriental (EPiTOMISE) (EPiTOMISE)

Propósito do estudo:

Objetivo primário: Comparar a eficácia do proguanil diário com sulfadoxina/pirimetanina-amodiaquina mensal (SP-AQ) e com dihidroartemisinina-piperaquina (DP) mensal na incidência de malária falciparum em crianças com SCA.

Objetivo Secundário: Comparar a eficácia dessas estratégias de quimioprevenção da malária na incidência de complicações maiores da SCA.

Antecedentes e significado

Mais de 240.000 crianças com anemia falciforme (SCA) nascem na África anualmente. Este número aumentará para mais de 350.000 nascimentos anuais de crianças com SCA até o ano de 2050. Sem cuidados médicos sofisticados, os pacientes com SCA em contextos africanos morrem em idades jovens: em uma coorte de recém-nascidos no oeste do Quênia, 25% das crianças com SCA morreram antes do terceiro aniversário. Cuidar eficazmente dessas crianças será um grande desafio para o desenvolvimento de sistemas médicos e de saúde pública na África, incluindo o Quênia, e estudos de modelagem sugerem que o fornecimento adequado de cuidados preventivos eficazes pode reduzir substancialmente a mortalidade dessas crianças. Os cuidados preventivos para crianças SCA devem ser baseados em evidências e adaptados à epidemiologia única de comorbidades em contextos africanos.

Crianças menores de 5 anos na África subsaariana também sofrem a maioria das 350 milhões de infecções anuais e 500.000 mortes em todo o mundo. Reduzir esse fardo é uma prioridade global de saúde pública, particularmente em áreas de alta transmissão como o oeste do Quênia. Na ausência de uma vacina eficaz, o controle global da malária requer tratamentos eficazes e um conjunto de medidas preventivas que atuem no parasita, no ambiente e no hospedeiro. Entre essas estratégias preventivas está a administração de antimaláricos profiláticos a grupos de alto risco, incluindo gestantes, lactentes e crianças expostas à transmissão sazonal da malária. Nesses grupos de alto risco, a morbidade da malária é substancialmente reduzida pela ingestão periódica de antimaláricos eficazes.

Crianças com SCA correm alto risco de malária com risco de vida. Na África Oriental, as crianças com SCA admitidas no hospital com parasitas da malária tinham maior probabilidade de morrer do que aquelas sem parasitas. A malária também é um precipitante de crises de dor falciforme, por mecanismos pouco claros. Ainda não está claro como a SCA influencia o risco geral de malária, porque a maioria dos estudos foi baseada em hospitais e, portanto, inadequada para capturar episódios leves. As observações gêmeas de que a malária é mais grave em crianças SCA e precipita crises dolorosas nessas crianças indicam que a prevenção de infecções por P. falciparum é fundamental para prolongar a sobrevivência de crianças SCA em áreas endêmicas de malária.

Projeto e procedimentos - Este é um ensaio clínico randomizado, de três braços, aberto, de quimioprevenção da malária em crianças com anemia falciforme (SCA) em um único local em Homa Bay, no Quênia. O estudo incluirá 246 crianças com menos de 10 anos de idade, randomizará os participantes 1:1:1 para um dos três esquemas de quimioprevenção da malária e acompanhará os participantes mensalmente por 12 meses para registrar episódios clínicos de malária ou morbidade relacionada à SCA. As análises irão comparar a eficácia de cada regime para prevenir a malária e morbidade SCA.