Miglioramento della terapia preventiva della malaria nei bambini con anemia falciforme in Africa orientale (EPiTOMISE) (EPiTOMISE)

Scopo dello studio:

Obiettivo primario: confrontare l'efficacia del proguanil giornaliero con sulfadossina/pirimetanina-amodiachina mensile (SP-AQ) e con diidroartemisinina-piperachina mensile (DP) sull'incidenza della malaria da falciparum nei bambini con SCA.

Obiettivo secondario: confrontare l'efficacia di queste strategie di chemioprevenzione della malaria sull'incidenza delle complicanze maggiori dell'SCA.

Contesto e significato

Ogni anno in Africa nascono oltre 240.000 bambini affetti da anemia falciforme (SCA). Questo numero aumenterà a oltre 350.000 nascite annuali di bambini con SCA entro il 2050. Senza cure mediche sofisticate, i pazienti affetti da SCA in contesti africani muoiono in giovane età: in una coorte di neonati del Kenya occidentale, il 25% dei bambini con SCA è morto prima del terzo compleanno. Prendersi cura in modo efficace di questi bambini sarà una sfida importante per lo sviluppo di sistemi medici e sanitari pubblici in Africa, compreso il Kenya, e studi di modellizzazione suggeriscono che l'adeguata fornitura di cure preventive efficaci può ridurre sostanzialmente la mortalità di questi bambini. L'assistenza preventiva per i bambini con SCA deve essere basata sull'evidenza e adattata all'epidemiologia unica delle comorbilità nei contesti africani.

Anche i bambini sotto i 5 anni nell'Africa sub-sahariana subiscono la maggior parte dei 350 milioni di contagi annuali e dei 500.000 decessi a livello globale. Ridurre questo onere è una priorità di salute pubblica globale, in particolare nelle aree ad alta trasmissione come il Kenya occidentale. In assenza di un vaccino efficace, il controllo globale della malaria richiede trattamenti efficaci e una serie di misure preventive che agiscano sul parassita, sull'ambiente e sull'ospite. Tra queste strategie preventive c'è la somministrazione di antimalarici profilattici a gruppi ad alto rischio, comprese donne incinte, neonati e bambini esposti alla trasmissione stagionale della malaria. In questi gruppi ad alto rischio la morbilità della malaria è sostanzialmente ridotta dall'assunzione periodica di routine di antimalarici efficaci.

I bambini con SCA sono ad alto rischio di malaria pericolosa per la vita. In Africa orientale i bambini con SCA ricoverati in ospedale con parassiti della malaria avevano maggiori probabilità di morire rispetto a quelli senza parassiti. La malaria è anche un precipitante di crisi dolorose falciformi, con meccanismi poco chiari. Non è chiaro in che modo l'SCA influenzi il rischio complessivo di malaria, perché la maggior parte degli studi sono stati condotti in ospedale e quindi non adatti a catturare episodi lievi. Le osservazioni gemelle secondo cui la malaria è più grave nei bambini SCA e provoca crisi dolorose in questi bambini indicano che la prevenzione delle infezioni da P. falciparum è fondamentale per prolungare la sopravvivenza dei bambini SCA nelle aree endemiche della malaria.

Progettazione e procedure - Si tratta di uno studio clinico randomizzato, a tre bracci, in aperto, sulla chemioprevenzione della malaria nei bambini con anemia falciforme (SCA) in un unico sito a Homa Bay, in Kenya. Lo studio arruolerà 246 bambini di età inferiore ai 10 anni, randomizzerà i partecipanti 1:1:1 a uno dei tre regimi di chemioprevenzione della malaria e seguirà i partecipanti mensilmente per 12 mesi al fine di registrare episodi clinici di malaria o morbilità correlata a SCA. Le analisi confronteranno l'efficacia di ciascun regime per prevenire la malaria e la morbilità SCA.