Docetaxel, Carboplatin og Rucaparib Camsylate ved behandling av pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft med homolog rekombinasjons-DNA-reparasjonsmangel

Inklusjonskriterier:

• Signert skjema for informert samtykke (ICF) som gir avtale om å overholde doseringsplanen, rapportere for alle prøvebesøk og autorisasjon, bruk og frigivelse av informasjon om helse- og forskningsforsøk
• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata (unntatt dominerende småcellet histologi)
• Pågående gonadal androgen-deprivasjonsterapi med gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH)-analoger, antagonister eller orkiektomi; Pasienter som ikke har hatt orkiektomi må opprettholdes på effektiv GnRH-analog/antagonistbehandling
• Kastrasjonsresistent prostatakreft som definert ved serumtestosteron < 50 ng/ml og PSA-nivå på minst 2 ng/ml som har steget ved minst 2 påfølgende anledninger med minst 1 ukes mellomrom

• Tilstedeværelse av metastatisk sykdom på bein eller computertomografi (CT) skanning

  • Evaluerbar sykdomsprogresjon ved modifisert RECIST 1.1 (Responsevalueringskriterier i solide svulster)
  • Beinsykdom på beinskanning
• Tidligere behandling med sipuleucel-T, abirateron, enzalutamid, docetaxel og/eller cabazitaxel; det er ingen grense for antall tidligere behandlingsregimer i kastrasjonsresistente omgivelser, så lenge tidligere behandling ikke inkluderer platinakjemoterapi eller en PARP-hemmer; tidligere platinakjemoterapi i hormonsensitive omgivelser er tillatt, så lenge det har gått minst 6 måneder siden siste dose
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 1
• Forventet levealder >= 12 uker

• Ingen tidligere malignitet er tillatt bortsett fra:

  • Tilstrekkelig behandlet basalcelle eller plateepitel hudkreft eller
  • In situ karsinom på ethvert sted eller
  • Annen adekvat behandlet malignitet der pasienten har vært sykdomsfri i minst ett år (enhver tidligere kjemoterapi er tillatt)

• Dokumentert bevis på minst ETT eller FLERE av følgende:

  * Patogen mutasjon eller inaktiverende endring av et gen involvert i homolog rekombinasjonsreparasjon i svulsten

  • Merk at hvis denne endringen er identifisert i en sirkulerende tumor deoksyribonukleinsyre (ctDNA)-analyse, må variant-allelfraksjonen være > 20 % for å indikere relevans for dominerende tumorklon

    • Mutasjon i ett eller flere andre gener involvert i homolog DNA-rekombinasjonsreparasjon i svulsten kan inkluderes etter etterforskerens skjønn
    • Homolog rekombinasjonsreparasjonsmangel ved genomisk signatur i svulsten ved BROCA-HR, Foundation One eller tilsvarende analyse
    • Tilstedeværelse av patogen eller sannsynlig patogen kimlinjemutasjon/variant i BRCA2, BRCA1, ATM eller PALB2
  • Merk: Kimlinjemutasjoner i andre HR-gener vil bli vurdert etter etterforskerens skjønn)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (innen 14 dager etter første dose av studiemedikamentet)
• Blodplater > 100 x 10^9/L (innen 14 dager etter første dose av studiemedikamentet)
• Hemoglobin >= 9 g/dL (innen 14 dager etter første dose av studiemedikamentet)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN; hvis levermetastaser, da =< 5 x ULN (innen 14 dager etter første dose av studiemedikamentet)
• Bilirubin =< 1,5 x ULN (< 2 x ULN hvis hyperbilirubinemi skyldes Gilberts syndrom) (innen 14 dager etter første dose av studiemedikamentet)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 45 ml/min ved bruk av Cockcroft Gault-formelen (innen 14 dager etter første dose av studiemedikamentet)

Ekskluderingskriterier:

• Mottar for tiden aktiv terapi for andre neoplastiske lidelser
• Symptomatiske og/eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS); Pasienter med asymptomatiske tidligere behandlede CNS-metastaser er kvalifisert forutsatt at de har vært klinisk stabile i minst 4 uker
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom, aktiv eller symptomatisk viral hepatitt eller kronisk leversykdom
• Klinisk signifikant hjertesykdom som påvist av hjerteinfarkt eller arterielle trombotiske hendelser de siste 6 månedene, alvorlig eller ustabil angina, eller New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hjertesykdom eller måling av hjerte ejeksjonsfraksjon på < 35 % ved baseline
• Behandling med et terapeutisk legemiddel innen 30 dager etter syklus 1
• Tidligere behandling med en PARP-hemmer (f.eks. olaparib, talazoparib, veliparib, niraparib, rucaparib)
• Tidligere behandling med platinakjemoterapi (f.eks. cisplatin, karboplatin, oksaliplatin) i kastrasjonsresistente omgivelser; (tidligere platinakjemoterapi i hormonsensitive omgivelser er tillatt, så lenge tiden siden siste dose er 6 måneder eller mer)
• Aktiv, pågående toksisitet (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 2 eller høyere) fra tidligere behandling
• Tilstedeværelse av demens, psykiatrisk sykdom og/eller sosiale situasjoner som begrenser etterlevelse av studiekrav eller forståelse og/eller informert samtykke
• Eksisterende tolvfingertarmstent og/eller enhver gastrointestinal lidelse eller defekt som etter etterforskerens oppfatning ville forstyrre absorpsjonen av rucaparib
• Enhver(e) tilstand(er), medisinsk eller på annen måte, som etter etterforskernes mening vil sette enten pasienten eller integriteten til de innhentede dataene i fare