Docetaxel, Carboplatin und Rucaparib Camsylat bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs mit DNA-Reparaturmangel durch homologe Rekombination

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung (ICF), die die Zustimmung zur Einhaltung des Dosierungsplans, der Berichterstattung für alle Studienbesuche und der Genehmigung, Verwendung und Freigabe von Gesundheits- und Forschungsstudieninformationen enthält
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata (ohne vorherrschende kleinzellige Histologie)
• Laufende gonadale Androgenentzugstherapie mit Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Analoga, Antagonisten oder Orchiektomie; Patienten, die sich keiner Orchiektomie unterzogen haben, müssen weiterhin mit wirksamen GnRH-Analoga/Antagonisten behandelt werden
• Kastrationsresistenter Prostatakrebs, definiert durch Serum-Testosteron < 50 ng/ml und PSA-Wert von mindestens 2 ng/ml, der mindestens 2 Mal hintereinander im Abstand von mindestens 1 Woche angestiegen ist

• Vorhandensein einer metastatischen Erkrankung im Knochen- oder Computertomographie (CT)-Scan

  • Auswertbarer Krankheitsverlauf nach modifiziertem RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)
  • Knochenkrankheit auf Knochenscan
• Vortherapie mit Sipuleucel-T, Abirateron, Enzalutamid, Docetaxel und/oder Cabazitaxel; Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorherigen Behandlungsschemata in der kastrationsresistenten Umgebung, solange die vorherige Therapie keine Platin-Chemotherapie oder einen PARP-Inhibitor umfasst; Eine vorherige Platin-Chemotherapie in der hormonsensitiven Umgebung ist zulässig, sofern seit der letzten Dosis mindestens 6 Monate vergangen sind
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 1
• Lebenserwartung >= 12 Wochen

• Keine vorherige Malignität ist erlaubt, außer:

  • Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder
  • In-situ-Karzinom jeder Stelle oder
  • Andere adäquat behandelte bösartige Erkrankungen, für die der Patient seit mindestens einem Jahr krankheitsfrei ist (jede vorherige Chemotherapie ist zulässig)

• Dokumentierter Nachweis von mindestens EINEM oder MEHREREN der folgenden Punkte:

  * Pathogene Mutation oder inaktivierende Veränderung eines Gens, das an der Reparatur der homologen Rekombination im Tumor beteiligt ist

  • Beachten Sie, dass, wenn diese Veränderung in einem Assay mit zirkulierender Tumor-Desoxyribonukleinsäure (ctDNA) identifiziert wird, die Fraktion der Varianten-Allele > 20 % sein muss, um die Relevanz für den vorherrschenden Tumorklon anzuzeigen

    • Die Mutation in einem oder mehreren anderen Genen, die an der Reparatur der homologen DNA-Rekombination im Tumor beteiligt sind, kann nach Ermessen des Prüfers eingeschlossen werden
    • Homologer Rekombinationsreparaturmangel durch genomische Signatur im Tumor durch BROCA-HR, Foundation One oder gleichwertigen Assay
    • Vorhandensein einer pathogenen oder wahrscheinlich pathogenen Keimbahnmutation/-variante in BRCA2, BRCA1, ATM oder PALB2
  • Hinweis: Keimbahnmutationen in anderen HR-Genen werden nach Ermessen des Prüfers berücksichtigt)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments)
• Blutplättchen > 100 x 10^9/L (innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments)
• Hämoglobin >= 9 g/dl (innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments)
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) = < 3 x ULN; wenn Lebermetastasen, dann = < 5 x ULN (innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments)
• Bilirubin = < 1,5 x ULN (< 2 x ULN, wenn die Hyperbilirubinämie auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen ist) (innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments)
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 45 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel (innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments)

Ausschlusskriterien:

• Erhält derzeit eine aktive Therapie für andere neoplastische Erkrankungen
• symptomatische und/oder unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS); Patienten mit asymptomatischen, vorbehandelten ZNS-Metastasen sind geeignet, sofern sie seit mindestens 4 Wochen klinisch stabil sind
• Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) oder dem erworbenen Immunschwächesyndrom (AIDS), aktive oder symptomatische Virushepatitis oder chronische Lebererkrankung
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, nachgewiesen durch Myokardinfarkt oder arterielle thrombotische Ereignisse in den letzten 6 Monaten, schwere oder instabile Angina pectoris oder New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV Herzerkrankung oder kardiale Ejektionsfraktionsmessung von < 35 % zu Studienbeginn
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen nach Zyklus 1
• Vortherapie mit einem PARP-Hemmer (z. B. Olaparib, Talazoparib, Veliparib, Niraparib, Rucaparib)
• Vortherapie mit einer Platin-Chemotherapie (z. Cisplatin, Carboplatin, Oxaliplatin) in der kastrationsresistenten Einstellung; (eine vorherige Platin-Chemotherapie in der hormonsensitiven Umgebung ist zulässig, solange seit der letzten Dosis 6 Monate oder mehr vergangen sind)
• Aktive, andauernde Toxizität (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad 2 oder höher) aus einer vorherigen Therapie
• Vorhandensein von Demenz, psychiatrischen Erkrankungen und / oder sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen oder das Verständnis und / oder die Abgabe einer Einverständniserklärung einschränken
• Vorbestehender Zwölffingerdarmstent und/oder gastrointestinale Störungen oder Defekte, die nach Ansicht des Prüfarztes die Resorption von Rucaparib beeinträchtigen würden
• Jegliche Erkrankung(en), medizinischer oder sonstiger Art, die nach Meinung der Ermittler entweder den Patienten oder die Integrität der erhaltenen Daten gefährden würden