Studie for å evaluere fenobarbitalnatriuminjeksjon for behandling av neonatale anfall

Dette er en randomisert, dobbeltblind fase 3-studie med parallellgruppe for å evaluere effekten av administrering av Phenobarbital Sodium Injection, USP hos deltakere som har lidd av et klinisk anfall. Siden neonatale anfall kan ha langsiktige bivirkninger, inkludert død, er placebokontrollerte studier ikke passende for denne populasjonen. Denne studien er designet for å vise at fenobarbital er effektivt for å forhindre påfølgende anfall ved å demonstrere større effekt ved den høyere (40 mg/kg) dosen sammenlignet med den lavere dosen (20 mg/kg). Det er viktig å merke seg at selv om fenobarbital ikke er godkjent for behandling av neonatale anfall, er det ofte brukt for denne indikasjonen og regnes som førstelinjebehandlingen i USA, (USA) og av Verdens helseorganisasjon. Minste anbefalte dose av fenobarbital som brukes til å behandle neonatale anfall er 20 mg/kg. Derfor er den lavere dosen av fenobarbital brukt i denne studien ansett som en "effektiv" dose for behandling av neonatale anfall. Utformingen av denne studien åpner for vurdering av minimum anbefalt dose med maksimal anbefalt dose for å vise den økte effekten av den høye dosen i ulike mål for reduksjon av anfall.

Studiedeltakere som gjennomgår elektrografiske eller elektrokliniske anfall som varer i 10 sekunder eller lenger, vil bli randomisert på en 1:1 måte mellom de 2 behandlingsarmene. Deltakerne vil motta enten en 20 mg/kg eller 40 mg/kg startdose Phenobarbital Sodium Injection, USP ved bekreftelse på at anfallet ikke skyldtes metabolske ubalanser. Randomisering av deltakere med hypoksisk-iskemisk encefalopati, (HIE), vil bli stratifisert mellom doseringsgruppene. Deltakerne vil videre bli stratifisert etter behandlingsgruppe for farmakokinetikk, (PK), analysetidspunkter på grunn av begrensningene på antall farmakokinetikk, (PK), prøver som kan tas fra hver pasient. Etter opphør av anfall vil deltakerne forbli på sykehuset i 24 timer for kontinuerlig overvåking med elektroencefalogram (EEG).

I henhold til anbefalt dosering av fenobarbital vil deltakere i 20 mg/kg behandlingsarmen hvor anfallsaktiviteten ikke forsvinner etter den første dosen (20 mg/kg) gis fenobarbital i trinn på 10 mg/kg (hver time) frem til anfallsaktiviteten forsvinner, opp til en maksimal totaldose på 40 mg/kg. Hvis anfallsaktiviteten fortsatt ikke er løst, vil deltakerne få en annenlinjes antikonvulsiv. Andrelinjebehandlingen som gis vil bli bestemt av den behandlende legen og nedtegnet i studiedokumentasjonen. Deltakere i behandlingsarmen på 40 mg/kg der anfallsaktiviteten ikke forsvinner etter den første startdosen av fenobarbital, vil få et andrelinjes antikonvulsivt middel. Den andre terapien som gis vil bli bestemt av den behandlende legen og registrert i studiedokumentasjonen.