Undersøkelse av oral OKN-007 hos tilbakevendende høygradige gliomdeltakere

Inklusjonskriterier:

• Bekreftet histopatologi av tilbakevendende gliomer som opprinnelig ble diagnostisert som glioblastom (WHO grad IV), astrocytom (WHO grad III) eller oligodendrogliom (WHO grad III). Deltakere med en innledende diagnose av et gliom av lavere grad er kvalifisert hvis en påfølgende biopsi ble fastslått å være glioblastom.
• Utvetydige radiografiske bevis på tumorprogresjon ved MR i henhold til RANO-kriteriene innen 14 dager før registrering.
• Minst én målbar lesjon per RANO.
• Tidligere strålebehandling
• Tidligere Temozolomid-behandling, med mindre kontraindikasjoner eller intoleranse.
• Siste cytotoksisk kjemoterapi eller biologisk behandlingsbehandling 14 eller flere dager før studiestart (større enn eller lik 42 dager hvis nitrosourea ble administrert).
• ECOG-ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• Full restitusjon (≤ grad 1) fra de toksiske effektene av tidligere intervensjon og minimum 28 dager fra siste administrering av et forsøksmiddel.
• Tilstrekkelig nyre-, lever- og benmargsfunksjon: Leukocytter >3000/mcL; Absolutt nøytrofiltall >1500/mcL; Blodplater >100 000/mcL; Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN; AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; Kreatininclearance ≥ 60 mL/min beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen.
• Må være ≥ 18 år.
• Forventet levealder (som vurdert av etterforskeren) minst tre måneder.
• Evne til å svelge oral medisin (4-6 kapsler størrelse 0 to eller tre ganger om dagen).
• Har gitt muntlig og skriftlig informert samtykke.
• Må være villig til å ta flere blodprøver for PK-analyse.
• Kvinnelige deltakere, i fertil alder, må ha en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer etter å ha tatt studiemedisin og samtykker i å avstå fra aktiviteter som kan resultere i graviditet fra påmelding til 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Mannlige deltakere må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode.

Ekskluderingskriterier:

• Andre primære malignitet forventes å kreve behandling innen en periode på 6 måneder (unntatt tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom i huden). Deltakere som har hatt en annen malignitet tidligere, men som har vært fri for aktiv sykdom i mer enn 2 år, er kvalifisert.
• Har mottatt behandling innen de siste 28 dagene med et legemiddel som ikke har fått myndighetsgodkjenning for noen indikasjon på tidspunktet for studiestart.
• Alvorlige samtidige systemiske lidelser (for eksempel aktiv infeksjon eller unormalt elektrokardiogram (EKG) som indikerer hjertesykdom) som etter etterforskerens mening ville kompromittere sikkerheten til deltakerne og hans/hennes evne til å fullføre studien.
• med unormale natrium-, kalium- eller kreatininnivåer ≥ grad 2.
• med PT/PTT eller INR over den øvre normalgrensen, med mindre det behandles med antikoagulantia (f.eks. warfarin). I slike tilfeller bør koagulasjonsparametere (INR) overvåkes ukentlig i de første seks ukene av studien.
• Manglende evne til å overholde protokoll eller studieprosedyrer.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• For deltakelse i en kohort med mateffekt, ukontrollert diabetes type I eller ukontrollert type II (HbA1c > 7 mmol/L vurdert lokalt) etter vurdering av etterforskeren.