Untersuchung von Oral OKN-007 bei Teilnehmern mit wiederkehrendem hochgradigem Gliom

Einschlusskriterien:

• Bestätigte Histopathologie von wiederkehrenden Gliomen, die ursprünglich als Glioblastom (WHO-Grad IV), Astrozytom (WHO-Grad III) oder Oligodendrogliom (WHO-Grad III) diagnostiziert wurden. Teilnehmer mit einer Erstdiagnose eines Glioms niedrigeren Grades sind teilnahmeberechtigt, wenn bei einer nachfolgenden Biopsie ein Glioblastom festgestellt wurde.
• Eindeutiger röntgenologischer Nachweis der Tumorprogression durch MRT gemäß den RANO-Kriterien innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung.
• Mindestens eine messbare Läsion pro RANO.
• Vorherige Strahlentherapie
• Vorherige Behandlung mit Temozolomid, sofern keine Kontraindikationen oder Unverträglichkeit vorliegen.
• Letzte Behandlung mit zytotoxischer Chemotherapie oder biologischer Therapie 14 oder mehr Tage vor Studienbeginn (größer als oder gleich 42 Tage, wenn Nitrosoharnstoff verabreicht wurde).
• ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2.
• Vollständige Erholung (≤ Grad 1) von den toxischen Wirkungen eines früheren Eingriffs und mindestens 28 Tage nach der letzten Verabreichung eines Prüfpräparats.
• Ausreichende Nieren-, Leber- und Knochenmarkfunktion: Leukozyten >3.000/μl; Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μl; Thrombozyten > 100.000/μl; Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN; AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.
• Muss ≥ 18 Jahre alt sein.
• Lebenserwartung (wie vom Prüfarzt beurteilt) mindestens drei Monate.
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken (4-6 Kapseln der Größe 0 zweimal oder dreimal täglich).
• Eine mündliche und schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben.
• Muss bereit sein, mehrere Blutentnahmen für die PK-Analyse durchzuführen.
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 72 Stunden nach der Einnahme der Studienmedikation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und erklären sich damit einverstanden, von der Einschreibung bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auf Aktivitäten zu verzichten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten.
• Männliche Teilnehmer müssen einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• Zweite primäre Malignität, die voraussichtlich innerhalb von 6 Monaten behandelt werden muss (mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms der Haut). Teilnehmer, die in der Vergangenheit eine andere bösartige Erkrankung hatten, aber seit mehr als 2 Jahren frei von aktiver Krankheit sind, sind teilnahmeberechtigt.
• innerhalb der letzten 28 Tage mit einem Medikament behandelt wurden, das zum Zeitpunkt des Studieneintritts für keine Indikation eine behördliche Zulassung erhalten hat.
• Schwerwiegende begleitende systemische Störungen (z. B. aktive Infektion oder abnormales Elektrokardiogramm (EKG), die auf eine Herzerkrankung hinweisen), die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit der Teilnehmer und ihre Fähigkeit, die Studie abzuschließen, beeinträchtigen würden.
• mit anormalen Natrium-, Kalium- oder Kreatininspiegeln ≥ Grad 2.
• mit PT/PTT oder INR über der Obergrenze des Normalbereichs, sofern nicht mit Antikoagulanzien behandelt (z. Warfarin). In solchen Fällen sollten die Gerinnungsparameter (INR) in den ersten sechs Wochen der Studie wöchentlich überwacht werden.
• Unfähigkeit, das Protokoll oder die Studienverfahren einzuhalten.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Für die Teilnahme an einer Lebensmitteleffekt-Kohorte, unkontrollierter Diabetes Typ I oder unkontrollierter Typ II (HbA1c > 7 mmol/l, lokal bestimmt), wie vom Prüfarzt beurteilt.