Undersøgelse af oral OKN-007 hos tilbagevendende højgradigt gliom-deltagere

Inklusionskriterier:

• Bekræftet histopatologi af tilbagevendende gliomer, der oprindeligt blev diagnosticeret som Glioblastom (WHO Grade IV), Astrocytom (WHO Grade III) eller Oligodendrogliom (WHO Grade III). Deltagere med en indledende diagnose af et lavere grad af gliom er kvalificerede, hvis en efterfølgende biopsi blev bestemt til at være glioblastom.
• Utvetydige radiografiske beviser for tumorprogression ved MR i henhold til RANO-kriterierne inden for 14 dage før registrering.
• Mindst én målbar læsion pr. RANO.
• Forudgående strålebehandling
• Forudgående Temozolomid-behandling, medmindre kontraindikationer eller intolerance.
• Sidste cytotoksiske kemoterapi eller biologisk behandlingsbehandling 14 eller flere dage før studiestart (større end eller lig med 42 dage, hvis nitrosourea blev administreret).
• ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2.
• Fuldstændig helbredelse (≤ grad 1) fra de toksiske virkninger af enhver tidligere intervention og mindst 28 dage fra den sidste administration af et forsøgsmiddel.
• Tilstrækkelig nyre-, lever- og knoglemarvsfunktion: Leukocytter >3.000/mcL; Absolut neutrofiltal >1.500/mcL; Blodplader >100.000/mcL; Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN; Kreatininclearance ≥ 60 ml/min. beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen.
• Skal være ≥ 18 år.
• Forventet levetid (som vurderet af investigator) mindst tre måneder.
• Evne til at sluge oral medicin (4-6 kapsler størrelse 0 to eller tre gange om dagen).
• Har givet mundtligt og skriftligt informeret samtykke.
• Skal være villig til at tage flere blodprøver til PK-analyse.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer efter at have taget undersøgelsesmedicin og accepterer at afholde sig fra aktiviteter, der kan resultere i graviditet fra tilmelding til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode.

Ekskluderingskriterier:

• Anden primær malignitet forventes at kræve behandling inden for en periode på 6 måneder (undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom i huden). Deltagere, der tidligere har haft en anden malignitet, men har været fri for aktiv sygdom i mere end 2 år, er berettigede.
• Har modtaget behandling inden for de sidste 28 dage med et lægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse for nogen indikation på tidspunktet for studiestart.
• Alvorlige samtidige systemiske lidelser (f.eks. aktiv infektion eller unormalt elektrokardiogram (EKG), der indikerer hjertesygdom), som efter investigatorens mening ville kompromittere deltagernes sikkerhed og hans/hendes evne til at fuldføre undersøgelsen.
• med unormale natrium-, kalium- eller kreatininniveauer ≥ grad 2.
• med PT/PTT eller INR over den øvre normalgrænse, medmindre det behandles med antikoagulantia (f.eks. warfarin). I sådanne tilfælde bør koagulationsparametre (INR) overvåges ugentligt i de første seks uger af undersøgelsen.
• Manglende evne til at overholde protokol eller undersøgelsesprocedurer.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• For deltagelse i en fødevareeffekt-kohorte, ukontrolleret diabetes type I eller ukontrolleret type II (HbA1c > 7 mmol/L vurderet lokalt) som bedømt af investigator.