Effekt og sikkerhet av oral azacitidin (CC-486) ​​sammenlignet med Investigator's Choice-terapi hos pasienter med residiverende eller refraktært angioimmunoblastisk T-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten er ≥ 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF).
2. Pasienten må forstå og frivillig signere en ICF før eventuelle studiespesifikke vurderinger/prosedyrer utføres.
3. Pasienten er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav

4. Pasienten hadde lokalt diagnostisert perifert T-celle lymfom (PTCL) med T-follikulær hjelper (TFH) fenotype i henhold til kriteriene i den siste WHO-klassifiseringen basert på en kirurgisk lymfeknutebiopsi eller nålkjernebiopsi inkludert en av

   • Angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL)
   • Follikulært T-celle lymfom
   • Nodalt perifert T-celle lymfom med TFH-fenotype. Det bør være dokumentert uttrykk for minimum to TFH-markører blant dette panelet av markører: CD10, CXCL13, PD1, ICOS og BCL6 av tumorcellene ved immunhistokjemi. Biopsi ved tilbakefall eller progresjon er ikke obligatorisk, men oppmuntres sterkt på en kirurgisk biopsi eller nålkjernebiopsi, og diagnostisk vev bør være tilgjengelig for sentral patologigjennomgang og for hjelpemolekylære studier.

   Lokal patologirapport bør gjennomgås av sponsors medisinske monitor før påmelding.

5. ECOG-ytelsesstatus 0 til 3
6. Tilbakefall (etter delvis eller fullstendig respons) eller refraktær AITL etter minst én linje med systemisk terapi (det er ingen obligatorisk hvileperiode etter forrige behandling så lenge biokjemi- og hematologilaboratoriene oppfyller inklusjonskriteriene som nedenfor.)

7. Oppfyll følgende laboratoriekriterier:

   • ANC ≥ 1,5 x 109/L (≥ 1 x 109/L hvis BM-involvering av lymfom)
   • Blodplater ≥ 75 x 109/L (≥ 50 x 109/L hvis BM-involvering av lymfom)
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dL.
8. Forventet levealder minst 3 måneder
9. Minst én målbar lesjon på CT som er større enn 1,5 cm i den lengste diameteren for nodale lesjoner og større enn 1,0 cm i den lengste diameteren for ekstranodale lesjoner. Lesjonen må kunne måles i to vinkelrette dimensjoner. Pasienter med kun kutan sykdom vil bli ekskludert.

10. Kvinnelige pasienter i fertil alder (FCBP) kan delta, forutsatt at hun oppfyller følgende betingelser:

    Ha to negative graviditetstester som bekreftet av utrederen før start av studiebehandlingen: serumgraviditetstest ved screening og negativ serum- eller uringraviditetstest (etterforskerens skjønn) innen 72 timer før oppstart av behandling med studiebehandling (syklus 1 dag 1). Hun må godta pågående graviditetstesting under studien (før start på hver påfølgende behandlingssyklus), og 28 dager etter siste studielegemiddeladministrering. Dette gjelder selv om pasienten praktiserer fullstendig avhold fra heteroseksuell kontakt.

    Godtar å praktisere ekte avholdenhet (som må gjennomgås månedlig og kildedokumentert) eller godtar bruk av svært effektive prevensjonsmetoder fra 28 dager før studiebehandlingen starter, og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler under studiebehandlingen (inkludert doseavbrudd ) og i opptil 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon. Ekte avholdenhet er akseptabelt når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Seponering av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege.

    Godtar å avstå fra amming under studiedeltakelse og i minst 6 måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon.

    En kvinne i fertil alder (FCBP) er en kvinne som: 1) har oppnådd menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fødsel potensielle) i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene).

11. Mannlige pasienter må enten praktisere ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt (som må gjennomgås månedlig og kildedokumentert) eller samtykke i å unngå å bli far til et barn, å bruke svært effektive prevensjonsmetoder, mannlig kondom pluss spermicid under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder (selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi), fra startdose av IP (syklus 1 dag 1), inkludert doseavbrudd til 6 måneder etter mottak av siste studielegemiddeladministrasjon.

    Videre må mannlige pasienter samtykke i å ikke gi sæd eller sæd under studiemedisinsk behandling og i en periode på 1 år etter avsluttet studiemedisinsk behandling.

12. For EU-land, pasient dekket av et trygdesystem

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk bevis på involvering av sentralnervesystemet (CNS) av lymfom. Pasienter med mistanke om CNS-involvering må gjennomgå nevrologisk evaluering og CT/MRI av hode- og lumbalpunksjon for å utelukke CNS-sykdom.
2. Eventuelle betydelige medisinske tilstander, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelsen i denne kliniske studien (i henhold til etterforskerens avgjørelse)
3. Ukontrollert systemisk sopp-, bakterie- eller virusinfeksjon (definert som pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen uten bedring til tross for passende antibiotika, antiviral terapi og/eller annen behandling)

4. Kjent Human Immunodeficiency Virus (HIV) eller Hepatitt C Virus (HCV) infeksjon, eller bevis på aktiv Hepatitt B Virus (HBV) infeksjon definert som:

   • HBs Ag positiv
   • HBs Ag negativ, anti-HBs antistoff positiv og/eller anti-HBc antistoff positiv med påvisbart viralt DNA
5. Nedsatt nyrefunksjon (beregnet MDRD eller Cockcroft-Gault kreatininclearance < 30 ml/min) eller nedsatt leverfunksjonstester (serum totalt bilirubinnivå > 2,0 mg/dl [34 μmol/L] (unntatt i tilfelle av Gilberts syndrom, eller dokumentert lever) eller pankreaspåvirkning av lymfom), serumtransaminaser (AST eller ALAT) > 3 øvre normalgrenser) med mindre de er relatert til lymfomet.

6. Aktiv malignitet annen enn den som er behandlet i denne forskningen. Tidligere maligniteter, annet enn lavrisiko MDS eller CMML (med mindre enn 5 % blaster i benmargen), med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i ≥ 3 år. Pasienter med følgende historie/samtidige tilstander er imidlertid tillatt:

   1. Basal- eller plateepitelkarsinom i huden
   2. Karsinom in situ av livmorhalsen
   3. Karsinom in situ i brystet
   4. Tilfeldige histologiske funn av prostatakreft (T1a eller T1b) ved bruk av tumor, noder, metastase [TNM] klinisk iscenesettelsessystem
7. Behandling med et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel innen 5 halveringstider før planlagt første syklus av studiebehandling og under studien. Pågående medisinsk signifikante bivirkninger fra tidligere behandling, uavhengig av tidsperiode.
8. Tidligere eksponering for azacitidin og/eller andre demetyleringsmidler (f.eks. decitabin)
9. Tidligere eksponering for planlagt studiebehandling av utforskerens valgterapi (f.eks. er tidligere eksponering for gemcitabin en ekskludering hvis gemcitabin er utforskerens valgbehandling før randomisering)
10. Samtidig bruk av kortikosteroider med mindre pasienten er på en stabil eller avtagende dose i ≥ 1 uke før underskrift av informert samtykkeskjema
11. Kjent til eller mistenkt overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene.
12. Gravid, planlegger å bli gravid eller ammende kvinne
13. Kandidat for hematopoetisk stamcelletransplantasjon
14. Anamnese med aktiv inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), cøliaki (dvs. sprue), tidligere gastrektomi eller fjerning av øvre tarm, eller andre gastrointestinale lidelser eller defekter som ville forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av det orale azacitidinet og/eller disponerer pasienten for økt risiko for gastrointestinal toksisitet i henhold til utrederens beslutning. Enhver tilstand som forårsaker manglende evne til å svelge tabletter.

15. Betydelig aktiv hjertesykdom i løpet av de siste 6 månedene, inkludert:

    • New York Heart Association (NYHA) klasse IV kongestiv hjertesvikt
    • Ustabil angina eller angina som krever kirurgisk eller medisinsk intervensjon; og/eller
    • Hjerteinfarkt
16. Person som er berøvet sin frihet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse
17. Voksen person under juridisk beskyttelse