Klinisk studie av kombinasjonsterapi med ectiecinib, pemetrexed og platina hos pasienter med metastatisk ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft med EGFR-mutasjoner.

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-75;
2. Forventet overlevelse er minst 12 uker;
3. Metastatisk ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft med EGFR-mutasjoner bekreftet ved histologisk eller cytologisk undersøkelse;
4. Mottok to sykluser med pemetrexed/platina kjemoterapi uten fremgang (effektivitet ble evaluert som SD eller PR);
5. Tumorprøver må leveres før pasienter får ectinib kombinert kjemoterapi for å fullføre EGFR-gentesten. Det er ikke nødvendig å avklare EGFR-mutasjonsstatus før den første pemetrexed/platina-kjemoterapien;
6. Frivillige som deltar i utforskende studier må gi svulstprøver for laboratoriet for å fullføre studien om anti-tumor medikamentfølsomhet av mikrofluidisk chip-teknologi;
7. Frivillige som deltar i utforskende studier trenger å gi blodprøver for å fullføre analysen av blodbiomarkører og sykdomsprogresjon/antitumor-effekt, toleranse og sikkerhet for legemidler;
8. 0-1 ECOG-score;
9. Pasienter kan ha en historie med parenkymmetastase i hjernen, og lokal behandling (kirurgi og/eller strålebehandling) er nødvendig for god kontroll av symptomene, og hormonvedlikeholdsbehandling er ikke nødvendig;
10. I henhold til RECIST-kriteriene 1.1 er det minst én målbar lesjon som ikke er bestrålt:1) hvis det er minst én målbar lesjon, og hvis det kun er én lesjon, må arten av nye organismer på lesjonsstedet bekreftes. ved cytologi eller histologi;2) for pasienter med minst én lesjonsdiameter som kan måles nøyaktig ved hjelp av en av følgende metoder, computertomografi (CT) eller magnetisk resonans (MRI) av bryst eller abdomen, hvis diameter skal være ca. minst 20 mm ved konvensjonelle metoder eller minst 10 mm ved spiral-CT;
11. Nivået av organfunksjon må oppfylle følgende krav:1) benmarg: median absolutt antall granulocytter (ANC) ≥1,5×109/L, blodplater ≥100×109/L, hemoglobin ≥9 g/dL;2) lever: serum bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre grense for normalverdi, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT)≤2,5 ganger øvre grense for normalverdi (ALT ≤ 5 ganger øvre grense for normalverdi hvis det er levermetastaser);3 ) øvre grense for serumkreatinin <1,5 ganger normalverdi; Kreatininclearance ≥50 mL/min (beregnet ved cockroft-gault10 formel) for pasienter med lav kroppsvekt eller pasienter med signifikant forskjellige verdier beregnet av de to formlene, anbefales det å måle kreatininclearance med andre metoder, for eksempel EDTA-metoden, inulinclearance-metoden eller 24-timers urinanalyse.4) internasjonalt standardisert forhold mellom protrombintid (INR) ≤1,5 ​​og partiell trombintid (APTT) ≤1,5 ​​øvre grense for normalverdi hos pasienter som ikke har mottatt antikoagulasjonsbehandling. Pasienter som får full eller parenteral antikoagulasjonsbehandling kan delta i den kliniske studien så lenge dosen av antikoagulant er stabil i minst 2 uker før den går inn i den kliniske studien, og resultatene av koagulasjonstesten er innenfor grensene for lokal behandling.
12. Kvinner i reproduktiv alder må ha negative serumgraviditetstestresultater innen 7 dager før behandling; Alle påmeldte pasienter (mann eller kvinne) bør ta adekvat barriereprevensjon under og innen 4 uker etter behandling;
13. Pasienter må være i stand til å forstå og signere informert samtykke frivillig, før eventuelle prøveprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere EGFR-TKI-er målrettet medikamentell behandling;
2. Allergisk historie eller overfølsomhetshistorie hos pasienter overfor aktive ingredienser eller ikke-aktive hjelpestoffer av eksperimentelle legemidler, legemidler med kjemisk struktur som ligner eksperimentelle legemidler, eller lignende legemidler av eksperimentelle legemidler;
3. Kjente CYP-hemmere eller induktorer, slik som fenytoin, karbamazepin, rifampicin, barbiturat eller st. Johannesurt, brukes for øyeblikket (eller kan ikke seponeres innen 1 uke før første administrasjon);
4. Pasientens organer og systemer: 1) pasienter med hjerne/meningeal metastase (unntatt de som ikke trenger hormonvedlikeholdsbehandling etter at lokal behandling for parenkymal metastase i hjernen er kontrollert);2) har hatt interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell sykdom, strålingslungebetennelse som krever hormonbehandling, eller en hvilken som helst aktiv interstitiell lungesykdom med kliniske bevis, og har hatt idiopatisk lungefibrose på CT-skanning ved baseline; Ukontrollert massiv pleural eller perikardiell effusjon; 3) tegn på alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. ustabil eller ukompensert respiratorisk, hjerte-, lever- eller nyresykdom), som bestemt av etterforskeren;4) enhver ustabil systemisk sykdom (inkludert aktiv >CTCAE grad 2 klinisk alvorlig infeksjon, grad 4 hypertensjon, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon , lever-, nyre- eller metabolsk sykdom);5) enhver annen malignitet (annet enn fullstendig helbredet cervical carcinoma in situ eller basal eller plateepitelhudkreft) innen 5 år;6) en klar historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser, inkludert epilepsi eller demens ;7) pasienter med allogen organtransplantasjon i anamnesen;pasienter som gjennomgikk større operasjoner eller fikk alvorlige traumer innen 4 uker før første administrasjon;8) mer enn 30 % av de eksperimentelle legemidlene fikk omfattende strålebehandling eller benmargsstrålebehandling innen 4 uker før den første administrasjonen;
5. Eventuelle forhold som påvirker svelging eller absorpsjon av medisiner, for eksempel ildfast kvalme og oppkast, manglende evne til å svelge testmedisiner, historie med noen form for reseksjon eller kirurgi i mage-tarmkanalen;
6. Gravide eller ammende kvinner (menn og kvinner som deltar i denne studien må ta tilstrekkelige barriereprevensjonstiltak under og innen 4 uker etter slutten av studien);
7. Eksisterende rusmisbruk og medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasienter som deltar i eller evaluerer forskningsresultater;
8. Enhver ustabil eller potensielt kompromitterende pasientsikkerhet og overholdelse av studien.