Kliininen tutkimus yhdistelmähoidosta ektiecinibin, pemetreksedin ja platinan kanssa potilailla, joilla on etäpesäkkeinen ei-levyepiteelinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja EGFR-mutaatioita.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75;
2. Odotettu eloonjäämisaika on vähintään 12 viikkoa;
3. Metastaattinen ei-levyepiteelinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jossa on EGFR-mutaatioita, jotka on vahvistettu histologisella tai sytologisella tutkimuksella;
4. Sai kaksi pemetreksedi/platinakemoterapiasykliä ilman edistymistä (tehokkuus arvioitiin SD tai PR);
5. Kasvainnäytteet on toimitettava ennen kuin potilaat saavat ektinibiyhdistelmän kemoterapiaa EGFR-geenitestin suorittamiseksi. EGFR-mutaatiostatusta ei tarvitse selvittää ennen ensimmäistä pemetreksedi/platinakemoterapiaa;
6. Tutkimustutkimuksiin osallistuvien vapaaehtoisten on toimitettava kasvainnäytteitä laboratorioon, jotta se saa päätökseen tutkimuksen mikrofluidisiruteknologian kasvainlääkkeiden herkkyydestä.
7. Tutkiviin tutkimuksiin osallistuvien vapaaehtoisten on toimitettava verinäytteitä veren biomarkkerien ja taudin etenemisen/kasvainten vastaisen tehon, lääkkeiden sietokyvyn ja turvallisuuden analysoimiseksi;
8. 0-1 ECOG-pisteet;
9. Potilailla voi olla aivojen parenkymaalisia etäpesäkkeitä, ja paikallinen hoito (leikkaus ja/tai sädehoito) on tarpeen oireiden hyvän hallinnan varmistamiseksi, eikä hormoniylläpitohoitoa tarvita.
10. RECIST-kriteerin 1.1 mukaan on olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, jota ei ole säteilytetty:1) jos on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, ja jos on vain yksi leesio, uusien organismien luonne vauriokohdassa on vahvistettava sytologialla tai histologialla;2) potilaille, joilla on vähintään yksi leesion halkaisija, joka voidaan mitata tarkasti millä tahansa seuraavista menetelmistä, rintakehän tai vatsan tietokonetomografia (CT) tai magneettiresonanssi (MRI), jonka halkaisijan tulee olla vähintään 20 mm tavanomaisilla menetelmillä tai vähintään 10 mm spiraali-CT:llä;
11. Elinten toiminnan tason tulee täyttää seuraavat vaatimukset: 1) luuydin: mediaani granulosyyttien absoluuttinen määrä (ANC) ≥1,5×109/l, verihiutaleet ≥100×109/l, hemoglobiini ≥9 g/dl;2) maksa: seerumi bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ALT ≤ 5 kertaa normaaliarvon yläraja, jos maksametastaasseja);3 ) seerumin kreatiniinin yläraja <1,5 kertaa normaaliarvo; Kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (laskettu cockroft-gault10-kaavalla) potilailla, joilla on pieni ruumiinpaino tai joilla on merkittävästi erilaiset arvot laskettuna kahdella kaavalla, on suositeltavaa mitata kreatiniinin puhdistuma muilla menetelmillä, kuten EDTA-menetelmällä, inuliinipuhdistusmenetelmällä tai 24 tunnin virtsaanalyysillä.4) kansainvälinen standardoitu protrombiiniajan (INR) suhde (INR) ≤1,5 ​​ja osittaisen trombiiniajan (APTT) ≤1,5 ​​normaaliarvon yläraja potilailla, jotka eivät ole saaneet antikoagulanttihoitoa. Täydellistä tai parenteraalista antikoagulanttihoitoa saavat potilaat voivat osallistua kliiniseen tutkimukseen niin kauan kuin Antikoagulantin annos on vakaa vähintään 2 viikkoa ennen kliiniseen tutkimukseen tuloa ja hyytymistestin tulokset ovat paikallishoidon rajoissa.
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiiviset seerumin raskaustestitulokset 7 päivän kuluessa ennen hoitoa. Kaikkien potilaiden (miesten tai naisten) tulee ottaa riittävä esteehkäisy hoidon aikana ja 4 viikon kuluessa hoidon jälkeen;
13. Potilaiden on voitava ymmärtää ja allekirjoittaa tietoinen suostumus vapaaehtoisesti ennen tutkimustoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat EGFR-TKI:t kohdistettu lääkehoitoon;
2. Potilaiden allergiahistoria tai yliherkkyyshistoria kokeellisten lääkkeiden vaikuttaville aineosille tai ei-aktiivisille apuaineille, lääkkeille, joiden kemiallinen rakenne on samanlainen kuin kokeelliset lääkkeet, tai vastaaville koelääkkeiden lääkkeille;
3. Tunnetut CYP-estäjät tai induktorit, kuten fenytoiini, karbamatsepiini, rifampisiini, barbituraatti tai st. mäkikuisma, ovat parhaillaan käytössä (tai niitä ei voida lopettaa 1 viikon kuluessa ennen ensimmäistä antoa);
4. Potilaan elimet ja järjestelmät: 1) potilaat, joilla on aivo-/aivokalvon etäpesäke (paitsi ne, jotka eivät tarvitse hormoniylläpitohoitoa sen jälkeen, kun aivoparenkymaaliset etäpesäkkeet on saatu hallintaan);2) joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen sairaus, säteilykeuhkokuume jotka vaativat hormonihoitoa tai mitä tahansa aktiivista interstitiaalista keuhkosairautta, jolla on kliinisiä todisteita ja joilla on ollut idiopaattinen keuhkofibroosi TT-skannauksessa lähtötilanteessa; hallitsematon massiivinen keuhkopussin tai perikardiaalieffuusio; 3) todisteita vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta (esim. epävakaa tai kompensoitumaton hengitys sydän-, maksasairaus tai munuaissairaus), tutkijan määrittämä , maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaus);5) mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain (muu kuin täysin parantunut kohdunkaulan karsinooma in situ tai tyvi- tai levyepiteelisyöpä) 5 vuoden sisällä; 6) selkeä historiallinen neurologinen tai psyykkinen sairaus, mukaan lukien epilepsia tai dementia ;7) potilaat, joille on tehty allogeeninen elinsiirto; potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus tai jotka kärsivät vakavasta traumasta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa;8) yli 30 % koelääkkeistä sai laajaa sädehoitoa tai luuytimen sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa ensimmäinen hallinto;
5. Kaikki sairaudet, jotka vaikuttavat lääkkeiden nielemiseen tai imeytymiseen, kuten tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, kyvyttömyys niellä testilääkkeitä, minkä tahansa tyyppinen maha-suolikanavan resektio tai leikkaus;
6. Raskaana olevat tai imettävät naiset (tähän tutkimukseen osallistuvien miesten ja naisten on otettava riittävät esteehkäisytoimenpiteet tutkimuksen aikana ja neljän viikon kuluessa tutkimuksen päättymisestä);
7. Olemassa oleva päihteiden väärinkäyttö ja lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaiden osallistumista tutkimustuloksiin tai niiden arviointiin;
8. Mikä tahansa epävakaa tai mahdollisesti vaarantava potilaan turvallisuus ja tutkimuksen noudattaminen.