Bortezomib, kombinasjonskjemoterapi og rituximab som førstelinjebehandling ved behandling av pasienter med stadium III eller stadium IV follikulært non-Hodgkins lymfom

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekreftet follikulær non-Hodgkins lymfom som oppfyller følgende kriterier:

  • Stage III eller IV sykdom
  • Grad 1, 2 eller 3 sykdom som krever systemisk førstelinjebehandling
  • Ingen transformasjon til diffust storcellet lymfom

• Minst 1 todimensjonalt målbar lesjon som oppfyller 1 av følgende kriterier:

  • Lymfeknuter > 1,5 cm x 1,0 cm ved fysisk undersøkelse eller CT-skanning
  • Annen ikke-nodal lesjon ≥ 1,0 cm x 1,0 cm ved MR eller CT-skanning ELLER ≥ 1,0 cm x 1,0 cm (f.eks. hudlesjoner eller knuter) ved fysisk undersøkelse

• Må ha medisinsk indikasjon for behandling, som indikert av 1 av følgende:

  • Tilstedeværelse av konstitusjonelle symptomer som tilskrives lymfom (f.eks. B-symptomer, inkludert nattesvette, feber, vekttap, tretthet eller smerte)
  • Lymfadenopati som krever behandling basert på tilstedeværelse av tilknyttede symptomer, potensiell trussel mot organfunksjonen (f.eks. ureterisk kompromittering fra retroperitoneal sykdom), eller grad av forstørrelse (dvs. > 5 cm)
  • Nedsatt normal organfunksjon (f.eks. nedsatt hematopoiesis på grunn av marginvolvering av lymfom eller fra splenomegali og hypersplenisme)
  • Immunrelaterte komplikasjoner av lymfom som krever behandling
  • Hyppighet av sykdomsprogresjon som observasjon anses som upassende
• Ingen historie med noen annen lymfoproliferativ lidelse eller tegn på transformasjon til et aggressivt histologisk lymfom
• Ingen kjent CNS-involvering av lymfom

PASIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Forventet levealder ≥ 12 uker
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
• Blodplateantall ≥ 75 000/mm^3*
• Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm^3*
• Kreatinin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5 ganger ULN
• ASAT eller ALAT ≤ 2,5 ganger ULN (5 ganger ULN hvis leverpåvirkning med lymfom)

• Kunne (dvs. tilstrekkelig flytende) og villig til å fylle ut livskvalitetsspørreskjemaer på enten engelsk eller fransk

  • Manglende evne (analfabetisme på engelsk eller fransk, tap av syn eller annen tilsvarende årsak) til å fylle ut spørreskjemaene vil ikke gjøre pasienten utelukket for studien

• Ingen historie med andre maligniteter, bortsett fra følgende:

  • Adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft
  • Kurativt behandlet in situ kreft i livmorhalsen
  • Duktalt karsinom in situ av brystet (så lenge strålingsbegrensningen ikke overskrides)
  • Andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i > 5 år
• Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser som inneholder bor eller mannitol
• Ingen historie med en uvanlig eller alvorlig allergisk reaksjon på rituximab eller lignende middel
• Ingen eksisterende nevropati ≥ grad 2
• Ingen kjent HIV-infeksjon

• Ingen annen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand som vil utelukke studiedeltakelse, inkludert noen av følgende:

  • Aktiv, ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon
  • Betydelig hjertedysfunksjon
  • Hjerte- og karsykdom MERK: *Unntak vil være tillatt for verdier under disse terskelverdiene hos pasienter med marginvolvering av lymfom eller lymfomrelatert hypersplenisme

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Ingen tidligere systemisk behandling for lymfom
• Ingen tidligere bortezomib, cyklofosfamid eller vinkristin

• Minst 4 uker siden tidligere strålebehandling som involverte ≤ 25 % av fungerende benmarg og gjenopprettet

  • Unntak kan gjøres for lavdose, ikke-myelosuppressiv strålebehandling eller hvis det bestrålte feltet ikke er et betydelig margbærende område
• Minst 2 uker siden forrige større operasjon
• Ingen annen samtidig kreftbehandling, undersøkelsesmidler, kortikosteroider (bortsett fra fysiologisk erstatning eller antiemesis), cytotoksisk kjemoterapi eller immunterapi