Bortezomib, combinatiechemotherapie en rituximab als eerstelijnstherapie bij de behandeling van patiënten met stadium III of stadium IV folliculair non-Hodgkin-lymfoom

ZIEKTE KENMERKEN:

• Histologisch bevestigd folliculair non-Hodgkin-lymfoom dat voldoet aan de volgende criteria:

  • Stadium III of IV ziekte
  • Graad 1, 2 of 3 ziekte die systemische eerstelijnsbehandeling vereist
  • Geen transformatie naar diffuus grootcellig lymfoom

• Minstens 1 tweedimensionaal meetbare laesie die voldoet aan 1 van de volgende criteria:

  • Lymfeklieren > 1,5 cm x 1,0 cm door lichamelijk onderzoek of CT-scan
  • Andere niet-nodale laesie ≥ 1,0 cm x 1,0 cm bij MRI- of CT-scan OF ≥ 1,0 cm x 1,0 cm (bijv. huidlaesies of knobbeltjes) bij lichamelijk onderzoek

• Moet een medische indicatie hebben voor behandeling, zoals blijkt uit 1 van de volgende:

  • Aanwezigheid van constitutionele symptomen die worden toegeschreven aan lymfoom (bijv. B-symptomen, waaronder nachtelijk zweten, koorts, gewichtsverlies, vermoeidheid of pijn)
  • Lymfadenopathie die behandeling vereist op basis van de aanwezigheid van bijbehorende symptomen, mogelijke bedreiging van de orgaanfunctie (bijv. ureteraantasting door retroperitoneale ziekte) of mate van vergroting (d.w.z. > 5 cm)
  • Verslechtering van de normale orgaanfunctie (bijv. Verstoorde hematopoëse als gevolg van betrokkenheid van het beenmerg door lymfoom of door splenomegalie en hypersplenisme)
  • Immuungerelateerde complicaties van lymfoom die therapie vereisen
  • Snelheid van ziekteprogressie waarvoor observatie ongepast wordt geacht
• Geen voorgeschiedenis van enige andere lymfoproliferatieve aandoening of bewijs van transformatie naar een agressief histologisch lymfoom
• Geen bekende CZS-betrokkenheid door lymfoom

PATIËNTKENMERKEN:

• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Levensverwachting ≥ 12 weken
• Niet zwanger of verzorgend
• Negatieve zwangerschapstest
• Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
• Aantal bloedplaatjes ≥ 75.000/mm^3*
• Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm^3*
• Creatinine ≤ 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine ≤ 1,5 keer ULN
• ASAT of ALAT ≤ 2,5 keer ULN (5 keer ULN als leverbetrokkenheid bij lymfoom)

• In staat (d.w.z. voldoende vloeiend) en bereid om de vragenlijsten over de kwaliteit van leven in het Engels of het Frans in te vullen

  • Onvermogen (analfabetisering in het Engels of Frans, verlies van gezichtsvermogen of een andere gelijkwaardige reden) om de vragenlijsten in te vullen, betekent niet dat de patiënt niet in aanmerking komt voor het onderzoek

• Geen geschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van het volgende:

  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker
  • Curatief behandelde in situ baarmoederhalskanker
  • Ductaal carcinoom in situ van de borst (zolang de stralingsbeperking niet wordt overschreden)
  • Andere solide tumoren curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende > 5 jaar
• Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen die boor of mannitol bevatten
• Geen voorgeschiedenis van een ongebruikelijke of ernstige allergische reactie op rituximab of een vergelijkbaar middel
• Geen reeds bestaande neuropathie ≥ graad 2
• Geen hiv-infectie bekend

• Geen andere ernstige ziekte of medische aandoening die deelname aan de studie zou verhinderen, waaronder een van de volgende:

  • Actieve, ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infectie
  • Aanzienlijke cardiale disfunctie
  • Cardiovasculaire aandoeningen OPMERKING: *Uitzonderingen zijn toegestaan ​​voor waarden onder deze drempels bij patiënten met betrokkenheid van het beenmerg door lymfoom of lymfoom-gerelateerd hypersplenisme

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

• Geen eerdere systemische therapie voor lymfoom
• Geen eerdere bortezomib, cyclofosfamide of vincristine

• Ten minste 4 weken sinds eerdere radiotherapie waarbij ≤ 25% van het functionerende beenmerg was betrokken en hersteld

  • Er kunnen uitzonderingen worden gemaakt voor laaggedoseerde, niet-myelosuppressieve radiotherapie of als het bestraalde veld geen significant mergdragend gebied is
• Minstens 2 weken na een eerdere grote operatie
• Geen andere gelijktijdige antikankertherapie, onderzoeksmiddelen, corticosteroïden (behalve voor fysiologische vervanging of anti-emesis), cytotoxische chemotherapie of immunotherapie